Trilaciclib bei Patienten mit HR-negativem Brustkrebs im Frühstadium, die eine adjuvante Chemotherapie erhalten (SMA-BC-002)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre;

• Brustkrebs erfüllt die folgenden Kriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter und ausreichend resezierter nicht metastasierter primärer invasiver Brustkrebs;
  • Nur Kohorte A: ER, PR-negativ (< 1 % Kernfärbung gemäß Immunhistochemie [IHC]), HER2-negativ (HER2/CEP17-Verhältnis < 2,0 oder mittlere HER2-Genkopienzahl < 4 Signale/Kern, nachgewiesen durch IHC 0 oder 1 + oder In-situ-Hybridisierung [ISH]); Patienten mit gleichzeitiger bilateraler invasiver Erkrankung erfüllten die Einschlusskriterien, wenn beide Läsionen HR-negativ/HER2-negativ waren.
  • Nur Kohorte B: ER, PR negativ (< 1 % Kernfärbung gemäß Immunhistochemie [IHC]); HER2-positiv: HER2/CEP17-Verhältnis ≥ 2,0 oder HER2-Genkopienzahl ≥ 4 Signale/Kern, nachgewiesen durch IHC 3+ und ISH; HER2-Genkopienzahl ≥ 6 Signale/Kern, nachgewiesen durch IHC 3+ oder 2+ und ISH); Patienten mit gleichzeitiger bilateraler invasiver Erkrankung erfüllten die Einschlusskriterien, wenn beide Läsionen HR-negativ/HER2-positiv waren.
  • Die Probanden müssen positive Lymphknoten oder Tumoren > 2 cm haben;
  • Der Abstand zwischen der radikalen Operation und der ersten Dosis beträgt ≤ 60 Tage;
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• über eine angemessene Organfunktion verfügen und die folgenden Kriterien erfüllen: (1) über eine angemessene Knochenmarkfunktion verfügen: Hb ≥ 100 g/L (keine ESA und Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis); absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2 × 10^9/L (kein G-CSF innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis); Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L (kein rhTPO/rhIL-11 und Thrombozytentransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis); (2) angemessene Leber- und Nierenfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, endogene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); (3) angemessene Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %;
• Nicht-hämatologische Toxizitäten aus früheren chirurgischen Eingriffen erholten sich auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert (außer Alopezie);
• Frauen im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, während der klinischen Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden und innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchzuführen;
• Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, achten Sie auf eine gute Compliance und sind bereit, bei der Nachsorge mitzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige neoadjuvante Therapie (einschließlich Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie);
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, außer Basalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ;
• Jeder T4- oder N2- oder bekannter N3- oder M1-Brustkrebs;
• Personen, die aus verschiedenen Gründen keine postoperative Chemotherapie erhalten oder vertragen können;

• Herzerkrankungen, die für Epirubicin, Docetaxel, Trastuzumab/Pertuzumab nicht in Frage kommen:

  • Jede dokumentierte Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz
  • Angina pectoris erfordert antianginöse Medikamente
  • Herzrhythmusstörungen Grad 3 oder 4 (NCI CTCAEv5.0)
  • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung;
  • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Arzneimittelbestandteile dieses Protokolls;
• Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde.