Trilasiklib potilailla, joilla on varhaisen vaiheen HR-negatiivinen rintasyöpä ja jotka saavat adjuvanttikemoterapiaa (SMA-BC-002)

Sisällyttämiskriteerit:

• ikä ≥ 18 vuotta;

• rintasyöpä täyttää seuraavat kriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ja riittävästi leikattu ei-metastaattinen primaarinen invasiivinen rintasyöpä;
  • Vain kohortti A: ER, PR-negatiivinen (< 1 % tuman värjäytymistä immunohistokemialla [IHC] arvioituna), HER2-negatiivinen (HER2/CEP17-suhde < 2,0 tai keskimääräinen HER2-geenin kopioluku < 4 signaalia/ydin havaittu IHC 0 tai 1+ tai in situ -hybridisaatio [ISH]); potilaat, joilla oli samanaikainen kahdenvälinen invasiivinen sairaus, täyttivät mukaanottokriteerit, jos molemmat leesiot olivat HR-negatiivisia/HER2-negatiivisia.
  • Vain kohortti B: ER, PR negatiivinen (< 1 % tumavärjäytyminen immunohistokemialla [IHC] arvioituna); HER2-positiivinen: HER2/CEP17-suhde ≥ 2,0 tai HER2-geenin kopioluku ≥ 4 signaalia/ydin havaittu IHC 3+:lla ja ISH:lla; HER2-geenin kopiomäärä ≥ 6 signaalia/ydin havaittu IHC 3+:lla tai 2+:lla ja ISH:lla); potilaat, joilla oli samanaikainen kahdenvälinen invasiivinen sairaus, täyttivät mukaanottokriteerit, jos molemmat leesiot olivat HR-negatiivisia/HER2-positiivisia.
  • Koehenkilöillä on oltava positiivisia imusolmukkeita tai kasvaimia > 2 cm;
  • Radikaalin leikkauksen ja ensimmäisen annoksen välinen aika ≤ 60 päivää;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypisteet 0-1;
• heillä on asianmukainen elimen toiminta, täytettävä seuraavat kriteerit: (1) sinulla on asianmukainen luuytimen toiminta: Hb ≥ 100 g/L (ei ESA:ta ja verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta); absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 2 × 10^9/l (ei G-CSF:ää 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta); verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l (ei rhTPO/rhIL-11:tä ja verihiutaleiden siirtoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta); (2) asianmukainen maksan ja munuaisten toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ULN, endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); (3) sopiva sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 %;
• Ei-hematologiset toksisuus aikaisemmista kirurgisista toimenpiteistä toipui ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon (paitsi hiustenlähtö);
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset sitoutuvat käyttämään luotettavaa ehkäisyä kliinisen tutkimuksen aikana ja heillä on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen annostelua;
• Liity vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumus, noudattaa hyvin ja olet valmis yhteistyöhön seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi neoadjuvanttihoito (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia tai sädehoito);
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta, paitsi tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ;
• Mikä tahansa T4- tai N2- tai tunnettu N3- tai M1-rintasyöpä;
• Potilaat, jotka eivät voi saada tai sietää postoperatiivista kemoterapiaa useista syistä;

• Sydänsairaus, joka ei sovellu epirubisiinin, dosetakselin, trastutsumabin/pertutsumabin käyttöön:

  • Mikä tahansa dokumentoitu sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Angina pectoris, joka vaatii antianginaalääkitystä
  • Asteen 3 tai 4 sydämen rytmihäiriö (NCI CTCAEv5.0)
  • Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus;
  • Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
• Tunnettu yliherkkyys tämän protokollan lääkeaineosille;
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.