Trilaciclib bij patiënten met HR-negatieve borstkanker in een vroeg stadium die adjuvante chemotherapie krijgen (SMA-BC-002)

Inclusiecriteria:

• leeftijd ≥ 18 jaar;

• borstkanker voldoet aan de volgende criteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde en adequaat gereseceerde niet-gemetastaseerde primaire invasieve borstkanker;
  • Alleen cohort A: ER, PR-negatief (< 1% nucleaire kleuring zoals beoordeeld door immunohistochemie [IHC]), HER2-negatief (HER2/CEP17-ratio < 2,0 of gemiddeld aantal HER2-genkopieën < 4 signalen/nucleus gedetecteerd door IHC 0 of 1 + of in situ hybridisatie [ISH]); patiënten met gelijktijdige bilaterale invasieve ziekte voldeden aan de inclusiecriteria als beide laesies HR-negatief/HER2-negatief waren.
  • Alleen cohort B: ER, PR negatief (< 1% nucleaire kleuring zoals beoordeeld door immunohistochemie [IHC]); HER2-positief: HER2/CEP17-ratio ≥ 2,0 of aantal HER2-genkopieën ≥ 4 signalen/kern gedetecteerd door IHC 3 + en ISH; Aantal HER2-genkopieën ≥ 6 signalen/kern gedetecteerd door IHC 3 + of 2 + en ISH); patiënten met gelijktijdige bilaterale invasieve ziekte voldeden aan de inclusiecriteria als beide laesies HR-negatief/HER2-positief waren.
  • Proefpersonen moeten positieve lymfeklieren of tumoren > 2 cm hebben;
  • Het interval tussen radicale chirurgie en de eerste dosis ≤ 60 dagen;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0-1;
• een geschikte orgaanfunctie hebben, aan de volgende criteria voldoen: (1) een geschikte beenmergfunctie hebben: Hb ≥ 100 g/L (geen ESA en bloedtransfusie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis); absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2 × 10^9/L (geen G-CSF binnen 14 dagen vóór de eerste dosis); aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L (geen rhTPO/rhIL-11 en bloedplaatjestransfusie binnen 14 dagen voor de eerste dosis); (2) geschikte lever- en nierfunctie: alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, endogene creatinineklaring > 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault); (3) geschikte hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55%;
• Niet-hematologische toxiciteiten van eerdere chirurgische ingrepen herstelden tot ≤ Graad 1 of baseline (behalve alopecia);
• Vrouwtjes die zwanger kunnen worden stemmen ermee in betrouwbare anticonceptie toe te passen tijdens de klinische proef en hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering een negatieve serum- of urinezwangerschapstest;
• Doe vrijwillig mee aan dit onderzoek en onderteken geïnformeerde toestemming, zorg voor een goede naleving en ben bereid om mee te werken aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande neoadjuvante therapie (inclusief chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of radiotherapie);
• Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, behalve basaalcelcarcinoom en cervicaal carcinoom in situ;
• Elke T4 of N2 of bekende N3 of M1 borstkanker;
• Proefpersonen die om verschillende redenen geen postoperatieve chemotherapie kunnen krijgen of verdragen;

• Hartaandoeningen die niet in aanmerking komen voor epirubicine, docetaxel, trastuzumab/pertuzumab:

  • Elke gedocumenteerde geschiedenis van een hartinfarct, congestief hartfalen
  • Angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is
  • Graad 3 of 4 hartritmestoornissen (NCI CTCAEv5.0)
  • Klinisch significante hartklepaandoening;
  • Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
• Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor de geneesmiddelcomponenten van dit protocol;
• Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.