Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I/II, open-label, multicenter onderzoek naar [225Ac]Ac-PSMA-R2 bij mannen met PSMA-positieve prostaatkanker met of zonder eerdere 177Lu-PSMA-radioligandtherapie. (SatisfACtion)

10 september 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Tevredenheid: een fase I/II, open-label, multi-center studie van [225Ac]Ac-PSMA-R2 bij mannen met zwaar voorbehandelde PSMA-positieve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) met of zonder voorafgaande 177Lu-gelabelde PSMA -gerichte radioligandtherapie.

Het doel van de studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en antitumoractiviteit van 225Ac-PSMA-R2 te karakteriseren bij mannelijke volwassen deelnemers met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die eerder werden behandeld met remmers van de androgeenreceptorroute. in post-177Lu en pre-177Lu instellingen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, fase I/II, multicenter onderzoek met twee behandelingsgroepen (groep 1 en groep 2). Elke groep heeft een dosisescalatiegedeelte. Zodra de maximaal getolereerde dosis/aanbevolen dosis voor uitbreiding (MTD/RDE) is bepaald in elk van de dosisescalatiegedeelten, zal het onderzoek worden voortgezet met een uitbreidingsgedeelte in de respectieve groep.

De delen van de dosisescalatie zullen de MTD/RDE van de 225Ac-PSMA-R2 vaststellen, geleid door de beproefde Bayesiaanse Logistic Regression Model (BLRM)-methode. De adaptieve BLRM zal worden geleid door het Escalation with Overdose Control (EWOC) -principe om het risico op DLT bij toekomstige deelnemers aan het onderzoek te beheersen. Dosisescalatiebeslissingen zullen worden genomen door de onderzoekers en Novartis tijdens dosisescalatiebijeenkomsten (DEM's) op basis van veiligheids- en verdraagbaarheidsinformatie (BLRM-samenvattingen van het DLT-risico) samen met PK en voorlopige werkzaamheidsinformatie.

De delen met dosisuitbreiding zullen de antitumoractiviteit beoordelen (Overall Response Rate (ORR) door Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) gemodificeerd RECIST 1.1 en Prostate Specific Antigen 50 (PSA50) responspercentage), evenals een verdere beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid , en PK van 225Ac-PSMA-R2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Frankrijk, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Bewijs van PSMA-positieve ziekte door 68Ga-PSMA-R2 PET/CT en geschikt zoals bepaald door middel van centrale aflezing
  • Gedocumenteerde progressieve mCRPC
  • Adequate orgaanfunctie (beenmergreserve, lever, nier)
  • Eerdere orchidectomie en/of lopende ARPI en op taxaan gebaseerde chemotherapie en had eerder 177Lu-PSMA-RLT (Groep 1 dosisescalatie & expansie) moeten hebben gekregen of nooit 177Lu-PSMA-RLT (Groep 2 dosisescalatie & expansie) moeten hebben gekregen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Alle andere onderzoeksagentia binnen 28 dagen na de verwachte C1D1 van 225Ac-PSMA-R2-therapie
  • Elke systemische antikankertherapie binnen 28 dagen na de verwachte C1D1 of 225Ac-PSMA-R2-therapie
  • Ongecontroleerde pijn of onverenigbaarheid die ertoe kan leiden dat de deelnemer niet in staat is om beeldvormingsprocedures na te leven
  • Geschiedenis van CZS-metastasen en symptomatische navelstrengcompressie, of klinische of radiologische bevindingen die wijzen op dreigende navelstrengcompressie
  • Ongecontroleerde cardiovasculaire geschiedenis
  • Diagnose van andere maligniteiten die naar verwachting de levensverwachting zullen veranderen of de beoordeling van de ziekte kunnen verstoren

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep-1 (mCRPC/post-177Lu)
  1. Dosisescalatie: Alle in aanmerking komende deelnemers met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die een antikankerbehandeling hebben ondergaan (post-androgeenreceptorrouteremmers (ARPI), post-taxaangebaseerde chemotherapie en zwaar voorbehandeld en al eerder 177Lu- gelabeld Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA)-targeting Radioligand Therapy (RLT) krijgt de startdosis van 7 Megabecquerel (MBq) van 225Ac-PSMA-R2 om de maximaal getolereerde dosis/aanbevolen dosis voor uitbreiding (MTD/RDE) van groep 1 te bepalen.
  2. Dosisuitbreiding: Zodra RDE voor Groep 1 is bepaald, worden deelnemers die eerder 177Lu-PSMA-RLT hebben gekregen, opgenomen in de dosisuitbreiding van Groep 1.
Geneesmiddel: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 is een ligand gekoppeld aan 225Ac, een alfa-emitterende radionuclide
Straling: 68Ga-PSMA-R2
Kit voor radiofarmaceutische bereiding
Straling: 68Ga-PSMA-11
Kit voor radiofarmaceutisch preparaat
Andere namen:
  • Locametz
Experimenteel: Groep-2 (mCRPC/pre-177Lu)
  1. Dosisescalatie: Alle in aanmerking komende deelnemers met mCRPC die een behandeling tegen kanker hebben ondergaan (post-Androgeen Receptor Pathway Inhibitoren (ARPI), voorafgaande op taxaan gebaseerde chemotherapie is niet vereist, maar zijn nooit behandeld met 177Lu-gelabelde PSMA-gerichte RLT (177Lu -gelabelde PSMA-gerichte RLT-behandelingsnaïef) krijgt de startdosis van 7 Megabecquerel (MBq) 225Ac-PSMA-R2 om de maximaal getolereerde dosis/aanbevolen dosis voor uitbreiding (MTD/RDE) van groep 2 te bepalen.
  2. Dosisuitbreiding: Zodra RDE voor Groep 2 is bepaald, zullen deelnemers die naïef zijn voor met 177Lu gelabelde PSMA-gerichte radioligandtherapie (RLT) worden ingeschreven voor dosisuitbreiding in Groep 2.
Geneesmiddel: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 is een ligand gekoppeld aan 225Ac, een alfa-emitterende radionuclide
Straling: 68Ga-PSMA-R2
Kit voor radiofarmaceutische bereiding
Straling: 68Ga-PSMA-11
Kit voor radiofarmaceutisch preparaat
Andere namen:
  • Locametz
Experimenteel: Groep 3 (mHSPC/ pre-177Lu)
  1. Dosisescalatie: Alle in aanmerking komende deelnemers met mHSPC (177Lu-gelabelde PSMA-gerichte RLT-behandelingsnaïef), die behandelingsnaïef zijn of minimaal behandeld zijn met een) luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist/antagonisten of bilaterale orchiectomie met of zonder antiandrogeen van de eerste generatie (bijv. bicalutamide, flutamide) b) Blootstelling aan CYP17-remmer of ARDT. Patiënt in deze groep zal na groep 1- en groep 2-patiënten de behandeling met 225Ac-PSMA-R2 starten.
  2. Dosisuitbreiding: Zodra de RDE voor Groep 3 is bepaald, worden de deelnemers ingeschreven voor de dosisuitbreiding van Groep 3.
Geneesmiddel: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 is een ligand gekoppeld aan 225Ac, een alfa-emitterende radionuclide
Straling: 68Ga-PSMA-R2
Kit voor radiofarmaceutische bereiding
Straling: 68Ga-PSMA-11
Kit voor radiofarmaceutisch preparaat
Andere namen:
  • Locametz

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of DLTs during the DLT observation period
Tijdsspanne: Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration

To determine the Recommended Dose for Expansion (RDE) and corresponding regimen for 225Ac-PSMA-R2 monotherapy in PSMA-positive in:

  • Group-1 (mCRPC): Participants previously treated with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (post-177Lu).
  • Group-2 (mCRPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
  • Group-3 (mHSPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) by group and frequency schedule
Tijdsspanne: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
The distribution of adverse events will be done via the analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
Phase I Dose Escalation: Tolerability
Tijdsspanne: Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by group.
Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Phase ll Dose Expansion: Overall Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue according to Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) -modified RECIST v1.1 in absence of bone progression (as per PCWG3).
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Tijdsspanne: Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase ll: Dose Expansion: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Tijdsspanne: Assessed up to approximately 15 months.
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Dose Expansion: Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by treatment.
Tijdsspanne: At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Tolerability of study drug will be assessed by summarizing the number of and the reasons for dose delays and dose reductions. Dose intensity will also be tabulated by treatment group.
At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Phase I Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Assessed up to approximately 15 months.
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
Tijdsspanne: Assessed up to approximately 15 months.
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD).
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Best Overall Response (BOR)
Tijdsspanne: Assessed up to approximately 15 months.
Best Overall Response (BOR) is defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: radiographic Progression Free Survival (rPFS)
Tijdsspanne: Assessed up to approximately 15 months.
Radiographic progression free survival (rPFS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of radiographic progression as outlined in PCWG3 modified RECIST 1.1 or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Assessed up to approximately 15 months.
Overall survival (OS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Duration of Response (DoR)
Tijdsspanne: Assessed up to approximately 15 months.
Duration of response (DOR) is defined as the time (in months) from the date of the first documented response (CR or PR) to the date of first documented progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Time to first Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Tijdsspanne: Assessed up to approximately 15 months.
Time to a first symptomatic skeletal event (SSE) is defined as the time (in months) from the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of SSE or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by ALP and LDH
Tijdsspanne: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses by Alkaline Phosphatase (ALP) and Lactate Dehydrogenase (LDH) will be measured as best percentage change from baseline
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by PSA
Tijdsspanne: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses as measured by Prostate Specific Antigen (PSA): PSA50 response is defined as the proportion of participants who have achieved ≥50% decrease from baseline at any time.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II: Dose Expansion: Pharmacokinetics characterization of 225Ac-PSMA-R2
Tijdsspanne: At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Venous whole blood samples will be collected for activity-based pharmacokinetics characterization.
At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: To assess the impact of 225Ac-PSMA-R2 on participant reported outcomes
Tijdsspanne: From baseline until 24 months after the end of treatment
Change in heath related quality of life.
From baseline until 24 months after the end of treatment

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

4 maart 2031

Studie voltooiing (Geschat)

4 maart 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren