Trilaciclib in pazienti con carcinoma mammario HR-negativo in stadio iniziale che ricevono chemioterapia adiuvante (SMA-BC-002)

Criterio di inclusione:

• età ≥ 18 anni;

• il cancro al seno soddisfa i seguenti criteri:

  • Carcinoma mammario primario invasivo non metastatico confermato istologicamente o citologicamente e adeguatamente resecato;
  • Solo coorte A: ER, PR negativo (< 1% colorazione nucleare valutata mediante immunoistochimica [IHC]), HER2 negativo (rapporto HER2/CEP17 < 2,0 o numero medio di copie del gene HER2 < 4 segnali/nucleo rilevato da IHC 0 o 1 + o ibridazione in situ [ISH]); i pazienti con malattia invasiva bilaterale concomitante soddisfacevano i criteri di inclusione se entrambe le lesioni erano HR negative/HER2 negative.
  • Solo coorte B: ER, PR negativo (< 1% colorazione nucleare valutata mediante immunoistochimica [IHC]); HER2 positivo: rapporto HER2/CEP17 ≥ 2,0 o numero di copie del gene HER2 ≥ 4 segnali/nucleo rilevato da IHC 3 + e ISH; numero di copie del gene HER2 ≥ 6 segnali/nucleo rilevato da IHC 3 + o 2 + e ISH); i pazienti con malattia invasiva bilaterale concomitante soddisfacevano i criteri di inclusione se entrambe le lesioni erano HR negative/HER2 positive.
  • I soggetti devono avere linfonodi positivi o tumori > 2 cm;
  • L'intervallo tra la chirurgia radicale e la prima dose ≤ 60 giorni;
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• avere una funzione organica appropriata, soddisfare i seguenti criteri: (1) avere una funzione midollare appropriata: Hb ≥ 100 g/L (nessuna ESA e trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti la prima dose); conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 2 × 10^9/L (assenza di G-CSF entro 14 giorni prima della prima dose); conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L (senza rhTPO/rhIL-11 e trasfusione piastrinica nei 14 giorni precedenti la prima dose); (2) funzionalità epatica e renale appropriata: alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN, clearance della creatinina endogena > 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); (3) funzione cardiaca appropriata: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%;
• Tossicità non ematologiche da procedure chirurgiche precedenti recuperate a ≤ Grado 1 o al basale (eccetto alopecia);
• Le donne in età fertile accettano di praticare una contraccezione affidabile durante la sperimentazione clinica e hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione;
• Partecipare volontariamente a questo studio e firmare il consenso informato, avere una buona compliance e essere disposti a collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia neoadiuvante (inclusa chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o radioterapia);
• Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima dose, ad eccezione del carcinoma basocellulare e del carcinoma cervicale in situ;
• Qualsiasi carcinoma mammario T4 o N2 o noto N3 o M1;
• Soggetti che non possono ricevere o tollerare la chemioterapia postoperatoria per vari motivi;

• Malattie cardiache non idonee per epirubicina, docetaxel, trastuzumab/pertuzumab:

  • Qualsiasi storia documentata di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia
  • Angina pectoris che richiede farmaci antianginosi
  • Aritmia cardiaca di grado 3 o 4 (NCI CTCAEv5.0)
  • Cardiopatia valvolare clinicamente significativa;
  • Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
• Storia nota di ipersensibilità ai componenti del farmaco di questo protocollo;
• Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per la partecipazione a questo studio.