혈액 단계 P. Falciparum에 실험적으로 감염된 건강한 성인 지원자의 1b상 MMV367 PK/PD 및 안전성

포함 기준:

1 시험 기간 동안 그리고 EOS 방문 후 최대 2주 동안 연락이 가능하고 이용 가능한 18~55세의 건강한 성인.

2. 총 체중이 50kg 이상이고 체질량지수(BMI)가 18~32kg/m2(포함) 범위 이내인 자. BMI는 신장에 맞게 조정된 체중 추정치입니다. 킬로그램 단위의 무게를 미터 단위의 키의 제곱으로 나누어 계산합니다.

3. 임상시험 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의 절차를 완료합니다. 4. 의사소통을 하고 전체 임상시험에 참여할 의사와 능력이 있어야 합니다. 5. 시험 기간 동안 라이프스타일 고려 사항(섹션 5.3)을 준수하기로 동의합니다.

6. 참가자의 연구 참여를 알고 있고 필요한 경우 지원을 제공할 수 있는 지원자(책임 있는 성인)의 연락처 세부 정보를 제공할 수 있어야 합니다(예: 연구 직원이 할 수 없는 경우 참가자에게 연락). 필요한 경우 참가자를 연구 사이트로 또는 연구 사이트에서 이동).

활력 징후 및 ECG 매개변수 7. 스크리닝 시 활력 징후(누운 자세에서 5분 후에 측정됨):

• 수축기 혈압(SBP): 90-140mmHg,
• 확장기 혈압(DBP): 40-90mmHg,

• 심박수(HR): 40-100bpm. 참고: 기립 자세에서 SBP 및 DPB를 측정하여 증상이 있는 체위성 저혈압을 평가합니다(제외 기준 10 참조).

  8. 선별 및 말라리아 챌린지 제제로 사전 접종 시(0일), 반듯이 누운 자세로 5분 휴식 후 3중 12-리드 심전도(ECG) 매개변수의 정상 표준 평균:

• QTcF: ≤450msec(남성) 또는 ≤470msec(여성),
• QRS: 50-120msec,
• PR 간격: ≤ 210msec,
• 수석 조사자 또는 대리인이 ECG 추적 이상을 임상적으로 관련이 없다고 간주하지 않는 한 정상 ECG 추적.

피임 9. 시험 기간 동안 남성과 성관계를 가질 것으로 예상되는 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 방문부터 시험 후 34일까지 장벽 피임법과 결합된 매우 효과적인 피임 방법(아래 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다. MMV367의 마지막 용량(MMV367의 마지막 용량의 5번의 반감기 후 시작하여 30일의 전체 월경 주기 포함) 및 0일에 말라리아 시험감염제로 접종하기 전에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

• 매우 효과적인 산아제한 방법에는 다음이 포함됩니다: 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 경구/질내/경피/삽입형 호르몬 피임, 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 경구/주사/이식형 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 -방출 시스템, 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너, 성적 금욕 또는 동성 관계.
• (음경-질 성교에서) 절제하는 여성 참가자는 연구 중에 남성과 성관계를 시작하는 경우 이중 방법을 시작하는 데 동의해야 합니다. 여성 참가자는 필수 피임 기간 내에 체외 수정을 계획해서는 안 됩니다.

가임기 여성(WONCBP)은 다음과 같이 정의됩니다.

• 자연적(자발적) 폐경 후는 다른 의학적 원인 없이 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되며 난포 자극 호르몬 수치(FSH) >25 IU/L(또는 폐경 후 지역 실험실 수준) 선별 검사가 있습니다.

• 스크리닝 최소 6개월 전에 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술 또는 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균을 동반한 폐경 전(참가자의 병력에 의해 결정됨).

  10. 연구 과정 동안 가임 여성 성 파트너를 가졌거나 가질 수 있는 남성은 콘돔과 격막 또는 자궁 내 장치 또는 안정적인 경구/경피/주사/이식형 호르몬 피임법을 포함한 이중 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 정보에 입각한 동의 시점부터 MMV367 투여 후 94일까지 여성 파트너에 의한 피임. 이것은 90일(정자 형성의 한 주기)에 IMP의 5반감기(4일)를 더한 것을 기준으로 계산되었습니다. 금욕 남성은 연구 기간 동안 그리고 MMV367의 마지막 투여 후 최대 94일 동안 여성과 성관계를 시작하는 경우 이중 방법을 시작하는 데 동의해야 합니다. 외과적으로 불임 상태이거나 불임 수술을 받고 불임 수술의 성공을 확인하기 위한 테스트를 받은 남성도 포함될 수 있으며 위에서 설명한 피임 방법을 사용하지 않아도 됩니다.

제외 기준:

병력

1. 아르테수네이트 또는 기타 아르테미시닌 유도체, 루메판트린, 프로구아닐/아토바쿠온, 프리마퀸 또는 4-아미노퀴놀린에 대한 알려진 과민증.
2. 아나필락시스 또는 기타 심각한 알레르기 반응의 병력, 또는 연구자가 고려하는 기타 음식 또는 약물 알레르기는 참가자 안전에 영향을 미칠 수 있습니다.
3. 경련의 병력(약물 또는 백신 유발 에피소드 포함). 어린 시절(< 5세) 열성 경련의 병력은 제외 기준이 아닙니다.
4. 심장 또는 자가 면역 질환, 당뇨병, 진행성 신경계 질환, 심각한 영양실조, 간 또는 신장 질환, 간질 또는 천식.
5. 국소 재발 또는 전이의 증거가 없는지 여부와 상관없이 스크리닝 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 모든 기관계의 악성 병력(피부의 국소 기저 또는 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 제외).
6. 정신분열증, 양극성 장애 정신병, 자살 시도 또는 계획, 또는 일반화된 불안 장애를 포함한 기타 심각한(장애를 일으키는) 만성 정신과 진단의 병력이 있는 개인.
7. 지난 2년 이내에 약물 치료 및/또는 심리 치료가 필요한 우울증이 6개월 이상 지속된 병력.

8. Beck Depression Inventory-II(BDI-II)에서 20점 이상 및/또는 이 목록의 항목 9에서 1, 2 또는 3의 응답(자살 생각과 관련됨).

   - BDI-II는 스크리닝 시 우울증 평가를 위한 검증된 도구로 사용됩니다. 기준 8을 충족하는 참가자는 적절한 경우 일반의 또는 의료 전문가에게 의뢰됩니다. BDI-II 점수가 17~19인 참가자는 기준 6에 언급된 정신 질환의 병력이 없고 그들의 정신 상태가 환자의 건강에 추가 위험을 초래하는 것으로 간주되지 않는 경우 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 재판 중 참가자 또는 재판의 실행 및 수집된 데이터의 해석.

9. 비장 절제술의 역사.
10. 혈압 감소와 관계없이 스크리닝 시 증상이 있는 기립성 저혈압(2회 연속 측정값으로 확인됨) 또는 3분 기립 후 SBP가 20mmHg 이상 감소 및/또는 DBP가 10mmHg 이상 감소로 정의되는 무증상성 기립성 저혈압 3분 방치 후. 이 3분 서 있는 기간은 지원자가 앙와위 자세로 5분 동안 휴식을 취한 후 시작됩니다.

11. 심장/QT 위험:

    • 급사 또는 QTc 간격의 선천적 연장 또는 QTc 간격의 알려진 선천적 연장 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 임상 상태의 가족력.
    • 증상이 있는 심장 부정맥 또는 임상적으로 관련된 서맥의 병력.
12. 심혈관 질환 위험 증가의 증거(>10%로 정의, 호주 절대 심혈관 질환 위험 계산기[http://www.cvdcheck.org.au/]에 의해 결정된 35세 이상의 사람들에 대한 5년 위험) ). 위험 요인에는 성별, 연령, 수축기 혈압(mm/Hg), 흡연 상태, 총 콜레스테롤 및 HDL 콜레스테롤(mmol/L), 보고된 당뇨병 상태가 포함됩니다.

13. 접종 전 5일 이내에 임상적으로 유의한 감염성 질환 또는 발열(예: 설하 온도 ≥38°C)의 존재.

    이전 약물 및 치료

14. 말라리아 접종 후 14일 이내의 모든 COVID-19 백신, IMP 투약 후 28일 이내의 기타 백신 접종 및 연구 기간 동안 계획된 모든 백신 접종.
15. 접종 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 연구자의 의견에 따라 잠재적으로 연구 개입을 방해할 수 있는 처방약(피임제 제외), 연구용 의료 제품 또는 비처방약 또는 약초 ​​보조제의 사용 . 병용 약물 사용에 대한 요구 사항(접종부터 연구 종료까지)은 섹션 6.5에 명시되어 있습니다.
16. 수혈을 받은 적이 있는 개인. 말라리아 노출
17. 말라리아 병력 또는 이전 말라리아 시험 또는 말라리아 백신 시험 참여.

18. 주요 조사자 또는 그 대리인이 중요하다고 간주하는 말라리아 노출이 없어야 합니다. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 지난 10년 동안 말라리아 유행 지역에서 1년 이상 살았던 이력; 포함하여 10년 이상 동안 말라리아 발병 지역에서 살았던 역사. 발병 지역은 https://malariaatlas.org/explorer/#/를 참조하세요. 발리는 말라리아 발병 지역으로 간주되지 않습니다.

    알코올 사용 및 흡연

19. 알코올 남용의 병력 또는 존재(남성의 규칙적인 알코올 소비 > 주당 21단위 및 여성 > 주당 14단위(1단위 = ½ 파인트 맥주 또는 25mL 40% 스피릿 샷, 1.5~2단위 = 125mL 유리잔) 유형에 따라 와인), 약물 습관화, 이전에 불법 물질을 정맥 주사한 적이 있습니다.

20. 현재 매일 담배를 피우는 개인(전자 담배, 베이핑 및 기타 니코틴 사용 포함).

    헌혈

21. 8일째 임상 병동에 입원하기 전 8주(전혈) 또는 4주(혈장 및 혈소판) 동안 혈액 은행에 혈액 제품 기증.

22. EOS 방문 후 최소 12개월 동안 헌혈을 연기할 의사가 없는 개인.

    실험실 결과

23. 임상적으로 허용되는 표준 실험실 범위를 벗어나거나(부록 12.2) 주임 연구원이 임상적으로 중요하다고 생각하는 혈액학, 생화학 또는 소변검사 결과는 선별검사 또는 적격성 방문(제-1일에서 제-3일) 시에 나타납니다.
24. 다음에 대한 양성 결과: B형 간염 표면 항원(HBs Ag), 항 B형 간염 핵심 항체(항 HBc Ab), 항 C형 간염 바이러스(항 HCV) 항체, 항 인간 면역결핍 바이러스 1 및 2 항체(항- HIV1 및 항-HIV2 Ab), 스크리닝 시 PCR 또는 0일째 RAT에 의한 COVID-19, 적혈구 동종항체.
25. 양성 소변 약물 검사. 조사자가 수용할 수 있는 설명이 없고(예: 참가자가 검출된 약물이 포함된 처방전 또는 비처방 제품을 소비했다고 사전에 진술한 경우) 참가자가 음성 판정을 받은 경우를 제외하고 소변 약물 화면에 나열된 모든 약물 병리학 실험실에서 재검사 시 소변 약물 스크린.
26. G6PD 결핍(양적 G6PD 테스트에 대한 실험실 참조 범위의 하한 미만 결과).
27. 알코올 호흡 검사 양성.

28. 스크리닝 또는 적격성 방문 시 양성 혈청 임신 테스트, 0일에 양성 소변 임신 테스트.

    다른

29. 연구자의 판단에 따라 시험 기간 동안 규정을 준수하지 않을 가능성이 있는 개인
30. 임상시험 수행에 직접 관여하는 조사자, 연구 보조원, 약사, 임상시험 조정자 또는 기타 직원인 개인.
31. 말초 정맥 접근이 양호하지 않은 개인.
32. 모유 수유 또는 수유중인 개인.