Trilaciclib hos pasienter med tidlig stadium HR-negativ brystkreft som får adjuvant kjemoterapi (SMA-BC-002)

Inklusjonskriterier:

• alder ≥ 18 år;

• brystkreft oppfyller følgende kriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet og adekvat resekert ikke-metastatisk primær invasiv brystkreft;
  • Kun kohort A: ER, PR-negativ (< 1 % kjernefarging vurdert ved immunhistokjemi [IHC]), HER2-negativ (HER2/CEP17-forhold < 2,0 eller gjennomsnittlig HER2-genkopiantall < 4 signaler/kjerne detektert av IHC 0 eller 1+ eller in situ hybridisering [ISH]); pasienter med samtidig bilateral invasiv sykdom oppfylte inklusjonskriteriene hvis begge lesjonene var HR-negative/HER2-negative.
  • Kun kohort B: ER, PR-negativ (< 1 % nukleær farging vurdert ved immunhistokjemi [IHC]); HER2-positiv: HER2/CEP17-forhold ≥ 2,0 eller HER2-genkopinummer ≥ 4 signaler/kjerne påvist av IHC 3+ og ISH; HER2-genkopinummer ≥ 6 signaler/kjerne påvist av IHC 3+ eller 2+ og ISH); pasienter med samtidig bilateral invasiv sykdom oppfylte inklusjonskriteriene hvis begge lesjonene var HR-negative/HER2-positive.
  • Forsøkspersonene må ha positive lymfeknuter eller svulster > 2 cm;
  • Intervallet mellom radikal kirurgi og første dose ≤ 60 dager;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoeng 0-1;
• har passende organfunksjon, oppfyller følgende kriterier: (1) har passende benmargsfunksjon: Hb ≥ 100 g/L (ingen ESA og blodtransfusjon innen 14 dager før første dose); absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 2 × 10^9/L (ingen G-CSF innen 14 dager før første dose); blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L (ingen rhTPO/rhIL-11 og blodplatetransfusjon innen 14 dager før første dose); (2) passende lever- og nyrefunksjon: alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, serumkreatinin 1.5 ≤ ULN, endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel); (3) passende hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55 %;
• Ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere kirurgiske prosedyrer gjenvunnet til ≤ grad 1 eller baseline (unntatt alopecia);
• Kvinner i fertil alder godtar å bruke pålitelig prevensjon under den kliniske utprøvingen og har en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før dosering;
• Bli frivillig med på denne studien og signer informert samtykke, ha god etterlevelse og er villig til å samarbeide med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere neoadjuvant terapi (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller strålebehandling);
• Anamnese med annen malignitet innen 5 år før første dose, unntatt basalcellekarsinom og cervikal karsinom in situ;
• Enhver T4 eller N2 eller kjent N3 eller M1 brystkreft;
• Personer som ikke kan motta eller tolerere postoperativ kjemoterapi av ulike årsaker;

• Hjertesykdom som ikke er kvalifisert for epirubicin, docetaxel, trastuzumab/pertuzumab:

  • Enhver dokumentert historie med hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt
  • Angina pectoris som krever antianginal medisin
  • Grad 3 eller 4 hjertearytmi (NCI CTCAEv5.0)
  • Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom;
  • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
• Kjent historie med overfølsomhet overfor legemiddelkomponentene i denne protokollen;
• Enhver annen tilstand som, etter utrederens mening, ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i denne studien.