Trilaciclib hos patienter med HR-negativ bröstcancer i tidigt stadium som får adjuvant kemoterapi (SMA-BC-002)

Inklusionskriterier:

• ålder ≥ 18 år;

• bröstcancer uppfyller följande kriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad och adekvat resekerad icke-metastaserande primär invasiv bröstcancer;
  • Endast kohort A: ER, PR-negativ (< 1 % kärnfärgning bedömd med immunhistokemi [IHC]), HER2-negativ (HER2/CEP17-förhållande < 2,0 eller genomsnittligt antal HER2-genkopior < 4 signaler/kärna detekterad av IHC 0 eller 1+ eller in situ hybridisering [ISH]); patienter med samtidig bilateral invasiv sjukdom uppfyllde inklusionskriterierna om båda lesionerna var HR-negativa/HER2-negativa.
  • Endast kohort B: ER, PR-negativ (< 1 % nukleär färgning bedömd med immunhistokemi [IHC]); HER2-positiv: HER2/CEP17-förhållande ≥ 2,0 eller HER2-genkopiatal ≥ 4 signaler/kärna detekterad av IHC 3+ och ISH; HER2-genkopiatal ≥ 6 signaler/kärna detekterad av IHC 3+ eller 2+ och ISH); patienter med samtidig bilateral invasiv sjukdom uppfyllde inklusionskriterierna om båda lesionerna var HR-negativa/HER2-positiva.
  • Försökspersonerna måste ha positiva lymfkörtlar eller tumörer > 2 cm;
  • Intervallet mellan radikal kirurgi och den första dosen ≤ 60 dagar;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0-1;
• har lämplig organfunktion, uppfyller följande kriterier: (1) har lämplig benmärgsfunktion: Hb ≥ 100 g/L (ingen ESA och blodtransfusion inom 14 dagar före den första dosen); absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 2 × 10^9/L (ingen G-CSF inom 14 dagar före den första dosen); trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L (ingen rhTPO/rhIL-11 och blodplättstransfusion inom 14 dagar före den första dosen); (2) lämplig lever- och njurfunktion: alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN, totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, serumkreatinin 15 ≤. ULN, endogent kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel); (3) lämplig hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %;
• Icke-hematologiska toxiciteter från tidigare kirurgiska ingrepp återhämtade sig till ≤ Grad 1 eller baslinje (förutom alopeci);
• Kvinnor i fertil ålder går med på att använda tillförlitlig preventivmedel under den kliniska prövningen och har ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före dosering;
• Gå frivilligt med i denna studie och underteckna informerat samtycke, ha god efterlevnad och är villiga att samarbeta med uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Tidigare neoadjuvant terapi (inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller strålbehandling);
• Andra maligniteter i anamnesen inom 5 år före första dosen, förutom basalcellscancer och livmoderhalscancer in situ;
• Någon T4 eller N2 eller känd N3 eller M1 bröstcancer;
• Försökspersoner som inte kan få eller tolerera postoperativ kemoterapi av olika anledningar;

• Hjärtsjukdomar som inte är berättigade till epirubicin, docetaxel, trastuzumab/pertuzumab:

  • Eventuell dokumenterad historia av hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt
  • Angina pectoris som kräver antianginal medicin
  • Grad 3 eller 4 hjärtarytmi (NCI CTCAEv5.0)
  • Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom;
  • Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg)
• Känd historia av överkänslighet mot läkemedelskomponenterna i detta protokoll;
• Alla andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.