Trilaciclib en pacientes con cáncer de mama HR negativo en estadio temprano que reciben quimioterapia adyuvante (SMA-BC-002)

Criterios de inclusión:

• edad ≥ 18 años;

• El cáncer de mama cumple con los siguientes criterios:

  • Cáncer de mama invasivo primario no metastásico confirmado histológica o citológicamente y adecuadamente resecado;
  • Solo cohorte A: ER, PR negativo (< 1 % de tinción nuclear evaluada por inmunohistoquímica [IHC]), HER2 negativo (proporción HER2/CEP17 < 2,0 o número medio de copias del gen HER2 < 4 señales/núcleo detectado por IHC 0 o 1 + o hibridación in situ [ISH]); los pacientes con enfermedad invasiva bilateral concurrente cumplían los criterios de inclusión si ambas lesiones eran HR negativas/HER2 negativas.
  • Solo cohorte B: ER, PR negativo (< 1 % de tinción nuclear evaluada mediante inmunohistoquímica [IHC]); HER2 positivo: relación HER2/CEP17 ≥ 2,0 o número de copias del gen HER2 ≥ 4 señales/núcleo detectado por IHC 3 + e ISH; número de copias del gen HER2 ≥ 6 señales/núcleo detectado por IHC 3+ o 2+ e ISH); los pacientes con enfermedad invasiva bilateral concurrente cumplían los criterios de inclusión si ambas lesiones eran HR negativas/HER2 positivas.
  • Los sujetos deben tener ganglios linfáticos positivos o tumores > 2 cm;
  • El intervalo entre la cirugía radical y la primera dosis ≤ 60 días;
• Puntaje de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1;
• tener una función orgánica adecuada, cumplir los siguientes criterios: (1) tener una función adecuada de la médula ósea: Hb ≥ 100 g/L (sin AEE ni transfusión de sangre en los 14 días anteriores a la primera dosis); recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 2 × 10^9/L (sin G-CSF en los 14 días anteriores a la primera dosis); recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L (sin rhTPO/rhIL-11 ni transfusión de plaquetas en los 14 días anteriores a la primera dosis); (2) función hepática y renal adecuada: alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN: aclaramiento de creatinina endógena > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) función cardíaca adecuada: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55%;
• Toxicidades no hematológicas de procedimientos quirúrgicos previos recuperados a ≤ Grado 1 o al inicio (excepto alopecia);
• Las mujeres en edad fértil aceptan practicar métodos anticonceptivos confiables durante el ensayo clínico y tienen una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de la dosis;
• Participar voluntariamente en este estudio y firmar el consentimiento informado, tener buen cumplimiento y estar dispuesto a cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Terapia neoadyuvante previa (incluyendo quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o radioterapia);
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la primera dosis, excepto carcinoma de células basales y carcinoma de cuello uterino in situ;
• Cualquier cáncer de mama T4 o N2 o N3 o M1 conocido;
• Sujetos que no pueden recibir o tolerar la quimioterapia posoperatoria por diversas razones;

• Enfermedad cardíaca no elegible para epirubicina, docetaxel, trastuzumab/pertuzumab:

  • Cualquier historial documentado de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva
  • Angina de pecho que requiere medicación antianginosa
  • Arritmia cardíaca de grado 3 o 4 (NCI CTCAEv5.0)
  • Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa;
  • Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los componentes farmacológicos de este protocolo;
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haría al paciente inapropiado para participar en este estudio.