Trilaciclib u pacientek s časným stádiem HR-negativního karcinomu prsu, které dostávají adjuvantní chemoterapii (SMA-BC-002)

Kritéria pro zařazení:

• věk ≥ 18 let;

• rakovina prsu splňuje následující kritéria:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený a adekvátně resekovaný nemetastazující primární invazivní karcinom prsu;
  • Pouze kohorta A: ER, PR negativní (< 1 % nukleární barvení podle imunohistochemie [IHC]), HER2 negativní (poměr HER2/CEP17 < 2,0 nebo průměrný počet kopií genu HER2 < 4 signály/jádro detekované pomocí IHC 0 nebo 1 + nebo in situ hybridizace [ISH]); pacienti se souběžným bilaterálním invazivním onemocněním splnili kritéria pro zařazení, pokud byly obě léze HR negativní/HER2 negativní.
  • Pouze kohorta B: ER, PR negativní (< 1 % nukleární barvení podle imunohistochemie [IHC]); HER2 pozitivní: poměr HER2/CEP17 ≥ 2,0 nebo počet kopií genu HER2 ≥ 4 signály/jádro detekované pomocí IHC 3+ a ISH; počet kopií genu HER2 ≥ 6 signálů/jádro detekovaných pomocí IHC 3 + nebo 2 + a ISH); pacienti se souběžným bilaterálním invazivním onemocněním splnili kritéria pro zařazení, pokud byly obě léze HR negativní/HER2 pozitivní.
  • Subjekty musí mít pozitivní lymfatické uzliny nebo nádory > 2 cm;
  • Interval mezi radikální operací a první dávkou ≤ 60 dnů;
• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1;
• mít odpovídající orgánovou funkci, splňovat následující kritéria: (1) mít odpovídající funkci kostní dřeně: Hb ≥ 100 g/l (bez ESA a krevní transfuze během 14 dnů před první dávkou); absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2 × 10^9/l (žádný G-CSF během 14 dnů před první dávkou); počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l (žádný rhTPO/rhIL-11 a transfuze krevních destiček během 14 dnů před první dávkou); (2) vhodná funkce jater a ledvin: alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN, celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); (3) vhodná srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %;
• Nehematologická toxicita z předchozích chirurgických zákroků se vrátila na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu (kromě alopecie);
• Ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním spolehlivé antikoncepce během klinického hodnocení a mají negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před podáním dávky;
• Dobrovolně se připojte k této studii a podepište informovaný souhlas, dodržujte dobrou shodu a jste ochotni spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

• předchozí neoadjuvantní terapie (včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie nebo radioterapie);
• Anamnéza jiné malignity během 5 let před první dávkou, kromě bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ;
• Jakýkoli T4 nebo N2 nebo známý karcinom prsu N3 nebo M1;
• Subjekty, které z různých důvodů nemohou přijímat nebo tolerovat pooperační chemoterapii;

• Srdeční onemocnění nezpůsobilé pro epirubicin, docetaxel, trastuzumab/pertuzumab:

  • Jakákoli zdokumentovaná anamnéza infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání
  • Angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu
  • Srdeční arytmie 3. nebo 4. stupně (NCI CTCAEv5.0)
  • Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce;
  • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
• Známá anamnéza přecitlivělosti na lékové složky tohoto protokolu;
• Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že pacient není vhodný pro účast v této studii.