Vaihe 1b MMV367 PK/PD ja turvallisuus terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, joilla on kokeellisesti infektoitunut verivaiheen P. Falciparum
Avoin vaiheen 1b tutkimus MMV367:n farmakokineettisen/farmakodynaamisen suhteen ja turvallisuuden karakterisoimiseksi terveillä aikuisilla osallistujilla, jotka ovat kokeellisesti saaneet verivaiheen Plasmodium Falciparum -tartunnan
Tämä on avoin, adaptiivinen tutkimus, jossa käytetään P. falciparumin aiheuttamaa verivaiheen malariamallia (IBSM) MMV367:n (IMP) farmakokineettisen/farmakodynaamisen (PK/PD) profiilin ja turvallisuuden karakterisoimiseksi. Enintään 18 osallistujaa ilmoittautuu enintään 6 osallistujan kohortteihin. Tutkimus etenee kaikille osallistujille seuraavasti:
- Enintään 28 päivän seulontajakso terveiden aikuisten osallistujien rekrytoimiseksi.
- Päivä 0: Laskimonsisäinen siirrostus noin 2 800 elinkelpoisella P. falciparum -infektoituneella punasolulla.
- Päivät 1-3: Päivittäinen seuranta puhelimitse tai tekstiviestillä.
- Päivät 4–7: Päivittäiset käynnit kliinistä arviointia ja verinäytteitä varten malarialoisten määrän seuraamiseksi kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (qPCR) avulla.
- Päivä 19:00: synnytyksen alku kliinisen tutkimusyksikön sisällä.
- Päivä 8: IMP:n (MMV367) kerta-annos suun kautta. Erilaisia MMV367-annoksia annetaan kohorttien kesken ja sisällä PK/PD-suhteen karakterisoimiseksi tehokkaasti.
- Päivät 8-11: Säännöllinen kliininen arviointi ja verinäytteiden ottaminen malarialoisten lukumäärän tarkkailun ja plasman MMV367-pitoisuuden mittaamisen aikana.
- Päivä 11:00: Synnytyksen loppu kliinisen tutkimusyksikön sisällä.
- Päivät 12-23: Avopotilaan seuranta kliinistä arviointia ja verinäytteitä varten.
- Päivä 24: Pakollinen lopullinen malarialääkehoito Riamet®:llä (artemeter/lumefantriini) ja/tai tarvittaessa muilla rekisteröidyillä malarialääkkeillä. Hoito aloitetaan ennen päivää 24 seuraavissa tapauksissa:
- Riittämätön loisten puhdistuma IMP-annoksen jälkeen
- Loisten uudelleenkasvu IMP-annostuksen jälkeen. Kuvaa MMV367:n farmakokineettistä/farmakodynaamista suhdetta
- Osallistujan keskeyttäminen/peruuttaminen,
- Tutkijan harkintavalta osallistujien turvallisuuden vuoksi.
- Päivä 27: Tutkimuskäynnin loppu kliinisen lopullisen arvioinnin ja täydellisen malarialoisten puhdistumisen varmistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, adaptiivinen tutkimus, jossa käytetään P. falciparumin aiheuttamaa verivaiheen malariamallia (IBSM) MMV367:n (IMP) farmakokineettisen/farmakodynaamisen (PK/PD) profiilin ja turvallisuuden karakterisoimiseksi. Enintään 18 osallistujaa ilmoittautuu enintään 6 osallistujan kohortteihin. Tutkimus etenee kaikille osallistujille seuraavasti:
- Enintään 28 päivän seulontajakso terveiden aikuisten osallistujien rekrytoimiseksi.
- Päivä 0: Laskimonsisäinen siirrostus noin 2 800 elinkelpoisella P. falciparum -tartunnan saaneella punasolulla.
- Päivät 1-3: Päivittäinen seuranta puhelimitse tai tekstiviestillä.
- Päivät 4–7: Päivittäiset vierailut paikan päällä kliinistä arviointia ja verinäytteitä varten malarian parasitemian seuraamiseksi kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (qPCR) avulla.
- Päivä 19:00: synnytyksen alku kliinisen tutkimusyksikön sisällä.
- Päivä 8: IMP:n (MMV367) kerta-annos suun kautta. Erilaisia MMV367-annoksia annetaan kohorttien kesken ja sisällä PK/PD-suhteen karakterisoimiseksi tehokkaasti.
- Päivät 8-11: Säännöllinen kliininen arviointi ja verinäytteiden ottaminen malariaparasitemian tarkkailun ja plasman MMV367-pitoisuuden mittaamisen aikana.
- Päivä 11:00: Synnytyksen loppu kliinisen tutkimusyksikön sisällä.
- Päivät 12-23: Avopotilaan seuranta kliinistä arviointia ja verinäytteitä varten.
- Päivä 24: Pakollinen lopullinen malarialääkehoito Riamet®:llä (artemeter/lumefantriini) ja/tai tarvittaessa muilla rekisteröidyillä malarialääkkeillä. Hoito aloitetaan ennen päivää 24 seuraavissa tapauksissa:
- Riittämätön loisten puhdistuma IMP-annostelun jälkeen (parasitemia ei vähentynyt ≥ 10-kertaiseksi päivään 10 verrattuna parasitemian huippuun 8. päivänä).
- Loisten uudelleenkasvu IMP-annostelun jälkeen (alkuperäistä loisten puhdistumista seuraa suvuttoman loisen uudelleenkasvu yli 5000 loista/ml).
Luonnehditaan MMV367:n farmakokineettistä/farmakodynaamista suhdetta
- Osallistujan keskeyttäminen/peruuttaminen,
- Tutkijan harkintavalta osallistujien turvallisuuden vuoksi.
- Päivä 27: Tutkimuskäynnin lopetus kliinisen lopullisen arvioinnin ja malariaparasitemian täydellisen puhdistumisen varmistamiseksi (vähintään yksi negatiivinen qPCR-tulos vaaditaan).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- South Bank
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4506
- USC Clinical Trials, Morayfield
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1 18–55-vuotiaat terveet aikuiset, jotka ovat tavoitettavissa ja tavoitettavissa kokeen ajan ja enintään kaksi viikkoa EOS-käynnin jälkeen.
2. Kokonaispaino on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kg ja painoindeksi (BMI) on 18-32 kg/m2 (mukaan lukien). BMI on arvio kehon painosta, joka on mukautettu pituuteen. Se lasketaan jakamalla paino kilogrammoina pituuden neliöllä metreinä.
3. Kirjallisen tietoisen suostumuksen prosessin loppuun saattaminen ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn aloittamista. 4. Täytyy olla halukas ja kyettävä kommunikoimaan ja osallistumaan koko kokeeseen. 5. Sitoumus noudattaa elämäntapanäkökohtia (kohta 5.3) koko kokeilun ajan.
6. On kyettävä antamaan tukihenkilön (vastuuhenkilön) yhteystiedot, joka on tietoinen osallistujan osallistumisesta tutkimukseen ja on valmis antamaan tarvittaessa apua (esimerkiksi yhteydenotossa osallistujaan, jos tutkimushenkilökunta ei pysty tarvittaessa osallistujan kuljetuksella opiskelupaikalle ja sieltä pois).
Elintoiminnot ja EKG-parametrit 7. Elintoiminnot seulonnassa (mitattu 5 minuutin makuuasennossa):
- Systolinen verenpaine (SBP): 90-140 mmHg,
- Diastolinen verenpaine (DBP): 40-90 mmHg,
Syke (HR): 40-100 bpm. Huomautus: Oireinen posturaalinen hypotensio arvioidaan mittaamalla SBP ja DPB seisoma-asennossa (katso poissulkemiskriteeri 10).
8. Seulonnassa ja esirokotuksessa malariaaltistusaineella (päivä 0) kolmen 12-kytkentäisen EKG-parametrin normaali keskiarvo 5 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa:
- QTcF: ≤450 ms (miehet) tai ≤470 ms (naiset),
- QRS: 50-120 ms,
- PR-väli: ≤ 210 ms,
- Normaali EKG-seuranta, ellei päätutkija tai edustaja katso EKG-jäljityspoikkeavuuden olevan kliinisesti merkityksetön.
Ehkäisy 9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka odottavat olevansa seksuaalisesti aktiivisia miehen kanssa tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (katso alla) yhdistettynä esteehkäisyyn seulontakäynnistä 34 päivään asti. viimeinen MMV367-annos (joka kattaa täyden 30 päivän kuukautiskierron, joka alkaa viimeisen MMV367-annoksen 5 puoliintumisajan jälkeen) ja heillä on negatiivinen virtsaraskaustesti ennen malariaaltistusaineella rokottamista päivänä 0.
- Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) oraalinen/intravaginaalinen/transdermaalinen/implantoitava hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, pelkkää progestiinia sisältävä oraalinen/injektoitava/implantoitava hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormoni -vapautusjärjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kumppani, josta on tehty vasektomia, tai seksuaalinen pidättyvyys tai samaa sukupuolta oleva suhde.
- Naispuolisten osallistujien, jotka ovat pidättyneitä (peniksen ja emättimen yhdynnästä), on suostuttava kaksoismenetelmän aloittamiseen, jos he aloittavat seksuaalisen suhteen miehen kanssa tutkimuksen aikana. Naispuoliset osallistujat eivät saa suunnitella koeputkihedelmöitystä vaaditun ehkäisyjakson aikana.
Naiset, jotka eivät ole raskaana (WONCBP) määritellään seuraavasti:
- Luonnollinen (spontaani) postmenopausaali, joka määritellään amenorreaksi vähintään 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja seulontafollikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 25 IU/L (tai paikallisilla laboratoriotasoilla postmenopaussin osalta).
Premenopausaalinen ja peruuttamaton kirurginen sterilointi kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston tai salpingektomian avulla vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (osallistujan sairaushistorian mukaan).
10. Miesten, joilla on tai saattaa olla hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia seksikumppaneita tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään kaksinkertaista ehkäisymenetelmää, mukaan lukien kondomi ja pallea, tai kohdunsisäinen laite tai vakaa oraalinen/transdermaalinen/injektoitava/implantoitava hormoni naispuolisen kumppanin ehkäisymenetelmä tietoisesta suostumuksesta 94 päivään MMV367:n antamisen jälkeen. Tämä on laskettu 90 päivän (yksi spermatogeneesisyklin) ja IMP:n 5 puoliintumisajan (4 päivää) perusteella. Abstinenttien miesten on suostuttava aloittamaan kaksoismenetelmän, jos he aloittavat seksuaalisen suhteen naisen kanssa tutkimuksen aikana ja enintään 94 päivää viimeisen MMV367-annoksen jälkeen. Miehet, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai jotka on steriloitu ja joille on tehty testejä steriloinnin onnistumisen varmistamiseksi, voidaan myös ottaa mukaan, eikä heidän tarvitse käyttää edellä kuvattuja ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit:
Lääketieteellinen historia
- Tunnettu yliherkkyys artesunaatille tai muille artemisiniinijohdannaisille, lumefantriinille, proguaniilille/atovakvonille, primakiinille tai 4-aminokinoliineille.
- Mikä tahansa aiempi anafylaksia tai muu vakava allerginen reaktio tai muu ruoka- tai lääkeallergia, jonka tutkija arvioi, voi vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen.
- Aiemmin esiintynyt kouristuksia (mukaan lukien lääkkeiden tai rokotteiden aiheuttamat jaksot). Kuumekouristusten sairaushistoria lapsuudessa (< 5 vuotta) ei ole poissulkemiskriteeri.
- Nykyisten tai epäiltyjen hallitsemattomien kroonisten sairauksien esiintyminen, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai kliinisten tutkimusten tulosten tulkintaan, kuten (mutta ei rajoittuen) sydän- tai autoimmuunisairaus, diabetes, etenevä neurologinen sairaus, vakava aliravitsemus, maksa- tai munuaissairaus, epilepsia tai astma.
- Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä), hoidettu tai hoitamaton, viiden vuoden sisällä seulonnasta riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
- Henkilöt, joilla on ollut skitsofreniaa, kaksisuuntaisen mielialahäiriön psykooseja, itsemurhayritys tai suunniteltu itsemurha tai mikä tahansa muu vakava (vammauttava) krooninen psykiatrinen diagnoosi, mukaan lukien yleistynyt ahdistuneisuushäiriö.
- Aiemmin yli 6 kuukautta kestänyt masennusjakso, joka on vaatinut lääkehoitoa ja/tai psykoterapiaa viimeisen kahden vuoden aikana.
Pistemäärä 20 tai enemmän Beck Depression Inventory-II:sta (BDI-II) ja/tai vastaus 1, 2 tai 3 tämän luettelon kohtaan 9 (liittyy itsemurha-ajatuksiin).
- BDI-II:ta käytetään validoituna työkaluna masennuksen arvioinnissa seulonnassa. Kriteerin 8 täyttävät osallistujat ohjataan tapauksen mukaan yleislääkärin tai erikoislääkärin puoleen. Osallistujat, joiden BDI-II-pistemäärä on 17–19, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan, jos heillä ei ole aiemmin ollut kriteerissä 6 mainittuja psykiatrisia sairauksia eikä heidän mielentilansa katsota aiheuttavan lisäriskiä tutkijan terveydelle. osallistuja kokeen aikana tai sen suorittamiseen ja kerättyjen tietojen tulkintaan.
- Pernan poiston historia.
- Oireinen posturaalinen hypotensio seulonnassa (vahvistettu kahdella peräkkäisellä lukemalla), riippumatta verenpaineen laskusta, tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään verenpaineen laskuna ≥20 mmHg 3 minuutin seisomisen jälkeen ja/tai verenpaineen laskuna ≥10 mmHg 3 minuutin seisomisen jälkeen. Tämä 3 minuutin seisontajakso alkaa, kun vapaaehtoinen on levännyt 5 minuuttia makuuasennossa.
Sydän-/QT-riski:
- Suvussa äkillinen kuolema tai synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai tunnettu synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa.
- Aiempi oireinen sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä bradykardia.
- Todisteet kohonneesta sydän- ja verisuonitautiriskistä (määritelty > 10 %, 5 vuoden riski yli 35-vuotiaille, kuten Australian Absolute Cardiovascular Disease Risk Calculator [http://www.cvdcheck.org.au/] määrittää. ). Riskitekijöitä ovat sukupuoli, ikä, systolinen verenpaine (mm/Hg), tupakointitila, kokonais- ja HDL-kolesteroli (mmol/L) ja raportoitu diabetestila.
Kliinisesti merkittävä infektiotauti tai kuume (esim. kielen alle 38 °C lämpötila) viiden päivän aikana ennen rokotusta.
Aiemmat lääkkeet ja hoidot
- Mikä tahansa COVID-19-rokote 14 päivän sisällä malariarokotuksen jälkeen, mikä tahansa muu rokotus 28 päivän sisällä IMP-annostuksesta ja kaikki tutkimuksen aikana suunnitellut rokotukset.
- Reseptilääkkeiden (lukuun ottamatta ehkäisyvalmisteita), tutkimuslääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden tai yrttilisäaineiden käyttö, jotka tutkijan mielestä voivat mahdollisesti häiritä tutkimustoimenpiteitä 14 päivän tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen rokotusta . Samanaikaisen lääkityksen vaatimukset (rokotuksesta tutkimuksen loppuun) on määritelty kohdassa 6.5.
- Henkilö, joka on koskaan saanut verensiirron. Malarialle altistuminen
- Kaikki malariahistoria tai osallistuminen aiempaan malariahaastekokeeseen tai malariarokotekokeeseen.
Ei saa olla altistunut malarialle, jota johtava tutkija tai hänen edustajansa pitää merkittävänä. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen: historiaan matkustamisesta tai asumisesta (> 2 viikkoa) malariaendeemiseltä alueella viimeisten 12 kuukauden aikana tai suunnitellun matkan malariaendeemiselle alueelle kokeen aikana; on elänyt yli vuoden malariaeemisella alueella viimeisen 10 vuoden aikana; on koskaan asunut malariaendeemisellä alueella yli 10 vuotta mukaan lukien. Katso endeemiset alueet https://malariaatlas.org/explorer/#/, Balia ei pidetä malaria-endeemisenä alueena.
Alkoholin käyttö ja tupakointi
- Alkoholin väärinkäyttö historia tai esiintyminen (säännöllinen alkoholinkäyttö miehillä > 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta tai 25 ml 40 % alkoholia, 1,5-2 yksikköä = 125 ml lasia) viinin tyypistä riippuen) tai huumeen tottuminen tai mikä tahansa aiempi laittoman aineen suonensisäinen käyttö.
Kuka tahansa henkilö, joka polttaa tällä hetkellä savukkeita päivittäin (mukaan lukien sähkösavukkeet, höyrystys ja muu nikotiinin käyttö).
Veren luovutus
- Verituotteiden luovutus mihin tahansa veripankkiin 8 viikon (kokoveri) tai 4 viikon (plasma ja verihiutaleet) aikana ennen vastaanottoa kliiniseen yksikköön päivänä 8.
Henkilö, joka ei halua lykätä verenluovutuksia vähintään 12 kuukaudeksi EOS-käynnin jälkeen.
Laboratoriotulokset
- Hematologiset, biokemialliset tai virtsan analyysitulokset seulonnassa tai kelpoisuuskäynnillä (päivät -1 - päivä -3), jotka ovat kliinisesti hyväksyttävien standardien ulkopuolella (liite 12.2) tai päätutkijan mielestä kliinisesti merkittävinä.
- Positiivinen tulos: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBs Ag), anti-hepatiitti B ydinvasta-aineet (anti-HBc Ab), hepatiitti C -viruksen (anti-HCV) vasta-aineet, ihmisen immuunikatoviruksen 1 ja 2 vasta-aineet (anti- HIV1 ja anti-HIV2 Ab), COVID-19 PCR:llä seulonnassa tai RAT:lla päivänä 0, punasolujen allovasta-aineet.
- Positiivinen virtsan huumetesti. Mikä tahansa virtsan lääkenäytössä lueteltu lääke, ellei tutkijalle ole hyväksyttävää selitystä (esim. osallistuja on ilmoittanut etukäteen käyttäneensä resepti- tai käsikauppatuotetta, joka sisälsi havaitun lääkkeen) ja osallistujalla on negatiivinen tulos virtsan lääkeseulonta patologian laboratorion uusintatestissä.
- G6PD-puutos (tulos kvantitatiivisen G6PD-testin laboratorion vertailualueen alarajan alapuolella).
- Positiivinen alkoholin hengitystesti.
Positiivinen seerumin raskaustesti seulonta- tai kelpoisuuskäynnillä, positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 0.
muu
- Henkilö, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti noudata vaatimuksia oikeudenkäynnin aikana
- Henkilö, joka on tutkija, tutkimusavustaja, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori tai muu henkilöstö, joka osallistuu suoraan tutkimuksen suorittamiseen.
- Yksilö, jolla ei ole hyvää perifeeristä laskimopääsyä.
- Imettävä tai imettävä henkilö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MMV367 3 mg
IBSM-haaste ja MMV367 Tähän tutkimukseen on suunniteltu rekrytoitavan enintään 18 tervettä, malarialle alttiutta aikuista osallistujaa, ryhmissä, joissa kussakin on enintään kuusi osallistujaa. Päivänä 0 osallistujille annetaan laskimonsisäisesti noin 2 800 elinkelpoista P. falciparum -infektoitunutta erytrosyyttiä. Päivänä 8 osallistujille annetaan MMV367-lääkettä, kun valtaosan osallistujien parasitemian odotetaan olevan yli 5 000 parasiittiä/ml. Eri MMV367-annoksia annetaan ryhmien välillä ja sisällä tehokkaan PK/PD-suhteen karakterisoimiseksi. Säännöllisiä turvallisuusarviointeja suoritetaan, ja veriä kerätään parasiittien poistumisen ja MMV367-pitoisuuden seurantaan. Osallistujat saavat pakollisen antimalarialisen pelastushoidon Riamet®-lääkkeellä (artemeteeri/lumefantriini) päivänä 24 tai aikaisemmin. |
Yksi annos
Indusoitu verivaiheen malaria tartunnan saaneista erytrosyyteistä.
|
|
Kokeellinen: MMV367 5 mg
IBSM-haaste ja MMV367 Tähän tutkimukseen on suunniteltu rekrytoitavan enintään 18 terveistä, malarialta kokemattomista aikuisista osallistujasta, enintään kuuden osallistujan kohortteina. Päivänä 0 osallistujille annetaan laskimonsisäisesti noin 2800 elinkelpoista P. falciparum -infektoitunutta erytrosyyttiä. Päivänä 8 osallistujille annetaan MMV367-lääke, kun enemmistön osallistujien parasitemian odotetaan olevan yli 5000 parasiittiä/ml. Eri MMV367-annoksia annetaan kohorttien välillä ja sisällä tehokkaan PK/PD-suhteen karakterisoimiseksi. Säännöllisiä turvallisuusarviointeja suoritetaan, ja verinäytteitä kerätään parasiittien poistumisen ja MMV367-pitoisuuden seurantaan. Osallistujat saavat pakollisen malariahoitoreservilääkityksen Riamet®:lla (artemeteeri/lumefantriini) päivänä 24 tai aikaisemmin. |
Indusoitu verivaiheen malaria tartunnan saaneista erytrosyyteistä.
Yksi annos
|
|
Kokeellinen: MMV367 10mg
IBSM-haaste ja MMV367 Tähän tutkimukseen on suunniteltu rekrytoitavan jopa 18 terveitä, malaria-kokemattomia aikuisosallistujaa, kohorteissa, joissa kussakin on jopa kuusi osallistujaa. Päivänä 0 osallistujille annetaan laskimonsisäisesti noin 2 800 elinvoimaista P. falciparum -infektoituna olevaa punasolua. Päivänä 8 osallistujille annetaan MMV367, kun enemmistön osallistujien parasiitemian odotetaan olevan yli 5 000 parasiittia/ml. Eri MMV367-annoksia annetaan kohorttien välillä ja sisällä tehokkaan PK/PD-suhteen karakterisoimiseksi. Säännöllisiä turvallisuusarviointeja suoritetaan, ja verta kerätään parasiittien poistumisen ja MMV367-pitoisuuden seurantaan. Osallistujat saavat pakollisen malarialääkehoidon Riamet®:llä (artemeteeri/lumefantriini) päivänä 24 tai aikaisemmin. |
Indusoitu verivaiheen malaria tartunnan saaneista erytrosyyteistä.
Yksi annos
|
|
Kokeellinen: MMV367 20 mg
IBSM-haaste ja MMV367 Tähän tutkimukseen on suunniteltu enintään 18 terveen, malarialle alttiin aikuisen osallistujan osallistuvan, ryhmissä, joissa kussakin on enintään kuusi osallistujaa. Päivänä 0 osallistujille annetaan laskimonsisäisesti noin 2 800 elinkelpoista P. falciparum-infektoitunutta erytrosyyttiä. Päivänä 8 osallistujille annetaan MMV367, kun enimmäisosalle osallistujista odotetaan parasiittimäärän olevan yli 5 000 parasiittia/ml. MMV367:n eri annoksia annetaan eri ryhmissä ja ryhmien sisällä, jotta PK/PD-suhdetta voidaan tehokkaasti karakterisoida. Säännöllisiä turvallisuusarviointeja suoritetaan, ja veriä kerätään parasiittien hävittämisen ja MMV367-pitoisuuden seurantaan. Osallistujat saavat pakollisen antimalarialisen pelastushoidon Riamet® (artemetri/lumefantriini) -lääkkeellä päivänä 24 tai aikaisemmin. |
Indusoitu verivaiheen malaria tartunnan saaneista erytrosyyteistä.
Yksittäinen annos
|
|
Kokeellinen: MMV367 90 mg
IBSM-haaste ja MMV367 Tähän tutkimukseen suunnitellaan rekrytoitavan jopa 18 terveellistä, malariaa kokematonta aikuista osallistujaa, ryhmissä, joissa kussakin on jopa kuusi osallistujaa. Päivänä 0 osallistujille annetaan laskimonsisäisesti noin 2 800 elinkelpoista P. falciparum -infektoitunutta erytrosyyttiä. Päivänä 8 osallistujille annetaan MMV367, kun useimpien osallistujien parasiitemia odotetaan olevan yli 5 000 parasiittia/ml. Eri MMV367-annoksia annetaan ryhmien välillä ja sisällä tehokkaan PK/PD-suhteen karakterisoimiseksi. Säännöllisiä turvallisuusarviointeja suoritetaan, ja verinäytteitä kerätään parasiittien poistumisen ja MMV367-pitoisuuden seurantaan. Osallistujat saavat pakollista malariahoitoa Riamet®-lääkkeellä (artemeteeri/lumefantriini) päivänä 24 tai aikaisemmin. |
Indusoitu verivaiheen malaria tartunnan saaneista erytrosyyteistä.
Yksi annos
|
|
Kokeellinen: MMV367 1500 mg
IBSM-haaste ja MMV367 Tähän tutkimukseen on tarkoitus ottaa mukaan enintään 18 terveitä, malarialle alttiita aikuisosallistujaa, ryhminä, joissa kussakin on enintään kuusi osallistujaa. Päivänä 0 osallistujat saavat laskimonsisäisen inokulaation noin 2 800 elinkelpoisesta P. falciparum -infektoidusta erytrosyytistä. Päivänä 8 osallistujille annetaan MMV367-annos, kun useimpien osallistujien parasiititiheyden odotetaan ylittävän 5 000 parasiittia/ml. Eri MMV367-annoksia annetaan ryhmien välillä ja sisällä tehokkaasti karakterisoidakseen PK/PD-suhteen. Säännöllisiä turvallisuusarviointeja suoritetaan ja verinäytteitä kerätään parasiittien poistumisen ja MMV367-pitoisuuden seurantaan. Osallistujat saavat pakollisen antimalarialisen pelastushoidon Riamet®:lla (artemeteeri/lumefantriini) päivänä 24 tai aikaisemmin. |
Indusoitu verivaiheen malaria tartunnan saaneista erytrosyyteistä.
Yksi annos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Emax
Aikaikkuna: Päivä 8 (IMP-annostelu) päivään 27 (tutkimuksen loppu)
|
Lääkkeen suurin teho (suurin parasiittien tappamisnopeus).
PK/PD-mallissa käytetty Emax tulee kohortin 1 keskiarvosta elävien parasiittien puoliintumisajasta, joka arvioitiin parasiittien elinvoimaraportissa, koska Emaxia ei havaittu selvästi kohortin 2 parasitemiaprofiileissa.
|
Päivä 8 (IMP-annostelu) päivään 27 (tutkimuksen loppu)
|
|
EC50
Aikaikkuna: Päivä 8 (IMP-annostelu) päivään 27 (tutkimuksen loppu)
|
Half Maximal Effective Concentration PK/PD -tietojoukko sisältää yksilölliset tiedot kaikista ryhmistä, mukaan lukien inokulaatin antamisen päivämäärä ja aika, MMV367-annos; MMV367-plasman PK-pitoisuudet; kokonaisparasitemialaskemat 18S qPCR:llä; gametosytemialaskemat pfs25-, pfMGET- ja pfSBP-1-menetelmillä, jos asiaankuuluvia; sekä tyypilliset kovariaatit, kuten ikä, paino, pituus, sukupuoli ja rotu, mallin rakentamiseksi ja tulosten johtamiseksi.
|
Päivä 8 (IMP-annostelu) päivään 27 (tutkimuksen loppu)
|
|
MIC
Aikaikkuna: Päivä 8 (IMP-annostelu) päivään 27 (tutkimuksen loppu)
|
MIC määritellään pitoisuudeksi, jossa lääkkeen tappava vaikutus on yhtä suuri kuin loisen kasvu, eli hetkenä, jolloin havaitaan loisen vähimmäispitoisuus.
Laskettu käyttämällä yhdistettyä dataa kaikista annoksista/ryhmistä/jaksoista sekä jaksossa 1 että 2, kuten on ennalta määritelty Tilastollisen Analyysisuunnitelman kohdassa 10.
|
Päivä 8 (IMP-annostelu) päivään 27 (tutkimuksen loppu)
|
|
MPC90
Aikaikkuna: Päivä 8 (IMP-annostelu) päivään 27 (tutkimuksen päättyminen)
|
MPC90 määritellään pitoisuutena, jolla puhdistusvaikutus on 90 % maksimista. Laskettu käyttäen kaikkien annosten/ryhmien yhdistettyä dataa sekä periodista 1 että 2, kuten tilastollisen analyysisuunnitelman osiossa 10 on ennalta määritelty. PK/PD-dataset sisältää yksilöllisen tiedon kaikista ryhmistä, mukaan lukien inokulaumin annostamispäivämäärä ja -aika, MMV367-annos; MMV367:n plasmapitoisuudet; kokonaisparasitemialaskemat 18S qPCR:llä; gametosytemialaskemat pfs25:llä, pfMGET:llä ja pfSBP-1:llä tarvittaessa; sekä tyypilliset kovariaatit kuten ikä, kehon paino, pituus, sukupuoli ja rotu, jotta malli voidaan rakentaa ja lopputulokset johtaa. |
Päivä 8 (IMP-annostelu) päivään 27 (tutkimuksen päättyminen)
|
|
Loisen tappaminen saavutettu 48 tunnin sisällä, PRR48
Aikaikkuna: Päivä 8 (IMP-annostelu) päivään 27 (tutkimuksen päättyminen)
|
PRR48 annetaan arvojen pienenemisenä log10-muunnetulla asteikolla. Vain MMV_MMV367_22_01 -dataa käytettiin. PRR48 antaa arvion malarialääkityksen tehokkuudesta. Se on loisten tiheyden suhde 48 tunnin aikana, joka arvioidaan käyttämällä loisten määrän vähenemisen log-lineaarisen suhteen optimaalisen sovituksen kaltevuutta. Optimaalinen sovitus johdetaan käyttämällä geometrista keskiarvoa loisten määrästä (eli 18S qPCR, joka mittaa kaikkia verivaiheen malaria-loista). Log-lineaarisen loisten määrän vähenemisen ajan suhteen optimaalinen sovitus määritetään käyttämällä vasenta ja oikeaa sensurointia systemaattisesti poistaakseen loisten määrän vähenemisen mahdolliset viive- ja häntävaiheet. PRR48 laskettiin jokaiselle osallistujalle käyttämällä päivittäisiä PCR-tietoja. Jos mallin sovitus oli riittävä (kokonaismallin p-arvo<0,001), log-lineaarisen regression kaltevuutta ja vastaavaa SE:tä käytettiin laskemaan kokonaista annoskohtaista PRR48:aa. Osallistujat, joilla ei ollut riittävää mallin sovitusta, suljettiin pois kaikista annoskohtaisista PRR48-laskelmista. |
Päivä 8 (IMP-annostelu) päivään 27 (tutkimuksen päättyminen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Benoit Bestgen, PhD, MMV
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MMV_MMV367_22_01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .