Fáze I/II, otevřená, multicentrická studie [225Ac]Ac-PSMA-R2 u mužů s PSMA-pozitivním karcinomem prostaty s nebo bez předchozí terapie radioligandem 177Lu-PSMA. (SatisfACtion)
23. dubna 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Spokojenost: Fáze I/II, otevřená, multicentrická studie [225Ac]Ac-PSMA-R2 u mužů s těžce předléčeným PSMA pozitivním karcinomem prostaty rezistentním na kastraci (mCRPC) s nebo bez předchozího PSMA značeného 177Lu - cílená radioligandová terapie.
Účelem studie je charakterizovat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a protinádorovou aktivitu 225Ac-PSMA-R2 u dospělých účastníků mužského pohlaví s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), kteří byli dříve léčeni inhibitory dráhy androgenních receptorů v nastavení po 177Lu a před 177Lu.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená multicentrická studie fáze I/II, která obsahuje dvě léčebné skupiny (skupina 1 a skupina 2). Každá skupina má část s eskalací dávky, jakmile je stanovena maximální tolerovaná dávka/doporučená dávka pro expanzi (MTD/RDE) v každé z částí eskalace dávky, bude studie pokračovat expanzní částí v příslušné skupině.
Části s eskalací dávky stanoví MTD/RDE 225Ac-PSMA-R2 podle dobře zavedeného Bayesian Logistic Regression Model (BLRM). Adaptivní BLRM se bude řídit principem Escalation with Overdose Control (EWOC), aby bylo možné kontrolovat riziko DLT u budoucích účastníků studie. Rozhodnutí o eskalaci dávky provedou vyšetřovatelé a Novartis během schůzek o eskalaci dávky (DEM) na základě informací o bezpečnosti a snášenlivosti (souhrny rizika DLT BLRM) spolu s PK a předběžnými informacemi o účinnosti.
Části expanze dávky posoudí protinádorovou aktivitu (Overall Response Rate (ORR) podle Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) modifikovaný RECIST 1.1 a míru odezvy pro prostatický specifický antigen 50 (PSA50)), stejně jako dále posoudí bezpečnost a snášenlivost. a PK 225Ac-PSMA-R2.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63011
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Francie, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Nantes, Francie, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain, Francie, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
- Novartis Investigative Site
-
-
Cote D Or
-
Dijon, Cote D Or, Francie, 21034
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- BAMF Health
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Důkazy o PSMA-pozitivním onemocnění pomocí 68Ga-PSMA-R2 PET/CT a způsobilé, jak bylo stanoveno centrálním čtením
- Zdokumentovaný progresivní mCRPC
- Přiměřená funkce orgánů (rezerva kostní dřeně, jater, ledvin)
- Předchozí orchiektomie a/nebo probíhající chemoterapie na bázi ARPI a taxanu a měli jste předtím dostat 177Lu-PSMA-RLT (eskalace a expanze dávky ve skupině 1) nebo nikdy nedostali 177Lu-PSMA-RLT (eskalace a expanze dávky ve skupině 2).
Klíčová kritéria vyloučení:
- Jakékoli další zkoumané látky do 28 dnů od očekávané terapie C1D1 225Ac-PSMA-R2
- Jakákoli systémová protinádorová léčba do 28 dnů od předpokládané terapie C1D1 z 225Ac-PSMA-R2
- Nekontrolovaná bolest nebo nekompatibilita, která může vést k tomu, že účastník nebude schopen dodržovat zobrazovací postupy
- Anamnéza metastáz do CNS a symptomatická komprese míchy nebo klinické nebo radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi míchy
- Nekontrolovaná kardiovaskulární anamnéza
- Diagnóza jiných malignit, u kterých se očekává, že změní očekávanou délku života nebo mohou interferovat s hodnocením onemocnění
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina-1 (mCRPC/post-177Lu)
|
PSMA-R2 je ligand spojený s 225Ac, radionuklidem emitujícím alfa
Souprava pro přípravu radiofarmak
Souprava pro přípravu radiofarmak
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina-2 (mCRPC/pre-177Lu)
|
PSMA-R2 je ligand spojený s 225Ac, radionuklidem emitujícím alfa
Souprava pro přípravu radiofarmak
Souprava pro přípravu radiofarmak
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3 (mHSPC/pre-177Lu)
|
PSMA-R2 je ligand spojený s 225Ac, radionuklidem emitujícím alfa
Souprava pro přípravu radiofarmak
Souprava pro přípravu radiofarmak
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Eskalace dávky: Snášenlivost
Časové okno: Až 6 týdnů po podání první dávky 225AC-PSMA-R2
|
Četnost přerušení, snížení, přerušení a intenzita dávky podle skupiny.
|
Až 6 týdnů po podání první dávky 225AC-PSMA-R2
|
|
Rozšíření dávky: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od data prvního podání 225Ac-PSMA-R2 do data radiografické progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do přibližně 15 měsíců
|
Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako podíl účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí (BOR) kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) v měkkých tkáních podle Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) – modifikované RECIST v1 .1 v nepřítomnosti progrese kosti (podle PCWG3).
|
Od data prvního podání 225Ac-PSMA-R2 do data radiografické progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do přibližně 15 měsíců
|
|
Výskyt a závažnost DLT během období pozorování DLT
Časové okno: Až 6 týdnů po podání první dávky 225Ac-PSMA-R2
|
Stanovení doporučené dávky pro expanzi (RDE) a odpovídajícího režimu pro monoterapii 225Ac-PSMA-R2 u pacientů s pozitivním PSMA u:
|
Až 6 týdnů po podání první dávky 225Ac-PSMA-R2
|
|
Eskalace dávky: Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) podle skupin a frekvenčního plánu
Časové okno: Od data prvního podání 225Ac-PSMA-R2 do 30denního sledování bezpečnosti, hodnoceno do přibližně 15 měsíců
|
Rozdělení nežádoucích příhod bude provedeno pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných nežádoucích příhod (TESAE) a úmrtí v důsledku AE prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
|
Od data prvního podání 225Ac-PSMA-R2 do 30denního sledování bezpečnosti, hodnoceno do přibližně 15 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Eskalace dávky: Výskyt a závažnost nežádoucích účinků a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 6 měsíců po podání poslední dávky 225Ac-PSMA-R2
|
Analýza četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných nežádoucích příhod (TESAE) a úmrtí v důsledku AE prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
|
Až 6 měsíců po podání poslední dávky 225Ac-PSMA-R2
|
|
Rozšíření dávky: Výskyt a závažnost nežádoucích účinků a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
Analýza četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných nežádoucích příhod (TESAE) a úmrtí v důsledku AE prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
|
Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
|
Eskalace dávky a expanze dávky: Frekvence přerušení, snížení, přerušení a intenzita dávky podle léčby.
Časové okno: V den 1 každého cyklu (1 cyklus = až 6 týdnů)
|
Snášenlivost studovaného léku bude posouzena shrnutím počtu a důvodů zpoždění dávek a snížení dávek.
Intenzita dávky bude také uvedena v tabulce podle léčené skupiny.
|
V den 1 každého cyklu (1 cyklus = až 6 týdnů)
|
|
Eskalace dávky: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) z úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) v měkkých tkáních.
|
Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
|
Eskalace dávky a expanze dávky: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako podíl účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí (BOR), kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilní nemocí (SD).
|
Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
|
Eskalace dávky a rozšíření dávky: Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
Nejlepší celková odezva (BOR) je definována jako nejlepší odezva zaznamenaná od začátku léčby do progrese onemocnění.
|
Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
|
Eskalace dávky a expanze dávky: radiografické přežití bez progrese (rPFS)
Časové okno: Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
Přežití bez radiografické progrese (rPFS) je definováno jako doba (v měsících) od data prvního podání 225Ac-PSMA-R2 do data radiografické progrese, jak je uvedeno v PCWG3 modifikovaném RECIST 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
|
Eskalace dávky a expanze dávky: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba (v měsících) od data prvního podání 225Ac-PSMA-R2 do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
|
Eskalace dávky a rozšíření dávky: Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
Doba trvání odpovědi (DOR) je definována jako doba (v měsících) od data první dokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první dokumentované progrese.
|
Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
|
Eskalace dávky a expanze dávky: Čas do první symptomatické skeletální události (SSE)
Časové okno: Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
Doba do první symptomatické kostní příhody (SSE) je definována jako doba (v měsících) od prvního podání 225Ac-PSMA-R2 do data SSE nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
|
Eskalace dávky a rozšíření dávky: Procento účastníků s biochemickou odezvou podle ALP a LDH
Časové okno: Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
Biochemické odezvy alkalické fosfatázy (ALP) a laktátdehydrogenázy (LDH) budou měřeny jako nejlepší procentuální změna oproti výchozí hodnotě
|
Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
|
Eskalace dávky a expanze dávky: Procento účastníků s biochemickou odezvou podle PSA
Časové okno: Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
Biochemické odpovědi měřené prostatickým specifickým antigenem (PSA): Odpověď PSA50 je definována jako podíl účastníků, kteří kdykoli dosáhli ≥50% snížení od výchozí hodnoty.
|
Posuzuje se do cca 15 měsíců.
|
|
Eskalace dávky a expanze dávky: Farmakokinetická charakterizace 225Ac-PSMA-R2
Časové okno: V cyklu (C) 1 den (D) 1 v různých časech měření a jeden časový bod v C1 D2, C1 D3 a C1 D4
|
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě.
|
V cyklu (C) 1 den (D) 1 v různých časech měření a jeden časový bod v C1 D2, C1 D3 a C1 D4
|
|
Eskalace dávky a expanze dávky: K posouzení dopadu 225Ac-PSMA-R2 na výsledky hlášené účastníky
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců po ukončení léčby
|
Změna kvality života související se zdravím.
|
Od výchozího stavu do 24 měsíců po ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. listopadu 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
19. listopadu 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
5. listopadu 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. července 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
9. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary prostaty
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Radiofarmaka
- Antikoagulancia
- Chelatační činidla
- Sekvestrační agenti
- Látky chelatující vápník
- Gallium 68 PSMA-11
Další identifikační čísla studie
- CAAA802A12101
- 2021-003478-30 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 225Ac-PSMA-R2
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterIntegra LifeSciences CorporationDokončenoAdenokarcinom jícnuSpojené státy
-
KeshuZhouZatím nenabírámeFolikulární lymfomy
-
St. Jude Children's Research HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Regional...Dokončeno
-
University of PennsylvaniaJohns Hopkins University; Children's Hospital of Philadelphia; Boston Children...Dokončeno
-
NVP HealthcareDokončenoZdravýKorejská republika
-
NVP HealthcareDokončenoZdravýKorejská republika
-
Henan Cancer HospitalZatím nenabíráme
-
Daewon Pharmaceutical Co., Ltd.DokončenoZánět žaludkuKorejská republika
-
Advanced Accelerator ApplicationsDokončenoMetastatický karcinom prostatySpojené státy
-
Lihir Medical CentreWorld Health Organization; Harvard School of Public Health (HSPH); Barcelona... a další spolupracovníciDokončeno