Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase I/II, åben, multicenter undersøgelse af [225Ac]Ac-PSMA-R2 hos mænd med PSMA-positiv prostatacancer med eller uden forudgående 177Lu-PSMA radioligandterapi. (SatisfACtion)

23. april 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Tilfredshed: En fase I/II, åben, multicenter undersøgelse af [225Ac]Ac-PSMA-R2 hos mænd med stærkt forbehandlet PSMA positiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) med eller uden tidligere 177Lu-mærket PSMA -målrettet Radioligand Terapi.

Formålet med undersøgelsen er at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og anti-tumoraktivitet af 225Ac-PSMA-R2 hos mandlige voksne deltagere med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), som tidligere er blevet behandlet med androgen receptor pathway inhibitors. i post-177Lu og pre-177Lu indstillinger.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, fase I/II, multicenterstudie, som indeholder to behandlingsgrupper (Gruppe 1 og Gruppe 2). Hver gruppe har en dosiseskaleringsdel, når den maksimale tolererede dosis/anbefalet dosis for ekspansion (MTD/RDE) er bestemt i hver af dosiseskaleringsdelene, vil undersøgelsen fortsætte med en ekspansionsdel i den respektive gruppe.

Dosiseskaleringsdelene vil etablere MTD/RDE for 225Ac-PSMA-R2 styret af den veletablerede Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) metode. Den adaptive BLRM vil blive styret af princippet om Escalation with Overdose Control (EWOC) for at kontrollere risikoen for DLT hos fremtidige deltagere i undersøgelsen. Beslutninger om dosiseskalering vil blive udført af efterforskerne og Novartis under dosiseskaleringsmøder (DEM'er) baseret på oplysninger om sikkerhed og tolerabilitet (BLRM-resuméer af DLT-risiko) sammen med farmakokinetiske og foreløbige oplysninger om effektivitet.

Dosisudvidelsesdelene vil vurdere antitumoraktiviteten (Overall Response Rate (ORR) af Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) modificeret RECIST 1.1 og prostataspecifikt antigen 50 (PSA50) responsrate) samt yderligere vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af 225Ac-PSMA-R2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • BAMF Health
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
  • Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Frankrig, 21034
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Bevis for PSMA-positiv sygdom ved 68Ga-PSMA-R2 PET/CT og kvalificeret som bestemt ved central aflæsning
  • Dokumenteret progressiv mCRPC
  • Tilstrækkelig organfunktion (knoglemarvsreserve, lever, nyre)
  • Tidligere orkiektomi og/eller igangværende ARPI og taxan-baseret kemoterapi og burde have modtaget tidligere 177Lu-PSMA-RLT (Group1 dosis eskalering & ekspansion) eller aldrig modtaget 177Lu-PSMA-RLT (Group 2 dosis eskalering & ekspansion).

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Alle andre forsøgsmidler inden for 28 dage efter den forventede C1D1 af 225Ac-PSMA-R2-behandling
  • Enhver systemisk anti-cancerbehandling inden for 28 dage efter den forventede C1D1 af 225Ac-PSMA-R2 behandling
  • Ukontrolleret smerte eller uforenelighed, der kan resultere i deltagerens manglende evne til at overholde billeddiagnostiske procedurer
  • Anamnese med CNS-metastaser og symptomatisk ledningskompression eller kliniske eller radiologiske fund, der indikerer forestående ledningskompression
  • Ukontrolleret kardiovaskulær historie
  • Diagnose af andre maligne sygdomme, der forventes at ændre den forventede levetid eller kan forstyrre sygdomsvurderingen

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe-1 (mCRPC/post-177Lu)
  1. Dosiseskalering: Alle kvalificerede deltagere med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), som har modtaget anti-cancer behandling (post-androgen receptor pathway inhibitors (ARPI), post-taxan baseret kemoterapi og stærkt forbehandlet og allerede har modtaget tidligere 177Lu- mærket prostataspecifikt membranantigen (PSMA)-målrettet radioligandterapi (RLT) vil modtage startdosis på 7 Megabecquerel (MBq) af 225Ac-PSMA-R2 for at bestemme den maksimalt tolererede dosis/anbefalet dosis til udvidelse (MTD/RDE) af gruppe 1.
  2. Dosisudvidelse: Når RDE er bestemt for gruppe 1, vil deltagere, der tidligere har modtaget 177Lu-PSMA-RLT, blive tilmeldt gruppe 1 dosisudvidelse.
Medicin: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 er en ligand koblet med 225Ac et alfa-emitterende radionuklid
Stråling: 68Ga-PSMA-R2
Kit til radiofarmaceutisk præparat
Stråling: 68Ga-PSMA-11
Kit til radiofarmaceutisk præparat
Andre navne:
  • Locametz
Eksperimentel: Gruppe-2 (mCRPC/præ-177Lu)
  1. Dosiseskalering: Alle kvalificerede deltagere med mCRPC, som har modtaget anti-cancer behandling (post-androgen receptor pathway inhibitors (ARPI), tidligere taxan-baseret kemoterapi er ikke påkrævet, men er aldrig blevet behandlet med 177Lu-mærket PSMA-målrettet RLT (177Lu) -mærket PSMA-målrettet RLT-behandling naiv) vil modtage startdosis på 7 Megabecquerel (MBq) af 225Ac-PSMA-R2 for at bestemme den maksimalt tolererede dosis/anbefalet dosis til udvidelse (MTD/RDE) af gruppe 2.
  2. Dosisudvidelse: Når RDE er bestemt for gruppe 2, vil deltagere, der er naive til 177Lu-mærket PSMA-målrettet Radioligand Therapy (RLT), blive tilmeldt gruppe 2 dosisudvidelse.
Medicin: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 er en ligand koblet med 225Ac et alfa-emitterende radionuklid
Stråling: 68Ga-PSMA-R2
Kit til radiofarmaceutisk præparat
Stråling: 68Ga-PSMA-11
Kit til radiofarmaceutisk præparat
Andre navne:
  • Locametz
Eksperimentel: Gruppe 3 (mHSPC/præ-177Lu)
  1. Dosiseskalering: Alle berettigede deltagere med mHSPC (177Lu-mærket PSMA-målrettet RLT-behandlingsnaive), som er behandlingsnaive eller minimalt behandlede med en) luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonist/antagonister eller bilateral orkiektomi med eller uden førstegenerations antiandrogen (f.eks. bicalutamid, flutamid) b) CYP17-hæmmer eller ARDT-eksponering. Patient i denne gruppe vil starte behandling med 225Ac-PSMA-R2 efter gruppe 1 og gruppe 2 patienter.
  2. Dosisudvidelse: Når RDE er bestemt for gruppe 3, vil deltagerne blive tilmeldt gruppe 3 dosisudvidelse.
Medicin: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 er en ligand koblet med 225Ac et alfa-emitterende radionuklid
Stråling: 68Ga-PSMA-R2
Kit til radiofarmaceutisk præparat
Stråling: 68Ga-PSMA-11
Kit til radiofarmaceutisk præparat
Andre navne:
  • Locametz

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering: Tolerabilitet
Tidsramme: Op til 6 uger efter den første 225AC-PSMA-R2 dosisadministration
Hyppighed af dosisafbrydelser, reduktioner, seponeringer og dosisintensitet efter gruppe.
Op til 6 uger efter den første 225AC-PSMA-R2 dosisadministration
Dosisudvidelse: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for den første administration af 225Ac-PSMA-R2 til datoen for radiografisk progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til ca. 15 måneder
Overall Response Rate (ORR) er defineret som andelen af ​​deltagere med bekræftet bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) i blødt væv ifølge Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) -modificeret RECIST v1 .1 i fravær af knogleprogression (i henhold til PCWG3).
Fra datoen for den første administration af 225Ac-PSMA-R2 til datoen for radiografisk progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til ca. 15 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af DLT'er i DLT-observationsperioden
Tidsramme: Op til 6 uger efter den første 225Ac-PSMA-R2 dosisadministration

For at bestemme den anbefalede dosis for ekspansion (RDE) og tilsvarende regime for 225Ac-PSMA-R2 monoterapi i PSMA-positive i:

  • Gruppe-1 (mCRPC): Deltagere tidligere behandlet med 177Lu-mærket PSMA-målrettet RLT (post-177Lu).
  • Gruppe-2 (mCRPC): Deltagere, der ikke tidligere er behandlet med 177Lu-mærket PSMA-målrettet RLT (præ-177Lu).
  • Gruppe-3 (mHSPC): Deltagere, der ikke tidligere er behandlet med 177Lu-mærket PSMA-målrettet RLT (præ-177Lu).
Op til 6 uger efter den første 225Ac-PSMA-R2 dosisadministration
Dosiseskalering: Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter gruppe og frekvensplan
Tidsramme: Fra datoen for den første administration af 225Ac-PSMA-R2 til 30 dages sikkerhedsopfølgning, vurderet i op til ca. 15 måneder
Fordelingen af ​​uønskede hændelser vil ske via analyse af frekvenser for behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (TESAE'er) og dødsfald som følge af AE'er, gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriesikkerhedsparametre.
Fra datoen for den første administration af 225Ac-PSMA-R2 til 30 dages sikkerhedsopfølgning, vurderet i op til ca. 15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering: Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter den sidste 225Ac-PSMA-R2 dosisadministration
Analyse af frekvenser for behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (TESAE'er) og dødsfald som følge af AE'er gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsparametre.
Op til 6 måneder efter den sidste 225Ac-PSMA-R2 dosisadministration
Dosisudvidelse: Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Vurderet op til cirka 15 måneder.
Analyse af frekvenser for behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (TESAE'er) og dødsfald som følge af AE'er gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsparametre.
Vurderet op til cirka 15 måneder.
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Hyppighed af dosisafbrydelser, reduktioner, seponeringer og dosisintensitet ved behandling.
Tidsramme: På dag 1 i hver cyklus (1 cyklus = op til 6 uger)
Tolerabiliteten af ​​undersøgelseslægemidlet vil blive vurderet ved at opsummere antallet af og årsagerne til dosisforsinkelser og dosisreduktioner. Dosisintensitet vil også blive opstillet efter behandlingsgruppe.
På dag 1 i hver cyklus (1 cyklus = op til 6 uger)
Dosiseskalering: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Vurderet op til cirka 15 måneder.
Overall Response Rate (ORR) er defineret som andelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i blødt væv.
Vurderet op til cirka 15 måneder.
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Vurderet op til cirka 15 måneder.
Disease control rate (DCR) er defineret som andelen af ​​deltagere med bekræftet bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD).
Vurderet op til cirka 15 måneder.
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Vurderet op til cirka 15 måneder.
Bedste overordnede respons (BOR) er defineret som den bedste respons, der er registreret fra behandlingens start til sygdomsprogression.
Vurderet op til cirka 15 måneder.
Dosiseskalering og dosisudvidelse: radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Vurderet op til cirka 15 måneder.
Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS) er defineret som tiden (i måneder) fra datoen for den første administration af 225Ac-PSMA-R2 til datoen for radiografisk progression som skitseret i PCWG3 modificeret RECIST 1.1 eller død på grund af enhver årsag.
Vurderet op til cirka 15 måneder.
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Vurderet op til cirka 15 måneder.
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden (i måneder) fra datoen for den første administration af 225Ac-PSMA-R2 til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Vurderet op til cirka 15 måneder.
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Vurderet op til cirka 15 måneder.
Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden (i måneder) fra datoen for det første dokumenterede svar (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression.
Vurderet op til cirka 15 måneder.
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Tid til første symptomatiske skelethændelse (SSE)
Tidsramme: Vurderet op til cirka 15 måneder.
Tid til en første symptomatisk skelethændelse (SSE) er defineret som tiden (i måneder) fra den første administration af 225Ac-PSMA-R2 til datoen for SSE eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Vurderet op til cirka 15 måneder.
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Procentdel af deltagere med biokemisk respons efter ALP og LDH
Tidsramme: Vurderet op til cirka 15 måneder.
Biokemiske responser af alkalisk fosfatase (ALP) og laktatdehydrogenase (LDH) vil blive målt som den bedste procentvise ændring fra baseline
Vurderet op til cirka 15 måneder.
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Procentdel af deltagere med biokemisk respons af PSA
Tidsramme: Vurderet op til cirka 15 måneder.
Biokemiske responser målt ved prostataspecifikt antigen (PSA): PSA50-respons er defineret som andelen af ​​deltagere, der på ethvert tidspunkt har opnået et fald på ≥50 % fra baseline.
Vurderet op til cirka 15 måneder.
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Farmakokinetikkarakterisering af 225Ac-PSMA-R2
Tidsramme: Ved cyklus (C) 1 dag (D) 1 på forskellige måletidspunkter og et tidspunkt ved C1 D2, C1 D3 og C1 D4
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering.
Ved cyklus (C) 1 dag (D) 1 på forskellige måletidspunkter og et tidspunkt ved C1 D2, C1 D3 og C1 D4
Dosiseskalering og dosisudvidelse: For at vurdere virkningen af ​​225Ac-PSMA-R2 på deltagerrapporterede resultater
Tidsramme: Fra baseline indtil 24 måneder efter endt behandling
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet.
Fra baseline indtil 24 måneder efter endt behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

19. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

5. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2023

Først opslået (Faktiske)

9. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 225Ac-PSMA-R2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner