Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase I/II, åben, multicenter undersøgelse af [225Ac]Ac-PSMA-R2 hos mænd med PSMA-positiv prostatacancer med eller uden forudgående 177Lu-PSMA radioligandterapi. (SatisfACtion)

25. juni 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Tilfredshed: En fase I/II, åben, multicenter undersøgelse af [225Ac]Ac-PSMA-R2 hos mænd med stærkt forbehandlet PSMA positiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) med eller uden tidligere 177Lu-mærket PSMA -målrettet Radioligand Terapi.

Formålet med undersøgelsen er at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og anti-tumoraktivitet af 225Ac-PSMA-R2 hos mandlige voksne deltagere med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), som tidligere er blevet behandlet med androgen receptor pathway inhibitors. i post-177Lu og pre-177Lu indstillinger.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, fase I/II, multicenterstudie, som indeholder to behandlingsgrupper (Gruppe 1 og Gruppe 2). Hver gruppe har en dosiseskaleringsdel, når den maksimale tolererede dosis/anbefalet dosis for ekspansion (MTD/RDE) er bestemt i hver af dosiseskaleringsdelene, vil undersøgelsen fortsætte med en ekspansionsdel i den respektive gruppe.

Dosiseskaleringsdelene vil etablere MTD/RDE for 225Ac-PSMA-R2 styret af den veletablerede Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) metode. Den adaptive BLRM vil blive styret af princippet om Escalation with Overdose Control (EWOC) for at kontrollere risikoen for DLT hos fremtidige deltagere i undersøgelsen. Beslutninger om dosiseskalering vil blive udført af efterforskerne og Novartis under dosiseskaleringsmøder (DEM'er) baseret på oplysninger om sikkerhed og tolerabilitet (BLRM-resuméer af DLT-risiko) sammen med farmakokinetiske og foreløbige oplysninger om effektivitet.

Dosisudvidelsesdelene vil vurdere antitumoraktiviteten (Overall Response Rate (ORR) af Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) modificeret RECIST 1.1 og prostataspecifikt antigen 50 (PSA50) responsrate) samt yderligere vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af 225Ac-PSMA-R2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • BAMF Health
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
  • Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Frankrig, 21034
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Bevis for PSMA-positiv sygdom ved 68Ga-PSMA-R2 PET/CT og kvalificeret som bestemt ved central aflæsning
  • Dokumenteret progressiv mCRPC
  • Tilstrækkelig organfunktion (knoglemarvsreserve, lever, nyre)
  • Tidligere orkiektomi og/eller igangværende ARPI og taxan-baseret kemoterapi og burde have modtaget tidligere 177Lu-PSMA-RLT (Group1 dosis eskalering & ekspansion) eller aldrig modtaget 177Lu-PSMA-RLT (Group 2 dosis eskalering & ekspansion).

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Alle andre forsøgsmidler inden for 28 dage efter den forventede C1D1 af 225Ac-PSMA-R2-behandling
  • Enhver systemisk anti-cancerbehandling inden for 28 dage efter den forventede C1D1 af 225Ac-PSMA-R2 behandling
  • Ukontrolleret smerte eller uforenelighed, der kan resultere i deltagerens manglende evne til at overholde billeddiagnostiske procedurer
  • Anamnese med CNS-metastaser og symptomatisk ledningskompression eller kliniske eller radiologiske fund, der indikerer forestående ledningskompression
  • Ukontrolleret kardiovaskulær historie
  • Diagnose af andre maligne sygdomme, der forventes at ændre den forventede levetid eller kan forstyrre sygdomsvurderingen

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe-1 (mCRPC/post-177Lu)
  1. Dosiseskalering: Alle kvalificerede deltagere med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), som har modtaget anti-cancer behandling (post-androgen receptor pathway inhibitors (ARPI), post-taxan baseret kemoterapi og stærkt forbehandlet og allerede har modtaget tidligere 177Lu- mærket prostataspecifikt membranantigen (PSMA)-målrettet radioligandterapi (RLT) vil modtage startdosis på 7 Megabecquerel (MBq) af 225Ac-PSMA-R2 for at bestemme den maksimalt tolererede dosis/anbefalet dosis til udvidelse (MTD/RDE) af gruppe 1.
  2. Dosisudvidelse: Når RDE er bestemt for gruppe 1, vil deltagere, der tidligere har modtaget 177Lu-PSMA-RLT, blive tilmeldt gruppe 1 dosisudvidelse.
Medicin: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 er en ligand koblet med 225Ac et alfa-emitterende radionuklid
Stråling: 68Ga-PSMA-R2
Kit til radiofarmaceutisk præparat
Stråling: 68Ga-PSMA-11
Kit til radiofarmaceutisk præparat
Andre navne:
  • Locametz
Eksperimentel: Gruppe-2 (mCRPC/præ-177Lu)
  1. Dosiseskalering: Alle kvalificerede deltagere med mCRPC, som har modtaget anti-cancer behandling (post-androgen receptor pathway inhibitors (ARPI), tidligere taxan-baseret kemoterapi er ikke påkrævet, men er aldrig blevet behandlet med 177Lu-mærket PSMA-målrettet RLT (177Lu) -mærket PSMA-målrettet RLT-behandling naiv) vil modtage startdosis på 7 Megabecquerel (MBq) af 225Ac-PSMA-R2 for at bestemme den maksimalt tolererede dosis/anbefalet dosis til udvidelse (MTD/RDE) af gruppe 2.
  2. Dosisudvidelse: Når RDE er bestemt for gruppe 2, vil deltagere, der er naive til 177Lu-mærket PSMA-målrettet Radioligand Therapy (RLT), blive tilmeldt gruppe 2 dosisudvidelse.
Medicin: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 er en ligand koblet med 225Ac et alfa-emitterende radionuklid
Stråling: 68Ga-PSMA-R2
Kit til radiofarmaceutisk præparat
Stråling: 68Ga-PSMA-11
Kit til radiofarmaceutisk præparat
Andre navne:
  • Locametz
Eksperimentel: Gruppe 3 (mHSPC/præ-177Lu)
  1. Dosiseskalering: Alle berettigede deltagere med mHSPC (177Lu-mærket PSMA-målrettet RLT-behandlingsnaive), som er behandlingsnaive eller minimalt behandlede med en) luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonist/antagonister eller bilateral orkiektomi med eller uden førstegenerations antiandrogen (f.eks. bicalutamid, flutamid) b) CYP17-hæmmer eller ARDT-eksponering. Patient i denne gruppe vil starte behandling med 225Ac-PSMA-R2 efter gruppe 1 og gruppe 2 patienter.
  2. Dosisudvidelse: Når RDE er bestemt for gruppe 3, vil deltagerne blive tilmeldt gruppe 3 dosisudvidelse.
Medicin: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 er en ligand koblet med 225Ac et alfa-emitterende radionuklid
Stråling: 68Ga-PSMA-R2
Kit til radiofarmaceutisk præparat
Stråling: 68Ga-PSMA-11
Kit til radiofarmaceutisk præparat
Andre navne:
  • Locametz

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of DLTs during the DLT observation period
Tidsramme: Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration

To determine the Recommended Dose for Expansion (RDE) and corresponding regimen for 225Ac-PSMA-R2 monotherapy in PSMA-positive in:

  • Group-1 (mCRPC): Participants previously treated with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (post-177Lu).
  • Group-2 (mCRPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
  • Group-3 (mHSPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) by group and frequency schedule
Tidsramme: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
The distribution of adverse events will be done via the analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
Phase I Dose Escalation: Tolerability
Tidsramme: Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by group.
Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Phase ll Dose Expansion: Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue according to Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) -modified RECIST v1.1 in absence of bone progression (as per PCWG3).
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Tidsramme: Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase ll: Dose Expansion: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Dose Expansion: Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by treatment.
Tidsramme: At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Tolerability of study drug will be assessed by summarizing the number of and the reasons for dose delays and dose reductions. Dose intensity will also be tabulated by treatment group.
At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Phase I Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD).
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Best Overall Response (BOR)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Best Overall Response (BOR) is defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: radiographic Progression Free Survival (rPFS)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Radiographic progression free survival (rPFS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of radiographic progression as outlined in PCWG3 modified RECIST 1.1 or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Overall Survival (OS)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Overall survival (OS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Duration of Response (DoR)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Duration of response (DOR) is defined as the time (in months) from the date of the first documented response (CR or PR) to the date of first documented progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Time to first Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Time to a first symptomatic skeletal event (SSE) is defined as the time (in months) from the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of SSE or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by ALP and LDH
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses by Alkaline Phosphatase (ALP) and Lactate Dehydrogenase (LDH) will be measured as best percentage change from baseline
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by PSA
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses as measured by Prostate Specific Antigen (PSA): PSA50 response is defined as the proportion of participants who have achieved ≥50% decrease from baseline at any time.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II: Dose Expansion: Pharmacokinetics characterization of 225Ac-PSMA-R2
Tidsramme: At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Venous whole blood samples will be collected for activity-based pharmacokinetics characterization.
At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: To assess the impact of 225Ac-PSMA-R2 on participant reported outcomes
Tidsramme: From baseline until 24 months after the end of treatment
Change in heath related quality of life.
From baseline until 24 months after the end of treatment

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

4. marts 2031

Studieafslutning (Anslået)

4. marts 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2023

Først opslået (Faktiske)

9. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 225Ac-PSMA-R2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner