Fase 1b MMV367 PK/PD y seguridad en voluntarios adultos sanos infectados experimentalmente con P. falciparum en estadio sanguíneo
Un estudio abierto de fase 1b para caracterizar la relación farmacocinética/farmacodinámica y la seguridad de MMV367 en participantes adultos sanos infectados experimentalmente con Plasmodium falciparum en estadio sanguíneo
Este es un estudio adaptativo de etiqueta abierta que utiliza el modelo de paludismo en estadio sanguíneo inducido por P. falciparum (IBSM) para caracterizar el perfil farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) y la seguridad de MMV367 (el IMP). Se inscribirán hasta 18 participantes en cohortes de hasta 6 participantes cada una. El estudio procederá de la siguiente manera para todos los participantes:
- Período de selección de hasta 28 días para reclutar participantes adultos sanos.
- Día 0: inoculación intravenosa con aproximadamente 2800 glóbulos rojos viables infectados con P. falciparum.
- Días 1-3: Seguimiento diario a través de una llamada telefónica o mensaje de texto.
- Días 4-7: visitas diarias al sitio para evaluación clínica y muestreo de sangre para monitorear el número de parásitos de la malaria a través de la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR).
- Día 19:00 horas: Inicio del internamiento en la unidad de ensayos clínicos.
- Día 8: Administración de una sola dosis oral del IMP (MMV367). Se administrarán diferentes dosis de MMV367 entre y dentro de las cohortes para caracterizar de manera efectiva la relación PK/PD.
- Días 8-11: Evaluación clínica regular y muestreo de sangre mientras está confinado para monitorear el número de parásitos de la malaria y medir la concentración plasmática de MMV367.
- Día 11 AM: Fin del confinamiento dentro de la unidad de ensayos clínicos.
- Días 12-23: Seguimiento ambulatorio para evaluación clínica y toma de muestras de sangre.
- Día 24: Inicio de tratamiento antipalúdico definitivo obligatorio con Riamet® (arteméter/lumefantrina) y/u otros antipalúdicos registrados si se requiere. El tratamiento se iniciará antes del día 24 en caso de:
- Eliminación de parásitos insuficiente después de la dosificación de IMP
- Nuevo crecimiento del parásito después de la dosificación de IMP Caracterización de la relación farmacocinética/farmacodinámica de MMV367
- Descontinuación/retiro del participante,
- A discreción del investigador en interés de la seguridad de los participantes.
- Día 27: visita de fin de estudio para la evaluación clínica final y para garantizar la eliminación completa de los parásitos de la malaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio adaptativo de etiqueta abierta que utiliza el modelo de paludismo en estadio sanguíneo inducido por P. falciparum (IBSM) para caracterizar el perfil farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) y la seguridad de MMV367 (el IMP). Se inscribirán hasta 18 participantes en cohortes de hasta 6 participantes cada una. El estudio procederá de la siguiente manera para todos los participantes:
- Período de selección de hasta 28 días para reclutar participantes adultos sanos.
- Día 0: inoculación intravenosa con aproximadamente 2800 eritrocitos infectados con P. falciparum viables.
- Días 1-3: Seguimiento diario a través de una llamada telefónica o mensaje de texto.
- Días 4-7: visitas diarias al sitio para evaluación clínica y muestreo de sangre para monitorear la parasitemia de la malaria a través de la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR).
- Día 19:00 horas: Inicio del internamiento en la unidad de ensayos clínicos.
- Día 8: Administración de una sola dosis oral del IMP (MMV367). Se administrarán diferentes dosis de MMV367 entre y dentro de las cohortes para caracterizar de manera efectiva la relación PK/PD.
- Días 8-11: Evaluación clínica regular y muestreo de sangre mientras está confinado para monitorear la parasitemia de la malaria y medir la concentración plasmática de MMV367.
- Día 11 AM: Fin del confinamiento dentro de la unidad de ensayos clínicos.
- Días 12-23: Seguimiento ambulatorio para evaluación clínica y toma de muestras de sangre.
- Día 24: Inicio de tratamiento antipalúdico definitivo obligatorio con Riamet® (arteméter/lumefantrina) y/u otros antipalúdicos registrados si se requiere. El tratamiento se iniciará antes del día 24 en caso de:
- Eliminación insuficiente de parásitos después de la administración de IMP (la parasitemia no se redujo ≥10 veces el día 10 en comparación con el pico de parasitemia el día 8).
- Rebrote de parásitos después de la dosificación de IMP (la eliminación inicial de parásitos es seguida por un rebrote de parásitos asexuales por encima de 5000 parásitos/mL).
Caracterización de la relación farmacocinética/farmacodinámica de MMV367
- Descontinuación/retiro del participante,
- A discreción del investigador en interés de la seguridad de los participantes.
- Día 27: visita de fin de estudio para la evaluación clínica final y para garantizar la eliminación completa de la parasitemia de la malaria (se requiere al menos un resultado negativo de qPCR).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- South Bank
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4506
- USC Clinical Trials, Morayfield
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1 Adultos sanos de 18 a 55 años inclusive que estarán disponibles y localizables durante la duración del ensayo y hasta dos semanas después de la visita EOS.
2. Peso corporal total mayor o igual a 50 kg, y un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 32 kg/m2 (inclusive). El IMC es una estimación del peso corporal ajustado por la altura. Se calcula dividiendo el peso en kilogramos por el cuadrado de la altura en metros.
3. Finalización del proceso de consentimiento informado por escrito antes de emprender cualquier procedimiento relacionado con el ensayo. 4. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el ensayo. 5. Acuerdo de adherirse a Consideraciones de estilo de vida (Sección 5.3) durante la duración del ensayo.
6. Debe poder proporcionar los datos de contacto de una persona de apoyo (adulto responsable) que esté al tanto de la participación del participante en el estudio y esté disponible para brindar asistencia si es necesario (por ejemplo, para comunicarse con el participante en caso de que el personal del estudio no pueda hacia, o con el transporte del participante hacia y desde el sitio del estudio si es necesario).
Signos vitales y parámetros de ECG 7. Signos vitales en la selección (medidos después de 5 min en posición supina):
- Presión arterial sistólica (PAS): 90-140 mmHg,
- Presión arterial diastólica (PAD): 40-90 mmHg,
Frecuencia cardíaca (FC): 40-100 lpm. Nota: La hipotensión postural sintomática se evaluará midiendo la PAS y la PAD en bipedestación (ver criterio de exclusión 10).
8. En la selección y antes de la inoculación con el agente de desafío contra la malaria (Día 0), la media estándar normal de los parámetros del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones por triplicado después de 5 minutos de reposo en posición supina:
- QTcF: ≤450 mseg (hombres) o ≤470 mseg (mujeres),
- QRS: 50-120 ms,
- Intervalo PR: ≤ 210 ms,
- Trazado de ECG normal a menos que el investigador principal o el delegado consideren que una anomalía en el trazado de ECG no es clínicamente relevante.
Anticoncepción 9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que anticipan ser sexualmente activas con un hombre durante el ensayo deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (ver a continuación) combinado con un anticonceptivo de barrera desde la visita de selección hasta 34 días después de la última dosis de MMV367 (que cubre un ciclo menstrual completo de 30 días a partir de las 5 semividas de la última dosis de MMV367) y tiene un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina antes de la inoculación con el agente de desafío contra la malaria el día 0.
- Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: anticonceptivo hormonal combinado (que contiene estrógeno y progestágeno) oral/intravaginal/transdérmico/implantable asociado con la inhibición de la ovulación, anticonceptivo hormonal oral/inyectable/implantable con progestágeno solo asociado con la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino, hormona intrauterina -sistema de liberación, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, o abstinencia sexual o relación entre personas del mismo sexo.
- Las participantes femeninas abstinentes (del coito peneano-vaginal) deben aceptar iniciar un método doble si inician una relación sexual con un hombre durante el estudio. Las participantes femeninas no deben estar planeando la fertilización in vitro dentro del período anticonceptivo requerido.
Las mujeres en edad fértil (WONCBP) se definen como:
- Posmenopáusica natural (espontánea) definida como amenorreica durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa con un nivel de detección de hormona estimulante del folículo (FSH) >25 UI/L (o en los niveles del laboratorio local para la posmenopausia).
Premenopáusicas con esterilización quirúrgica irreversible mediante histerectomía y/u ovariectomía o salpingectomía bilateral al menos 6 meses antes de la selección (según lo determine el historial médico de la participante).
10. Los hombres que tengan, o puedan tener, parejas sexuales femeninas en edad fértil durante el curso del estudio deben aceptar usar un método anticonceptivo doble, incluido un condón más diafragma, o un dispositivo intrauterino, o un método hormonal estable oral/transdérmico/inyectable/implantable. anticonceptivo por parte de la pareja femenina, desde el momento del consentimiento informado hasta 94 días después de la administración de MMV367. Esto se ha calculado en base a 90 días (un ciclo de espermatogénesis) más 5 vidas medias del IMP (4 días). Los varones abstinentes deben aceptar iniciar un método doble si inician una relación sexual con una mujer durante el estudio y hasta 94 días después de la última dosis de MMV367. Los varones estériles quirúrgicamente, o que se hayan sometido a esterilización y se hayan sometido a pruebas para confirmar el éxito de la esterilización, también pueden ser incluidos y no se les exigirá que utilicen los métodos anticonceptivos descritos anteriormente.
Criterio de exclusión:
Historial médico
- Hipersensibilidad conocida al artesunato u otros derivados de la artemisinina, lumefantrina, proguanil/atovacuona, primaquina o 4-aminoquinolinas.
- Cualquier historial de anafilaxia u otras reacciones alérgicas graves, u otra alergia a alimentos o medicamentos que el investigador considere que pueden afectar la seguridad del participante.
- Antecedentes de convulsiones (incluidos episodios inducidos por fármacos o vacunas). Una historia médica de convulsiones febriles durante la infancia (< 5 años) no es un criterio de exclusión.
- Presencia de enfermedades crónicas no controladas actuales o sospechadas que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del ensayo clínico, como (pero no limitado a) enfermedad cardíaca o autoinmune, diabetes, enfermedad neurológica progresiva, desnutrición severa, enfermedad hepática o renal, epilepsia o asma.
- Historial de malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas localizado de la piel o cáncer de cuello uterino in situ), tratado o no tratado, dentro de los cinco años posteriores a la selección, independientemente de si no hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
- Individuos con antecedentes de esquizofrenia, trastorno bipolar, psicosis, intento o planificación de suicidio, o cualquier otro diagnóstico psiquiátrico crónico grave (incapacitante), incluido el trastorno de ansiedad generalizada.
- Antecedentes de un episodio de depresión de más de 6 meses de duración que requirió tratamiento farmacológico y/o psicoterapia en los últimos 2 años.
Una puntuación de 20 o más en el Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-II) y/o una respuesta de 1, 2 o 3 para el ítem 9 de este inventario (relacionado con la ideación suicida).
- El BDI-II se utilizará como herramienta validada para la evaluación de la depresión en el cribado. Los participantes que cumplan el criterio 8 serán derivados a un médico general o médico especialista, según corresponda. Los participantes con una puntuación BDI-II de 17 a 19 pueden inscribirse a discreción del Investigador si no tienen antecedentes de las condiciones psiquiátricas mencionadas en el criterio 6 y no se considera que su estado mental represente un riesgo adicional para la salud de participante durante el ensayo o a la ejecución del ensayo e interpretación de los datos recabados.
- Historia de la esplenectomía.
- Hipotensión postural sintomática en la selección (confirmada en dos lecturas consecutivas), independientemente de la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática definida como una disminución de la PAS de ≥20 mmHg después de 3 minutos de pie y/o una disminución de la PAD de ≥10 mmHg después de 3 min de pie. Este período de pie de 3 min comenzará después de que el voluntario haya descansado durante 5 min en posición supina.
Riesgo cardíaco/QT:
- Antecedentes familiares de muerte súbita o de prolongación congénita del intervalo QTc o prolongación congénita conocida del intervalo QTc o cualquier condición clínica que prolongue el intervalo QTc.
- Antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas o de bradicardia clínicamente relevante.
- Evidencia de aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular (definido como >10 %, riesgo a 5 años para personas mayores de 35 años, según lo determinado por la Calculadora de riesgo absoluto de enfermedad cardiovascular de Australia [http://www.cvdcheck.org.au/] ). Los factores de riesgo incluyen sexo, edad, presión arterial sistólica (mm/Hg), tabaquismo, colesterol total y HDL (mmol/L) y estado de diabetes informado.
Presencia de enfermedad infecciosa clínicamente significativa o fiebre (p. ej., temperatura sublingual ≥38 °C) dentro de los cinco días anteriores a la inoculación.
Medicamentos y tratamientos previos.
- Cualquier vacuna COVID-19 dentro de los 14 días posteriores a la inoculación contra la malaria, cualquier otra vacunación dentro de los 28 días posteriores a la dosificación IMP y cualquier vacunación planificada durante el estudio.
- Uso de medicamentos recetados (excluidos los anticonceptivos), productos médicos en investigación, medicamentos sin receta o suplementos de hierbas que, en opinión del investigador, pueden interferir potencialmente con las intervenciones del estudio, dentro de los 14 días o cinco semividas (lo que sea más largo) antes de la inoculación . Los requisitos para el uso de medicación concomitante (desde la inoculación hasta el final del estudio) se especifican en la Sección 6.5.
- Individuo que alguna vez ha recibido una transfusión de sangre. Exposición a la malaria
- Cualquier antecedente de paludismo o participación en un ensayo previo de desafío contra el paludismo o ensayo de vacuna contra el paludismo.
No debe haber tenido una exposición a la malaria que el investigador principal o su delegado considere significativa. Esto incluye, entre otros: antecedentes de haber viajado o vivido (más de 2 semanas) en una región endémica de paludismo durante los últimos 12 meses o viajes planificados a una región endémica de paludismo durante el transcurso del ensayo; antecedentes de haber vivido durante > 1 año en una región endémica de malaria en los últimos 10 años; antecedentes de haber vivido alguna vez en una región endémica de malaria durante más de 10 años inclusive. Para regiones endémicas ver https://malariaatlas.org/explorer/#/, Bali no se considera una región endémica de malaria.
Consumo de alcohol y tabaquismo
- Antecedentes o presencia de abuso de alcohol (consumo regular de alcohol en hombres >21 unidades por semana y mujeres >14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 ml de alcohol al 40 %, 1,5 a 2 unidades = vaso de 125 ml) de vino, según el tipo), o habituación a las drogas, o cualquier uso previo por vía intravenosa de una sustancia ilícita.
Cualquier persona que actualmente fuma cigarrillos a diario (incluidos los cigarrillos electrónicos, el vapeo y otros usos de nicotina).
Donación de sangre
- Donación de hemoderivados a cualquier banco de sangre durante las 8 semanas (sangre total) o 4 semanas (plasma y plaquetas) previas al ingreso en la unidad clínica el Día 8.
Individuo que no está dispuesto a diferir las donaciones de sangre durante al menos doce meses después de la visita de EOS.
Resultados de laboratorio
- Resultados de hematología, bioquímica o análisis de orina en la selección o en la visita de elegibilidad (Día -1 a Día -3) que estén fuera de los rangos de laboratorio clínicamente aceptables estándar (Apéndice 12.2) o que el investigador principal los considere clínicamente significativos.
- Resultado positivo para: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag), anticuerpos core anti-hepatitis B (anti-HBc Ab), anticuerpos anti-virus de la hepatitis C (anti-HCV), anticuerpos anti-virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti- HIV1 y anti-HIV2 Ab), COVID-19 por PCR en la selección o RAT en el día 0, aloanticuerpos de glóbulos rojos.
- Prueba de drogas en orina positiva. Cualquier droga incluida en la prueba de detección de drogas en orina, a menos que haya una explicación aceptable para el investigador (p. ej., el participante ha declarado de antemano que consumió un producto recetado o de venta libre que contenía la droga detectada) y el participante tiene un resultado negativo. detección de drogas en orina en una nueva prueba realizada por el laboratorio de patología.
- Deficiencia de G6PD (resultado por debajo del límite inferior del rango de referencia de laboratorio para la prueba cuantitativa de G6PD).
- Test de aliento alcohólico positivo.
Prueba de embarazo en suero positiva en la visita de selección o de elegibilidad, prueba de embarazo en orina positiva el día 0.
Otro
- Individuo que, a juicio del investigador, es probable que no cumpla durante el juicio
- Individuo que es investigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del ensayo u otro personal del mismo, directamente involucrado en la realización del ensayo.
- Individuo sin buen acceso venoso periférico.
- Individuo que está amamantando o lactando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MMV367 3mg
Desafío IBSM y MMV367 Se planea reclutar hasta 18 participantes adultos sanos y sin exposición previa a la malaria en este estudio, en cohortes de hasta seis participantes cada una. El día 0, los participantes serán inoculados por vía intravenosa con aproximadamente 2.800 eritrocitos viables infectados con P. falciparum. El día 8, los participantes recibirán una dosis de MMV367 cuando se espere que la parasitemia de la mayoría de los participantes sea superior a 5.000 parásitos/mL. Se administrarán diferentes dosis de MMV367 entre y dentro de las cohortes para caracterizar eficazmente la relación PK/PD. Se realizarán evaluaciones regulares de seguridad y se recolectará sangre para monitorear la eliminación de parásitos y la concentración de MMV367. Los participantes recibirán tratamiento de rescate antimalárico obligatorio con Riamet® (artemeter/lumefantrina) el día 24, o antes. |
Dosis única
Malaria inducida en la fase sanguínea a partir de eritrocitos infectados.
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Experimental: MMV367 5 mg
Desafío IBSM y MMV367 Se planea inscribir hasta 18 participantes adultos sanos y sin exposición previa a la malaria en este estudio, en cohortes de hasta seis participantes cada una. El día 0, los participantes serán inoculados por vía intravenosa con aproximadamente 2.800 eritrocitos viables infectados con P. falciparum. El día 8, los participantes recibirán una dosis de MMV367 cuando se espera que la parasitemia de la mayoría de los participantes supere los 5.000 parásitos/mL. Se administrarán diferentes dosis de MMV367 entre y dentro de las cohortes para caracterizar eficazmente la relación PK/PD. Se realizarán evaluaciones regulares de seguridad y se recolectará sangre para monitorear la eliminación de parásitos y la concentración de MMV367. Los participantes recibirán tratamiento de rescate antimalárico obligatorio con Riamet® (arteméter/lumefantrina) el día 24, o antes. |
Malaria inducida en la fase sanguínea a partir de eritrocitos infectados.
Dosis única
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Experimental: MMV367 10mg
Desafío IBSM y MMV367 Se planea inscribir hasta 18 participantes adultos sanos y sin exposición previa a la malaria en este estudio, en cohortes de hasta seis participantes cada una. El día 0, los participantes serán inoculados por vía intravenosa con aproximadamente 2.800 eritrocitos viables infectados con P. falciparum. El día 8, los participantes recibirán una dosis de MMV367 cuando se espere que la parasitemia para la mayoría de los participantes esté por encima de 5.000 parásitos/mL. Se administrarán diferentes dosis de MMV367 entre y dentro de las cohortes para caracterizar eficazmente la relación PK/PD. Se realizarán evaluaciones regulares de seguridad y se recolectará sangre para monitorizar la eliminación de parásitos y la concentración de MMV367. Los participantes recibirán tratamiento de rescate antimalárico obligatorio con Riamet® (arteméter/lumefantrina) el día 24, o antes. |
Malaria inducida en la fase sanguínea a partir de eritrocitos infectados.
Dosis única
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Experimental: MMV367 20mg
Desafío IBSM y MMV367 Se planea inscribir hasta 18 participantes adultos sanos y sin exposición previa a la malaria en este estudio, en cohortes de hasta seis participantes cada una. El día 0, los participantes serán inoculados por vía intravenosa con aproximadamente 2.800 eritrocitos viables infectados con P. falciparum. El día 8, los participantes recibirán una dosis de MMV367 cuando se espera que la parasitemia de la mayoría de los participantes supere los 5.000 parásitos/mL. Se administrarán diferentes dosis de MMV367 entre y dentro de las cohortes para caracterizar eficazmente la relación PK/PD. Se realizarán evaluaciones regulares de seguridad y se recolectará sangre para monitorear la eliminación de parásitos y la concentración de MMV367. Los participantes recibirán tratamiento de rescate antimalárico obligatorio con Riamet® (arteméter/lumefantrina) el día 24, o antes. |
Malaria inducida en la fase sanguínea a partir de eritrocitos infectados.
Dosis única
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Experimental: MMV367 90 mg
Desafío IBSM y MMV367 Se planea inscribir hasta 18 participantes adultos sanos sin experiencia con malaria en este estudio, en cohortes de hasta seis participantes cada una. El día 0, los participantes serán inoculados por vía intravenosa con aproximadamente 2.800 eritrocitos viables infectados con P. falciparum. El día 8, los participantes recibirán la dosis de MMV367 cuando se espere que la parasitemia para la mayoría de los participantes esté por encima de 5.000 parásitos/mL. Se administrarán diferentes dosis de MMV367 entre y dentro de las cohortes para caracterizar eficazmente la relación PK/PD. Se realizarán evaluaciones regulares de seguridad y se recolectará sangre para monitorear la eliminación de parásitos y la concentración de MMV367. Los participantes recibirán tratamiento de rescate antimalárico obligatorio con Riamet® (arteméter/lumefantrina) el día 24, o antes. |
Malaria inducida en la fase sanguínea a partir de eritrocitos infectados.
Dosis única
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Experimental: MMV367 1500 mg
Desafío IBSM y MMV367 Se planea inscribir hasta 18 participantes adultos sanos y sin exposición previa a la malaria en este estudio, en cohortes de hasta seis participantes cada una. El Día 0, los participantes serán inoculados por vía intravenosa con aproximadamente 2.800 eritrocitos viables infectados con P. falciparum. El Día 8, los participantes recibirán una dosis de MMV367 cuando se espera que la parasitemia para la mayoría de los participantes sea superior a 5.000 parásitos/mL. Se administrarán diferentes dosis de MMV367 entre y dentro de las cohortes para caracterizar eficazmente la relación PK/PD. Se realizarán evaluaciones regulares de seguridad y se recolectará sangre para monitorear la eliminación de parásitos y la concentración de MMV367. Los participantes recibirán tratamiento antimalárico de rescate obligatorio con Riamet® (arteméter/lumefantrina) el Día 24, o antes. |
Malaria inducida en la fase sanguínea a partir de eritrocitos infectados.
Dosis única
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Emax
Periodo de tiempo: Día 8 (administración del medicamento de investigación) hasta el Día 27 (fin del estudio)
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Máximo efecto del fármaco (tasa máxima de eliminación de parásitos).
El Emax utilizado en el modelo PK/PD proviene de la semivida media de eliminación de parásitos viables de la cohorte 1, según se estimó en el informe de viabilidad parasitaria, ya que el Emax no se observó claramente en los perfiles de parasitemia de la cohorte 2.
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Día 8 (administración del medicamento de investigación) hasta el Día 27 (fin del estudio)
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EC50
Periodo de tiempo: Día 8 (administración del IMP) hasta el Día 27 (Fin del estudio)
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El conjunto de datos de Concentración Efectiva Media Máxima PK/PD contiene la información individual de todos los brazos, incluyendo la fecha y hora de administración del inóculo, la dosis de MMV367; las concentraciones plasmáticas PK de MMV367; los recuentos totales de parasitemia mediante qPCR 18S; los recuentos de gametocitemia mediante pfs25, pfMGET y pfSBP-1 si son relevantes; y covariables típicas como edad, peso corporal, altura, sexo y raza, para construir el modelo y derivar los resultados del estudio.
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Día 8 (administración del IMP) hasta el Día 27 (Fin del estudio)
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MIC
Periodo de tiempo: Día 8 (administración del IMP) hasta el Día 27 (Fin del estudio)
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La MIC se define como la concentración cuando la eliminación del fármaco es igual al crecimiento del parásito, es decir, el momento en el que se observa la concentración mínima del parásito.
Calculada utilizando los datos combinados de todas las dosis/brazos/grupos tanto en el período 1 como en el 2, según lo preestablecido en la sección 10 del Plan de Análisis Estadístico.
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Día 8 (administración del IMP) hasta el Día 27 (Fin del estudio)
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MPC90
Periodo de tiempo: Día 8 (administración del IMP) hasta el Día 27 (Fin del estudio)
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MPC90 se define como la concentración a la que el efecto de aclaramiento es del 90% del máximo. Calculado utilizando los datos combinados de todas las dosis/ramas/grupos en los períodos 1 y 2, según se especifica previamente en la sección 10 del Plan de Análisis Estadístico. El conjunto de datos PK/PD contiene la información individual de todas las ramas, incluyendo la fecha y hora de administración del inóculo, la dosis de MMV367; las concentraciones plasmáticas de MMV367; los recuentos totales de parasitemia mediante qPCR de 18S; los recuentos de gametocitemia mediante pfs25, pfMGET y pfSBP-1 si son relevantes; y covariables típicas como edad, peso corporal, altura, sexo y raza, para construir el modelo y derivar los resultados del estudio. |
Día 8 (administración del IMP) hasta el Día 27 (Fin del estudio)
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Muerte de Parásitos Alcanzada en 48 Horas, PRR48
Periodo de tiempo: Día 8 (administración del IMP) hasta el Día 27 (Fin del Estudio)
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PRR48 se expresa como la reducción de valores en escala transformada log10. Solo se utilizaron datos de MMV_MMV367_22_01. PRR48 proporciona una estimación de la eficacia de un tratamiento antimalárico. Es la relación de la densidad parasitaria durante un período de 48 horas, estimada utilizando la pendiente del ajuste óptimo de la relación log-lineal del decaimiento de la parasitemia. El ajuste óptimo se deriva utilizando datos de parasitemia de media geométrica (es decir, qPCR 18S que mide todos los parásitos de malaria en fase sanguínea). El ajuste óptimo de la relación log-lineal del decaimiento de la parasitemia en función del tiempo se determina utilizando censura izquierda y derecha para eliminar sistemáticamente las posibles fases de retraso y cola del decaimiento de la parasitemia. PRR48 se calculó para cada participante utilizando datos de PCR diarios. Si el ajuste del modelo fue adecuado (valor p del modelo general <0.001), se utilizó la pendiente y el SE correspondiente de la regresión log-lineal para calcular el PRR48 específico de dosis general. Los participantes sin ajustes de modelo adecuados fueron excluidos de todos los cálculos de PRR48 específicos de dosis. |
Día 8 (administración del IMP) hasta el Día 27 (Fin del Estudio)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Benoit Bestgen, PhD, MMV
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades transmitidas por mosquitos
- Septicemia
- Choque
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Malaria
- Paludismo, falciparum
- Inflamación
- Infecciones
- Procesos Patológicos
- Enfermedades parasitarias
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Infecciones por protozoos
- Parasitemia
Otros números de identificación del estudio
- MMV_MMV367_22_01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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