Bikalutamidihoito nuorilla naisilla, joilla on NAFLD ja PCOS
tiistai 26. toukokuuta 2026 päivittänyt: University of California, San Francisco
Pilottikoe bikalutamidista plaseboa vastaan lisääntymisikäisillä naisilla, joilla on alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) ja munasarjojen monirakkulatauti (PCOS)
Alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) tai rasvaan liittyvän maksatulehduksen ja arpeutumisen ennustetaan olevan johtava kirroosin aiheuttaja Yhdysvalloissa (USA) lähivuosina.
Naisilla on suhteettoman suuri riski saada NASH, ja noin 15 miljoonaa yhdysvaltalaista naista sairastuu.
On kiireellisesti ymmärrettävä riskitekijät NASH:lle ja sen etenemiselle naisilla, ja sukupuolihormonit voivat tarjota puuttuvan lenkin.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan androgeenien vaikutusta maksavaurioon ja PCOS:n etenemiseen sekä säätelemättömän lipidimetabolian ja sisäelinten rasvaisuuden mekaanista roolia tässä prosessissa.
Tällaiset havainnot antavat perusteen tuleville tehokkuustutkimuksille, joissa arvioidaan selektiivistä androgeenireseptorin (AR) antagonismia NASH:lle PCOS:ssä tai vaihtoehtoisesti tarve kohdistaa suoraan sisäelinten rasvaisuuteen tai lipidispesifisiin reitteihin osana tarkkuuslääketieteellistä lähestymistapaa fibroosin etenemisen pysäyttämiseksi. lähes 5 miljoonaa nuorta naista, joilla on PCOS ja NAFLD Yhdysvalloissa ja joilla on edelleen lisääntynyt riski saada varhainen ja etenevä maksasairaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu (1:1) rinnakkaisten ryhmien kliininen bikalutamidin pilottikoe naisilla, joilla on joko biopsialla todistettu tai uskottu NAFLD ja jotka saivat 6 kuukautta bikalutamidia tai lumelääkettä. Kohteena on 50 naista. Jokaiselle osallistujalle annetaan yksi annos bikalutamidia tai lumelääkettä kerran päivässä yhteensä 6 kuukauden ajan. Henkilökohtaiset arvioinnit tapahtuvat kuukausina 1, 2, 3, 4, 5 ja 6. Puhelinseurantakäynti tehdään kuukauden sisällä hoidon päättymisestä. Tämä on kliininen pilottikoe, joka keskittyy pitkälti toteutettavuuteen. Opintotulokset sisältävät:
- Muutos maksan jäykkyydessä magneettiresonanssielastografiassa (MRE)
- Muutos maksan steatoosissa magneettiresonanssin protonitiheysrasvafraktion (PDFF) mukaan
- Viskeraalisen rasvakudoksen (VAT) tilavuuden muutos magneettikuvauksella (MRI)
- Muutos NASH-histologiassa mitattuna jatkuvalla NAFLD-aktiivisuuspisteellä (NAS), joka mittaa NASH:n eri komponentteja maksabiopsiassa.
- Biokemialliset päätepisteet: seerumin lipidit ja HOMA-IR
- Toteutettavuustulokset, mukaan lukien seuraavien seikkojen määrä (ja syyt): a) % naisista, jotka kieltäytyivät tutkimukseen osallistumisesta / naiset, jotka ottivat yhteyttä tutkimukseen osallistumista varten (eli huoli lumelääkkeeseen satunnaistamisesta) b) % ilmoittautuneita naisia/seulottuja naisia (ts. liian kapeat poissulkemiskriteerit), c) opintojen keskeyttäminen (ts. lääkkeiden sivuvaikutukset, liian tiheät tutkimuskäynnit ja/tai flebotomia)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lily Carbullido
- Puhelinnumero: (415)-502-3725
- Sähköposti: myliverhealth@ucsf.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Rekrytointi
- University of California San Francisco
-
Päätutkija:
- Monika Sarkar, M.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- Lily Carbullido
- Puhelinnumero: 415-502-3725
- Sähköposti: MyLiverHealth@ucsf.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–40-vuotiaat naiset, joilla on hyperandrogeeninen PCOS
- NASH tunnistettiin maksakoepalalla tai todennäköinen NASH lyhytaikaisella elastografialla kontrolloidulla vaimennusparametrilla (TE-CAP), jonka raja-arvot määritellään CAP-pisteiksi ≥ 270 desibeliä/m ja TE-pisteiksi > 7,0 kPA tai alaniiniaminotransferaasiksi ≥40 U/L.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon diabetes
- Alkoholin kulutus > 2 juomaa päivässä vähintään 3 peräkkäisen kuukauden ajan viimeisen 5 vuoden aikana
- Muu krooninen maksasairaus (esim. hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus, autoimmuunihepatiitti) tai kirroosi mistä tahansa syystä
- Äskettäinen tai suunniteltu tuleva painonpudotusleikkaus viiden vuoden sisällä biopsialla vahvistetun NASH:n diagnoosista
- HIV-infektio
- Rasvamaksaan liittyvät lääkkeet (esim. amiodaroni, metotreksaatti, systeemiset glukokortikoidit, tamoksifeeni, anaboliset steroidit, valproiinihappo) yli 4 viikkoa ennen lähtötasoa tai tutkimuksen aikana
- Äskettäinen, nykyinen tai suunniteltu tuleva raskaus tai nykyinen perimenopausaalinen tila
- Munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus <45 ml/min/1,73 m tai kaliumtasot > 5,0 mmol/l)
- Androgeenireseptorin antagonistin käyttö (esim. spironolaktoni tai flutamidi) yli 3 kuukauden ajan vuoden sisällä ennen lähtötasoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bikalutamidi
50 mg kapseli suun kautta kerran päivässä 6 kuukauden ajan
|
Bikalutamidikapselit valmistetaan US Pharmacopeia -laatuisesta jauheesta annoksella 50 mg
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumekapseli, joka annetaan suun kautta kerran päivässä 6 kuukauden ajan
|
Samanväriset, massa- ja ulkonäköiset lumekapselit bikalutamidikapseleiden kanssa täytetään mikrokiteisellä selluloosajauheella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos maksan jäykkyydessä magneettiresonanssielastografiassa (MRE)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Tutkijat arvioivat MRE:n kvantitatiivisen maksan jäykkyyden muutosta kilopascaleina (kPA)
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muuta HOMA-IR (homeostaattinen mallin arviointi (HOMA) insuliiniresistenssille (IR))
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Tutkijat arvioivat muutosta jatkuvissa HOMA-IR-mittauksissa, koska insuliiniresistenssin tiedetään vaikuttavan NASH:n etenemiseen
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Muutos maksan steatoosissa magneettiresonanssin protonitiheysrasvafraktion (PDFF) mukaan
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Tutkijat arvioivat rasvafraktion prosentuaalisen muutoksen MRI-PDFF:llä
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Viskeraalisen rasvakudoksen (VAT) tilavuuden muutos magneettikuvauksella (MRI)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Tutkijat arvioivat arvonlisäveron prosentuaalisen muutoksen magneettikuvauksella
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Muutos NAFLD-aktiivisuuspisteessä (NAS) asteikolla 0 (alhainen aktiivisuus) 8 (korkea aktiivisuus)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Tutkijat arvioivat muutoksia tässä NASH:n histologisessa pisteytysjärjestelmässä jatkuvana mittana niiden naisten keskuudessa, jotka ovat valmiita ottamaan hoidon lopun biopsian (ei vaadita).
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Monika A Sarkar, MD, MAS, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cusi K. Role of obesity and lipotoxicity in the development of nonalcoholic steatohepatitis: pathophysiology and clinical implications. Gastroenterology. 2012 Apr;142(4):711-725.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2012.02.003. Epub 2012 Feb 8.
- Macut D, Tziomalos K, Bozic-Antic I, Bjekic-Macut J, Katsikis I, Papadakis E, Andric Z, Panidis D. Non-alcoholic fatty liver disease is associated with insulin resistance and lipid accumulation product in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2016 Jun;31(6):1347-53. doi: 10.1093/humrep/dew076. Epub 2016 Apr 12.
- Maldonado SS, Grab J, Wang CW, Huddleston H, Cedars M, Sarkar M. Polycystic ovary syndrome is associated with nonalcoholic steatohepatitis in women of reproductive age. Hepatol Commun. 2022 Oct;6(10):2634-2639. doi: 10.1002/hep4.2039. Epub 2022 Jul 21.
- Sarkar MA, Suzuki A, Abdelmalek MF, Yates KP, Wilson LA, Bass NM, Gill R, Cedars M, Terrault N; NASH Clinical Research Network. Testosterone is Associated With Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis in Premenopausal Women With NAFLD. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Jun;19(6):1267-1274.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2020.09.045. Epub 2020 Oct 1.
- Sanchez-Garrido MA, Tena-Sempere M. Metabolic dysfunction in polycystic ovary syndrome: Pathogenic role of androgen excess and potential therapeutic strategies. Mol Metab. 2020 May;35:100937. doi: 10.1016/j.molmet.2020.01.001. Epub 2020 Feb 5.
- O'Reilly MW, Kempegowda P, Walsh M, Taylor AE, Manolopoulos KN, Allwood JW, Semple RK, Hebenstreit D, Dunn WB, Tomlinson JW, Arlt W. AKR1C3-Mediated Adipose Androgen Generation Drives Lipotoxicity in Women With Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Sep 1;102(9):3327-3339. doi: 10.1210/jc.2017-00947.
- Dieudonne MN, Pecquery R, Boumediene A, Leneveu MC, Giudicelli Y. Androgen receptors in human preadipocytes and adipocytes: regional specificities and regulation by sex steroids. Am J Physiol. 1998 Jun;274(6):C1645-52. doi: 10.1152/ajpcell.1998.274.6.C1645.
- Gambineri A, Patton L, Vaccina A, Cacciari M, Morselli-Labate AM, Cavazza C, Pagotto U, Pasquali R. Treatment with flutamide, metformin, and their combination added to a hypocaloric diet in overweight-obese women with polycystic ovary syndrome: a randomized, 12-month, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3970-80. doi: 10.1210/jc.2005-2250. Epub 2006 Jul 25.
- Kumarendran B, O'Reilly MW, Manolopoulos KN, Toulis KA, Gokhale KM, Sitch AJ, Wijeyaratne CN, Coomarasamy A, Arlt W, Nirantharakumar K. Polycystic ovary syndrome, androgen excess, and the risk of nonalcoholic fatty liver disease in women: A longitudinal study based on a United Kingdom primary care database. PLoS Med. 2018 Mar 28;15(3):e1002542. doi: 10.1371/journal.pmed.1002542. eCollection 2018 Mar.
- Ismail FF, Meah N, Trindade de Carvalho L, Bhoyrul B, Wall D, Sinclair R. Safety of oral bicalutamide in female pattern hair loss: A retrospective review of 316 patients. J Am Acad Dermatol. 2020 Nov;83(5):1478-1479. doi: 10.1016/j.jaad.2020.03.034. Epub 2020 Mar 22. No abstract available.
- Fernandez-Nieto D, Saceda-Corralo D, Rodrigues-Barata R, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones O, Jimenez-Cauhe J, Ortega-Quijano D, Vano-Galvan S. Oral bicalutamide for female pattern hair loss: A pilot study. Dermatol Ther. 2019 Nov;32(6):e13096. doi: 10.1111/dth.13096. Epub 2019 Oct 10. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. helmikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. elokuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. elokuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 7. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 29. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23-39274
- R01DK134633-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .