Trilaciclibe em pacientes com câncer de mama RH negativo em estágio inicial recebendo quimioterapia adjuvante (SMA-BC-002)

Critério de inclusão:

• idade ≥ 18 anos;

• O câncer de mama atende aos seguintes critérios:

  • Câncer de mama invasivo primário não metastático confirmado histológica ou citologicamente e adequadamente ressecado;
  • Coorte A apenas: ER, PR negativo (< 1% de coloração nuclear conforme avaliado por imunohistoquímica [IHC]), HER2 negativo (razão HER2/CEP17 < 2,0 ou número médio de cópias do gene HER2 < 4 sinais/núcleo detectado por IHC 0 ou 1 + ou hibridização in situ [ISH]); pacientes com doença invasiva bilateral concomitante preencheram os critérios de inclusão se ambas as lesões fossem HR negativo/HER2 negativo.
  • Coorte B apenas: ER, PR negativo (< 1% de coloração nuclear conforme avaliado por imuno-histoquímica [IHC]); HER2 positivo: razão HER2/CEP17 ≥ 2,0 ou número de cópias do gene HER2 ≥ 4 sinais/núcleo detectado por IHC 3 + e ISH; número de cópias do gene HER2 ≥ 6 sinais/núcleo detectados por IHC 3 + ou 2 + e ISH); pacientes com doença invasiva bilateral concomitante preencheram os critérios de inclusão se ambas as lesões fossem HR negativas/HER2 positivas.
  • Os indivíduos devem ter linfonodos positivos ou tumores > 2 cm;
  • O intervalo entre a cirurgia radical e a primeira dose ≤ 60 dias;
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• ter função de órgão apropriada, atender aos seguintes critérios: (1) ter função de medula óssea apropriada: Hb ≥ 100 g/L (sem ESA e transfusão de sangue dentro de 14 dias antes da primeira dose); contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 2 × 10^9/L (sem G-CSF 14 dias antes da primeira dose); contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L (sem rhTPO/rhIL-11 e transfusão de plaquetas até 14 dias antes da primeira dose); (2) função hepática e renal apropriada: alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, depuração de creatinina endógena > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) função cardíaca adequada: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 55%;
• Toxicidades não hematológicas de procedimentos cirúrgicos anteriores recuperadas para ≤ Grau 1 ou basal (exceto alopecia);
• As mulheres com potencial para engravidar concordam em praticar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o ensaio clínico e têm um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da administração;
• Junte-se voluntariamente a este estudo e assine o consentimento informado, tenha boa adesão e esteja disposto a cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Terapia neoadjuvante prévia (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou radioterapia);
• História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da primeira dose, exceto carcinoma basocelular e carcinoma cervical in situ;
• Qualquer câncer de mama T4 ou N2 ou N3 ou M1 conhecido;
• Indivíduos que não podem receber ou tolerar quimioterapia pós-operatória por vários motivos;

• Doença cardíaca inelegível para epirrubicina, docetaxel, trastuzumabe/pertuzumabe:

  • Qualquer história documentada de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva
  • Angina pectoris requer medicação antianginosa
  • Arritmia cardíaca de grau 3 ou 4 (NCI CTCAEv5.0)
  • doença cardíaca valvular clinicamente significativa;
  • Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• História conhecida de hipersensibilidade aos medicamentos componentes deste protocolo;
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação neste estudo.