Trilaciclib chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR négatif à un stade précoce recevant une chimiothérapie adjuvante (SMA-BC-002)

Critère d'intégration:

• âge ≥ 18 ans ;

• le cancer du sein répond aux critères suivants :

  • Cancer du sein primitif invasif non métastatique histologiquement ou cytologiquement confirmé et adéquatement réséqué ;
  • Cohorte A uniquement : ER, PR négatif (< 1 % de coloration nucléaire évaluée par immunohistochimie [IHC]), HER2 négatif (rapport HER2/CEP17 < 2,0 ou nombre moyen de copies du gène HER2 < 4 signaux/noyau détectés par IHC 0 ou 1 + ou hybridation in situ [ISH]); les patients atteints d'une maladie invasive bilatérale concomitante remplissaient les critères d'inclusion si les deux lésions étaient HR négatives/HER2 négatives.
  • Cohorte B uniquement : ER, PR négatif (< 1 % de coloration nucléaire telle qu'évaluée par immunohistochimie [IHC]) ; HER2 positif : ratio HER2/CEP17 ≥ 2,0 ou nombre de copies du gène HER2 ≥ 4 signaux/noyau détectés par IHC 3+ et ISH ; nombre de copies du gène HER2 ≥ 6 signaux/noyau détectés par IHC 3+ ou 2+ et ISH) ; les patients atteints d'une maladie invasive bilatérale concomitante remplissaient les critères d'inclusion si les deux lésions étaient HR négatives/HER2 positives.
  • Les sujets doivent avoir des ganglions lymphatiques positifs ou des tumeurs > 2 cm ;
  • L'intervalle entre la chirurgie radicale et la première dose ≤ 60 jours ;
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ;
• avoir une fonction organique appropriée, répondre aux critères suivants : (1) avoir une fonction médullaire appropriée : Hb ≥ 100 g/L (pas d'ASE et de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant la première dose) ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 2 × 10^9/L (pas de G-CSF dans les 14 jours précédant la première dose) ; numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L (pas de rhTPO/rhIL-11 et transfusion de plaquettes dans les 14 jours précédant la première dose) ; (2) fonction hépatique et rénale appropriée : alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, clairance endogène de la créatinine > 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; (3) fonction cardiaque appropriée : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % ;
• Toxicités non hématologiques d'interventions chirurgicales antérieures récupérées à ≤ Grade 1 ou niveau de référence (sauf alopécie) ;
• Les femmes en âge de procréer acceptent de pratiquer une contraception fiable pendant l'essai clinique et ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'administration ;
• Rejoindre volontairement cette étude et signer un consentement éclairé, avoir une bonne conformité et être prêt à coopérer avec le suivi.

Critère d'exclusion:

• Traitement néoadjuvant antérieur (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou radiothérapie) ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome cervical in situ ;
• Tout cancer du sein T4 ou N2 ou N3 ou M1 connu ;
• Sujets qui ne peuvent pas recevoir ou tolérer une chimiothérapie postopératoire pour diverses raisons ;

• Maladie cardiaque non éligible à l'épirubicine, au docétaxel, au trastuzumab/pertuzumab :

  • Tout antécédent documenté d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive
  • Angine de poitrine nécessitant un traitement anti-angineux
  • Arythmie cardiaque de grade 3 ou 4 (NCI CTCAEv5.0)
  • Cardiopathie valvulaire cliniquement significative ;
  • HTA mal contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
• Antécédents connus d'hypersensibilité aux composants médicamenteux de ce protocole ;
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.