- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05979389
Terapia bikalutamidem u młodych kobiet z NAFLD i PCOS
Badanie pilotażowe bikalutamidu w porównaniu z placebo u kobiet w wieku rozrodczym z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) i zespołem policystycznych jajników (PCOS)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane (1:1) pilotażowe badanie kliniczne bikalutamidu w grupach równoległych u kobiet z NAFLD potwierdzonym w biopsji lub podejrzewanym, otrzymujących bikalutamid lub placebo przez 6 miesięcy. Planowanych jest zapisów 50 kobiet. Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę bikalutamidu lub placebo raz dziennie przez łącznie 6 miesięcy. Oceny osobiste będą miały miejsce w 1, 2, 3, 4, 5 i 6 miesiącu. W ciągu 1 miesiąca od zakończenia leczenia odbędzie się telefoniczna wizyta kontrolna. Jest to pilotażowe badanie kliniczne, które w dużej mierze koncentruje się na wykonalności. Efektami studiów będą m.in.:
- Zmiana sztywności wątroby w elastografii rezonansu magnetycznego (MRE)
- Zmiana stłuszczenia wątroby metodą rezonansu magnetycznego protonowej gęstości frakcji tłuszczowej (PDFF)
- Zmiana objętości trzewnej tkanki tłuszczowej (VAT) za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
- Zmiana w histologii NASH oceniana na podstawie ciągłej oceny aktywności NAFLD (NAS), która mierzy różne składowe NASH w biopsji wątroby.
- Biochemiczne punkty końcowe: lipidy w surowicy i HOMA-IR
- Wyniki wykonalności, w tym wskaźniki (i przyczyny) dla następujących elementów: a) % kobiet, które odmówiły/kobiet, z którymi skontaktowano się w celu włączenia do badania (tj. zbyt wąskie kryteria wykluczenia), c) rezygnacja z badania (tj. skutki uboczne leków, zbyt częste wizyty studyjne i/lub flebotomia)
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lily Carbullido
- Numer telefonu: (415)-502-3725
- E-mail: myliverhealth@ucsf.edu
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Rekrutacyjny
- University of California San Francisco
-
Główny śledczy:
- Monika Sarkar, M.D.
-
Kontakt:
- Lily Carbullido
- Numer telefonu: 415-502-3725
- E-mail: MyLiverHealth@ucsf.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku 18-40 lat z hiperandrogennym PCOS
- NASH zidentyfikowany na podstawie biopsji wątroby lub prawdopodobny NASH na podstawie przejściowego parametru tłumienia kontrolowanego elastografią (TE-CAP) z wartościami odcięcia zdefiniowanymi jako wynik CAP ≥270 decybeli/m i wynik TE > 7,0 kPa lub aminotransferaza alaninowa ≥40 U/l).
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowana cukrzyca
- Spożywanie alkoholu >2 drinki dziennie przez co najmniej 3 kolejne miesiące w ciągu ostatnich 5 lat
- Inne przewlekłe choroby wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby) lub marskość wątroby z dowolnej przyczyny
- Niedawna lub planowana zbliżająca się operacja redukcji masy ciała w ciągu pięciu lat od rozpoznania NASH potwierdzonego biopsją
- Zakażenie wirusem HIV
- Leki związane ze stłuszczeniem wątroby (np. amiodaron, metotreksat, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, tamoksyfen, steroidy anaboliczne, kwas walproinowy) przez ponad 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania lub w trakcie badania
- Niedawna, obecna lub planowana nadchodząca ciąża lub aktualny stan okołomenopauzalny
- Zaburzenia czynności nerek (przesączanie kłębuszkowe <45 ml/min/1,73 m2). lub stężenie potasu > 5,0 mmol/l)
- Zastosowanie antagonisty receptora androgenowego (tj. spironolakton lub flutamid) przez ponad 3 miesiące w ciągu jednego roku przed punktem wyjściowym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bikalutamid
Kapsułka 50 mg podawana doustnie raz dziennie przez 6 miesięcy
|
Kapsułki z bikalutamidem zostaną przygotowane z proszku zgodnego z Farmakopeą USA w dawce 50 mg
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Dopasowana kapsułka placebo podawana doustnie raz dziennie przez 6 miesięcy
|
Dopasowane kapsułki placebo o tym samym kolorze, masie i wyglądzie co kapsułki bikalutamidu zostaną wypełnione proszkiem celulozy mikrokrystalicznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana sztywności wątroby w elastografii rezonansu magnetycznego (MRE)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
|
Badacze ocenią zmiany w ilościowej sztywności wątroby MRE w kilopaskalach (kPA)
|
Wartość bazowa i 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmień HOMA-IR (Ocena modelu homeostatycznego (HOMA) dla insulinooporności (IR))
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
|
Badacze ocenią zmiany w ciągłych pomiarach HOMA-IR, ponieważ wiadomo, że oporność na insulinę przyczynia się do progresji NASH
|
Wartość bazowa i 6 miesięcy
|
|
Zmiana stłuszczenia wątroby metodą rezonansu magnetycznego protonowej gęstości frakcji tłuszczowej (PDFF)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
|
Badacze ocenią procentową zmianę frakcji tłuszczu za pomocą MRI-PDFF
|
Wartość bazowa i 6 miesięcy
|
|
Zmiana objętości trzewnej tkanki tłuszczowej (VAT) za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
|
Śledczy ocenią procentową zmianę podatku VAT określoną ilościowo za pomocą MRI
|
Wartość bazowa i 6 miesięcy
|
|
Zmiana wyniku aktywności NAFLD (NAS) w skali od 0 (niska aktywność) do 8 (wysoka aktywność)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
|
Badacze ocenią zmiany w tym systemie punktacji histologicznej NASH jako ciągłej miary wśród kobiet, które chcą poddać się biopsji na koniec leczenia (nie jest wymagana).
|
Wartość bazowa i 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Monika A Sarkar, MD, MAS, University of California, San Francisco
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Cusi K. Role of obesity and lipotoxicity in the development of nonalcoholic steatohepatitis: pathophysiology and clinical implications. Gastroenterology. 2012 Apr;142(4):711-725.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2012.02.003. Epub 2012 Feb 8.
- Macut D, Tziomalos K, Bozic-Antic I, Bjekic-Macut J, Katsikis I, Papadakis E, Andric Z, Panidis D. Non-alcoholic fatty liver disease is associated with insulin resistance and lipid accumulation product in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2016 Jun;31(6):1347-53. doi: 10.1093/humrep/dew076. Epub 2016 Apr 12.
- Maldonado SS, Grab J, Wang CW, Huddleston H, Cedars M, Sarkar M. Polycystic ovary syndrome is associated with nonalcoholic steatohepatitis in women of reproductive age. Hepatol Commun. 2022 Oct;6(10):2634-2639. doi: 10.1002/hep4.2039. Epub 2022 Jul 21.
- Sarkar MA, Suzuki A, Abdelmalek MF, Yates KP, Wilson LA, Bass NM, Gill R, Cedars M, Terrault N; NASH Clinical Research Network. Testosterone is Associated With Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis in Premenopausal Women With NAFLD. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Jun;19(6):1267-1274.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2020.09.045. Epub 2020 Oct 1.
- Sanchez-Garrido MA, Tena-Sempere M. Metabolic dysfunction in polycystic ovary syndrome: Pathogenic role of androgen excess and potential therapeutic strategies. Mol Metab. 2020 May;35:100937. doi: 10.1016/j.molmet.2020.01.001. Epub 2020 Feb 5.
- O'Reilly MW, Kempegowda P, Walsh M, Taylor AE, Manolopoulos KN, Allwood JW, Semple RK, Hebenstreit D, Dunn WB, Tomlinson JW, Arlt W. AKR1C3-Mediated Adipose Androgen Generation Drives Lipotoxicity in Women With Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Sep 1;102(9):3327-3339. doi: 10.1210/jc.2017-00947.
- Dieudonne MN, Pecquery R, Boumediene A, Leneveu MC, Giudicelli Y. Androgen receptors in human preadipocytes and adipocytes: regional specificities and regulation by sex steroids. Am J Physiol. 1998 Jun;274(6):C1645-52. doi: 10.1152/ajpcell.1998.274.6.C1645.
- Gambineri A, Patton L, Vaccina A, Cacciari M, Morselli-Labate AM, Cavazza C, Pagotto U, Pasquali R. Treatment with flutamide, metformin, and their combination added to a hypocaloric diet in overweight-obese women with polycystic ovary syndrome: a randomized, 12-month, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3970-80. doi: 10.1210/jc.2005-2250. Epub 2006 Jul 25.
- Kumarendran B, O'Reilly MW, Manolopoulos KN, Toulis KA, Gokhale KM, Sitch AJ, Wijeyaratne CN, Coomarasamy A, Arlt W, Nirantharakumar K. Polycystic ovary syndrome, androgen excess, and the risk of nonalcoholic fatty liver disease in women: A longitudinal study based on a United Kingdom primary care database. PLoS Med. 2018 Mar 28;15(3):e1002542. doi: 10.1371/journal.pmed.1002542. eCollection 2018 Mar.
- Ismail FF, Meah N, Trindade de Carvalho L, Bhoyrul B, Wall D, Sinclair R. Safety of oral bicalutamide in female pattern hair loss: A retrospective review of 316 patients. J Am Acad Dermatol. 2020 Nov;83(5):1478-1479. doi: 10.1016/j.jaad.2020.03.034. Epub 2020 Mar 22. No abstract available.
- Fernandez-Nieto D, Saceda-Corralo D, Rodrigues-Barata R, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones O, Jimenez-Cauhe J, Ortega-Quijano D, Vano-Galvan S. Oral bicalutamide for female pattern hair loss: A pilot study. Dermatol Ther. 2019 Nov;32(6):e13096. doi: 10.1111/dth.13096. Epub 2019 Oct 10. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 23-39274
- R01DK134633-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .