Трилациклиб у пациентов с HR-отрицательным раком молочной железы на ранней стадии, получающих адъювантную химиотерапию (SMA-BC-002)

Критерии включения:

• возраст ≥ 18 лет;

• рак молочной железы соответствует следующим критериям:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный и адекватно удаленный неметастатический первичный инвазивный рак молочной железы;
  • Только когорта А: ER, PR-отрицательный (<1% окрашивания ядер по оценке иммуногистохимии [IHC]), HER2-отрицательный (соотношение HER2/CEP17 <2,0 или среднее число копий гена HER2 <4 сигналов/ядро, обнаруженное с помощью IHC 0 или 1 + или гибридизация in situ [ISH]); пациенты с одновременным двусторонним инвазивным заболеванием соответствовали критериям включения, если оба поражения были HR-отрицательными/HER2-отрицательными.
  • Только когорта B: ER, PR отрицательный (<1% ядерного окрашивания по оценке иммуногистохимии [IHC]); HER2 положительный: отношение HER2/CEP17 ≥ 2,0 или количество копий гена HER2 ≥ 4 сигналов/ядро, обнаруженное с помощью IHC 3+ и ISH; число копий гена HER2 ≥ 6 сигналов/ядро, обнаруженное с помощью IHC 3+ или 2+ и ISH); пациенты с одновременным двусторонним инвазивным заболеванием соответствовали критериям включения, если оба поражения были HR-отрицательными/HER2-положительными.
  • У субъектов должны быть положительные лимфатические узлы или опухоли > 2 см;
  • Интервал между радикальной операцией и введением первой дозы ≤ 60 дней;
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1;
• имеют соответствующую функцию органов, отвечают следующим критериям: (1) имеют соответствующую функцию костного мозга: Hb ≥ 100 г/л (без ЭСС и переливания крови в течение 14 дней до первой дозы); абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 2 × 10^9/л (отсутствие Г-КСФ в течение 14 дней до первой дозы); количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л (без рчТП/рчИЛ-11 и переливания тромбоцитов в течение 14 дней до первой дозы); (2) адекватная функция печени и почек: аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН, общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН, креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН, клиренс эндогенного креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); (3) соответствующая функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55%;
• Негематологическая токсичность от предшествующих хирургических процедур восстановилась до ≤ степени 1 или исходного уровня (за исключением алопеции);
• Женщины детородного возраста соглашаются практиковать надежную контрацепцию во время клинических испытаний и имеют отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до дозирования;
• Добровольно присоединиться к этому исследованию и подписать информированное согласие, иметь хорошее согласие и готовы сотрудничать в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

• Предшествующая неоадъювантная терапия (включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или лучевую терапию);
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до первой дозы, за исключением базально-клеточного рака и рака шейки матки in situ;
• Любой рак молочной железы T4 или N2 или известный рак молочной железы N3 или M1;
• Субъекты, которые не могут получать или переносить послеоперационную химиотерапию по разным причинам;

• Заболевания сердца, не подходящие для эпирубицина, доцетаксела, трастузумаба/пертузумаба:

  • Любой документально подтвержденный анамнез инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности
  • Стенокардия, требующая антиангинальных препаратов
  • Сердечная аритмия 3 или 4 степени (NCI CTCAEv5.0)
  • Клинически значимые клапанные пороки сердца;
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
• Известная история гиперчувствительности к компонентам препарата этого протокола;
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в данном исследовании.