Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe I/II, avoin, monikeskustutkimus [225Ac]Ac-PSMA-R2:sta miehillä, joilla on PSMA-positiivinen eturauhassyöpä aiemman 177Lu-PSMA-radioliigandihoidon kanssa tai ilman sitä. (SatisfACtion)

torstai 10. syyskuuta 2026 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Tyytyväisyys: Vaihe I/II, avoin, monikeskustutkimus [225Ac]Ac-PSMA-R2:sta miehillä, joilla on voimakkaasti esikäsitelty PSMA-positiivinen metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) aiemman 177Lu-leimatun PSMA:n kanssa tai ilman sitä - kohdistettu radioliganditerapia.

Tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida 225Ac-PSMA-R2:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja kasvainten vastaista aktiivisuutta aikuisilla miespuolisilla osallistujilla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), jota on aiemmin hoidettu androgeenireseptorin estäjillä. post-177Lu ja pre-177Lu asetuksissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, vaiheen I/II, monikeskustutkimus, joka sisältää kaksi hoitoryhmää (ryhmä 1 ja ryhmä 2). Jokaisella ryhmällä on annoksen korotusosa, kun suurin siedetty annos/suositeltu lisäannos (MTD/RDE) on määritetty kussakin annoksen korotusosassa, tutkimus jatkuu laajennusosalla vastaavassa ryhmässä.

Annoksen korotusosat määrittävät 225Ac-PSMA-R2:n MTD/RDE:n, jota ohjaa vakiintunut Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) -menetelmä. Mukautuvaa BLRM:ää ohjaa Escalation with Overdose Control (EWOC) -periaate DLT-riskin hallitsemiseksi tulevissa tutkimukseen osallistuvissa. Tutkijat ja Novartis tekevät annoksen korottamista koskevat päätökset annoskorotuskokouksissa (DEM) turvallisuus- ja siedettävyystietojen (BLRM-yhteenvedot DLT-riskistä) sekä farmakokinetiikka- ja alustavien tehokkuustietojen perusteella.

Annoksen laajennusosat arvioivat kasvainten vastaista aktiivisuutta (yleinen vastenopeus (ORR) Prostate Cancer Working Group 3:n (PCWG3) modifioidulla RECIST 1.1:llä ja eturauhasspesifisen antigeenin 50 (PSA50) vastenopeudella) sekä arvioivat edelleen turvallisuutta, siedettävyyttä ja 225Ac-PSMA-R2:n PK.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Clermont-Ferrand, Ranska, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Ranska, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Ranska, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Ranska, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Rochester

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Todiste PSMA-positiivisesta taudista 68Ga-PSMA-R2 PET/CT:llä ja kelvollinen keskuslukemalla määritettynä
  • Dokumentoitu progressiivinen mCRPC
  • Riittävä elinten toiminta (luuydinreservi, maksa, munuaiset)
  • Aikaisempi orkiektomia ja/tai meneillään oleva ARPI- ja taksaanipohjainen kemoterapia, ja sinun olisi pitänyt saada aikaisempi 177Lu-PSMA-RLT (Group1 Annoscalation & Expansion) tai ei koskaan saanut 177Lu-PSMA-RLT:tä (Group 2 Annos Ecalation & Expansion).

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Kaikki muut tutkittavat aineet 28 päivän sisällä 225Ac-PSMA-R2-hoidon odotetusta C1D1:stä
  • Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen hoito 28 päivän sisällä 225Ac-PSMA-R2-hoidon odotetusta C1D1-arvosta
  • Hallitsematon kipu tai yhteensopimattomuus, joka voi johtaa siihen, että osallistuja ei pysty noudattamaan kuvantamismenetelmiä
  • Aiemmat keskushermoston etäpesäkkeet ja oireinen napanuoran kompressio tai kliiniset tai radiologiset löydökset, jotka viittaavat uhkaavaan napanuoran puristumiseen
  • Hallitsematon sydän- ja verisuonihistoria
  • Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosit, joiden odotetaan muuttavan elinajanodotetta tai saattavat häiritä taudin arviointia

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä-1 (mCRPC/ post-177Lu)
  1. Annoksen nostaminen: Kaikki osallistujat, joilla on metastasoitunut kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), jotka ovat saaneet syöpähoitoa (post-androgeenireseptorin estäjät (ARPI), post-taksaanipohjainen kemoterapia ja raskaasti esikäsitelty ja jo saaneet ennen 177Lu- merkitty eturauhasspesifiseen kalvoantigeeniin (PSMA) kohdistuvaan radioligandihoitoon (RLT) saa 7 megabecquerelin (MBq) aloitusannoksen 225Ac-PSMA-R2:ta määrittääkseen ryhmän 1 suurimman siedetyn annoksen / suositellun annoksen laajennusta varten (MTD/RDE).
  2. Annoksen laajennus: Kun RDE on määritetty ryhmälle 1, osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet 177Lu-PSMA-RLT:tä, otetaan mukaan ryhmän 1 annoslaajennukseen.
Lääke: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 on ligandi, joka on kytketty 225Ac:hen, alfa-säteilevä radionuklidi
Säteily: 68Ga-PSMA-R2
Sarja radiofarmaseuttiseen valmistukseen
Säteily: 68Ga-PSMA-11
Sarja radiofarmaseuttiseen valmistukseen
Muut nimet:
  • Locametz
Kokeellinen: Ryhmä-2 (mCRPC/ pre-177Lu)
  1. Annoksen lisääminen: Kaikki osallistujat, joilla on mCRPC ja jotka ovat saaneet syöpähoitoa (post-androgeenireseptorireitin estäjät (ARPI), aikaisempaa taksaanipohjaista kemoterapiaa ei vaadita, mutta heitä ei ole koskaan hoidettu 177Lu-leimatulla PSMA-kohdistetulla RLT:llä (177Lu). -merkitty PSMA-kohdennettu RLT-hoito, joka ei ole aiemmin saanut) aloitusannoksen 7 225Ac-PSMA-R2:n megabecquerel (MBq) määrittää ryhmän 2 suurimman siedetyn annoksen/suositeltavan annoksen laajennukselle (MTD/RDE).
  2. Annoksen laajentaminen: Kun RDE on määritetty ryhmälle 2, osallistujat, jotka eivät ole aiemmin saaneet 177Lu-leimattua PSMA-kohdennettua radioliganditerapiaa (RLT), otetaan mukaan ryhmän 2 annoslaajennukseen.
Lääke: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 on ligandi, joka on kytketty 225Ac:hen, alfa-säteilevä radionuklidi
Säteily: 68Ga-PSMA-R2
Sarja radiofarmaseuttiseen valmistukseen
Säteily: 68Ga-PSMA-11
Sarja radiofarmaseuttiseen valmistukseen
Muut nimet:
  • Locametz
Kokeellinen: Ryhmä 3 (mHSPC / pre-177Lu)
  1. Annoksen nostaminen: Kaikki osallistujat, joilla on mHSPC (177Lu-leimattu PSMA-kohdennettu RLT-hoitoa saamatta), jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa tai joita on hoidettu minimaalisesti a) luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla/antagonisteilla tai molemminpuolisella orkiektomialla ensimmäisen sukupolven antiandrogeenin kanssa tai ilman sitä (esim. bikalutamidi, flutamidi) b) CYP17-estäjä tai ARDT-altistus. Tämän ryhmän potilas aloittaa hoidon 225Ac-PSMA-R2:lla ryhmän 1 ja ryhmän 2 potilaiden jälkeen.
  2. Annoksen laajentaminen: Kun RDE on määritetty ryhmälle 3, osallistujat otetaan mukaan ryhmän 3 annoksen laajentamiseen.
Lääke: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 on ligandi, joka on kytketty 225Ac:hen, alfa-säteilevä radionuklidi
Säteily: 68Ga-PSMA-R2
Sarja radiofarmaseuttiseen valmistukseen
Säteily: 68Ga-PSMA-11
Sarja radiofarmaseuttiseen valmistukseen
Muut nimet:
  • Locametz

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of DLTs during the DLT observation period
Aikaikkuna: Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration

To determine the Recommended Dose for Expansion (RDE) and corresponding regimen for 225Ac-PSMA-R2 monotherapy in PSMA-positive in:

  • Group-1 (mCRPC): Participants previously treated with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (post-177Lu).
  • Group-2 (mCRPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
  • Group-3 (mHSPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) by group and frequency schedule
Aikaikkuna: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
The distribution of adverse events will be done via the analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
Phase I Dose Escalation: Tolerability
Aikaikkuna: Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by group.
Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Phase ll Dose Expansion: Overall Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue according to Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) -modified RECIST v1.1 in absence of bone progression (as per PCWG3).
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Aikaikkuna: Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase ll: Dose Expansion: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Aikaikkuna: Assessed up to approximately 15 months.
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Dose Expansion: Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by treatment.
Aikaikkuna: At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Tolerability of study drug will be assessed by summarizing the number of and the reasons for dose delays and dose reductions. Dose intensity will also be tabulated by treatment group.
At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Phase I Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Assessed up to approximately 15 months.
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Assessed up to approximately 15 months.
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD).
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Best Overall Response (BOR)
Aikaikkuna: Assessed up to approximately 15 months.
Best Overall Response (BOR) is defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: radiographic Progression Free Survival (rPFS)
Aikaikkuna: Assessed up to approximately 15 months.
Radiographic progression free survival (rPFS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of radiographic progression as outlined in PCWG3 modified RECIST 1.1 or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Assessed up to approximately 15 months.
Overall survival (OS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Duration of Response (DoR)
Aikaikkuna: Assessed up to approximately 15 months.
Duration of response (DOR) is defined as the time (in months) from the date of the first documented response (CR or PR) to the date of first documented progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Time to first Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Aikaikkuna: Assessed up to approximately 15 months.
Time to a first symptomatic skeletal event (SSE) is defined as the time (in months) from the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of SSE or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by ALP and LDH
Aikaikkuna: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses by Alkaline Phosphatase (ALP) and Lactate Dehydrogenase (LDH) will be measured as best percentage change from baseline
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by PSA
Aikaikkuna: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses as measured by Prostate Specific Antigen (PSA): PSA50 response is defined as the proportion of participants who have achieved ≥50% decrease from baseline at any time.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II: Dose Expansion: Pharmacokinetics characterization of 225Ac-PSMA-R2
Aikaikkuna: At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Venous whole blood samples will be collected for activity-based pharmacokinetics characterization.
At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: To assess the impact of 225Ac-PSMA-R2 on participant reported outcomes
Aikaikkuna: From baseline until 24 months after the end of treatment
Change in heath related quality of life.
From baseline until 24 months after the end of treatment

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 7. marraskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 4. maaliskuuta 2031

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 4. maaliskuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. elokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 9. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa