Trilaciclib u pacjentów z wczesnym stadium raka piersi z ujemnym wynikiem HR otrzymujących chemioterapię adjuwantową (SMA-BC-002)

Kryteria przyjęcia:

• wiek ≥ 18 lat;

• rak piersi spełnia następujące kryteria:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie i odpowiednio wycięty pierwotny inwazyjny rak piersi bez przerzutów;
  • Tylko kohorta A: ER, PR ujemny (< 1% wybarwienia jądra według oceny immunohistochemicznej [IHC]), HER2 ujemny (stosunek HER2/CEP17 < 2,0 lub średnia liczba kopii genu HER2 < 4 sygnały/jądro wykryte przez IHC 0 lub 1 + lub hybrydyzacja in situ [ISH]); pacjenci ze współistniejącą obustronną chorobą inwazyjną spełniali kryteria włączenia, jeśli obie zmiany były HR-ujemne/HER2-ujemne.
  • Tylko kohorta B: ER, PR ujemne (< 1% wybarwienia jądrowego według oceny metodą immunohistochemiczną [IHC]); HER2 dodatni: stosunek HER2/CEP17 ≥ 2,0 lub liczba kopii genu HER2 ≥ 4 sygnały/jądro wykryte metodą IHC 3+ i ISH; liczba kopii genu HER2 ≥ 6 sygnałów/jądro wykryte metodą IHC 3+ lub 2+ i ISH); pacjenci ze współistniejącą obustronną chorobą inwazyjną spełniali kryteria włączenia, jeśli obie zmiany były HR-ujemne/HER2-dodatnie.
  • Pacjenci muszą mieć dodatnie węzły chłonne lub guzy > 2 cm;
  • Odstęp między radykalnym zabiegiem chirurgicznym a pierwszą dawką ≤ 60 dni;
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• mają prawidłową czynność narządów, spełniają następujące kryteria: (1) mają prawidłową czynność szpiku kostnego: Hb ≥ 100 g/l (brak ESA i transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką); bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 2 × 10^9/L (brak G-CSF w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki); liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L (brak rhTPO/rhIL-11 i transfuzja płytek krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką); (2) prawidłowa czynność wątroby i nerek: aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN, bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN, kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN, endogenny klirens kreatyniny > 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); (3) prawidłowa czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55%;
• Toksyczność niehematologiczna spowodowana wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi, cofnięta do stopnia ≤ 1. lub do stanu wyjściowego (z wyjątkiem łysienia);
• Kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania klinicznego i mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem dawki;
• Dobrowolnie dołącz do tego badania i podpisz świadomą zgodę, przestrzegaj zaleceń i wyrażaj gotowość do współpracy podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia neoadjuwantowa (w tym chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia lub radioterapia);
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ;
• Dowolny rak piersi T4 lub N2 lub znany N3 lub M1;
• Pacjenci, którzy z różnych powodów nie mogą otrzymać lub tolerują chemioterapii pooperacyjnej;

• Choroba serca niekwalifikująca się do epirubicyny, docetakselu, trastuzumabu/pertuzumabu:

  • Każda udokumentowana historia zawału mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca
  • Angina pectoris wymagająca leczenia przeciwdławicowego
  • Zaburzenia rytmu serca stopnia 3. lub 4. (NCI CTCAEv5.0)
  • Klinicznie istotna wada zastawkowa serca;
  • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg)
• Znana historia nadwrażliwości na składniki leku tego protokołu;
• Każdy inny stan, który w opinii badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.