Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II, otevřená, multicentrická studie [225Ac]Ac-PSMA-R2 u mužů s PSMA-pozitivním karcinomem prostaty s nebo bez předchozí terapie radioligandem 177Lu-PSMA. (SatisfACtion)

25. června 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Spokojenost: Fáze I/II, otevřená, multicentrická studie [225Ac]Ac-PSMA-R2 u mužů s těžce předléčeným PSMA pozitivním karcinomem prostaty rezistentním na kastraci (mCRPC) s nebo bez předchozího PSMA značeného 177Lu - cílená radioligandová terapie.

Účelem studie je charakterizovat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a protinádorovou aktivitu 225Ac-PSMA-R2 u dospělých účastníků mužského pohlaví s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), kteří byli dříve léčeni inhibitory dráhy androgenních receptorů v nastavení po 177Lu a před 177Lu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená multicentrická studie fáze I/II, která obsahuje dvě léčebné skupiny (skupina 1 a skupina 2). Každá skupina má část s eskalací dávky, jakmile je stanovena maximální tolerovaná dávka/doporučená dávka pro expanzi (MTD/RDE) v každé z částí eskalace dávky, bude studie pokračovat expanzní částí v příslušné skupině.

Části s eskalací dávky stanoví MTD/RDE 225Ac-PSMA-R2 podle dobře zavedeného Bayesian Logistic Regression Model (BLRM). Adaptivní BLRM se bude řídit principem Escalation with Overdose Control (EWOC), aby bylo možné kontrolovat riziko DLT u budoucích účastníků studie. Rozhodnutí o eskalaci dávky provedou vyšetřovatelé a Novartis během schůzek o eskalaci dávky (DEM) na základě informací o bezpečnosti a snášenlivosti (souhrny rizika DLT BLRM) spolu s PK a předběžnými informacemi o účinnosti.

Části expanze dávky posoudí protinádorovou aktivitu (Overall Response Rate (ORR) podle Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) modifikovaný RECIST 1.1 a míru odezvy pro prostatický specifický antigen 50 (PSA50)), stejně jako dále posoudí bezpečnost a snášenlivost. a PK 225Ac-PSMA-R2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francie, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Francie, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Francie, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Francie, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • BAMF Health
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Důkazy o PSMA-pozitivním onemocnění pomocí 68Ga-PSMA-R2 PET/CT a způsobilé, jak bylo stanoveno centrálním čtením
  • Zdokumentovaný progresivní mCRPC
  • Přiměřená funkce orgánů (rezerva kostní dřeně, jater, ledvin)
  • Předchozí orchiektomie a/nebo probíhající chemoterapie na bázi ARPI a taxanu a měli jste předtím dostat 177Lu-PSMA-RLT (eskalace a expanze dávky ve skupině 1) nebo nikdy nedostali 177Lu-PSMA-RLT (eskalace a expanze dávky ve skupině 2).

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Jakékoli další zkoumané látky do 28 dnů od očekávané terapie C1D1 225Ac-PSMA-R2
  • Jakákoli systémová protinádorová léčba do 28 dnů od předpokládané terapie C1D1 z 225Ac-PSMA-R2
  • Nekontrolovaná bolest nebo nekompatibilita, která může vést k tomu, že účastník nebude schopen dodržovat zobrazovací postupy
  • Anamnéza metastáz do CNS a symptomatická komprese míchy nebo klinické nebo radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi míchy
  • Nekontrolovaná kardiovaskulární anamnéza
  • Diagnóza jiných malignit, u kterých se očekává, že změní očekávanou délku života nebo mohou interferovat s hodnocením onemocnění

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina-1 (mCRPC/post-177Lu)
  1. Eskalace dávky: Všichni způsobilí účastníci s metastatickou kastrací rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), kteří podstoupili protirakovinnou léčbu (inhibitory dráhy androgenních receptorů (ARPI), post-taxanovou chemoterapii a intenzivně předléčení a již dříve dostali 177 Lu- označený prostatický specifický membránový antigen (PSMA) cílený radioligandovou terapií (RLT) dostane počáteční dávku 7 Megabecquerelů (MBq) 225Ac-PSMA-R2 k určení maximální tolerované dávky/doporučené dávky pro expanzi (MTD/RDE) skupiny 1.
  2. Rozšíření dávky: Jakmile je RDE určena pro skupinu 1, účastníci, kteří dříve dostali 177Lu-PSMA-RLT, budou zařazeni do rozšíření dávky skupiny 1.
Lék: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 je ligand spojený s 225Ac, radionuklidem emitujícím alfa
Záření: 68Ga-PSMA-R2
Souprava pro přípravu radiofarmak
Záření: 68Ga-PSMA-11
Souprava pro přípravu radiofarmak
Ostatní jména:
  • Locametz
Experimentální: Skupina-2 (mCRPC/pre-177Lu)
  1. Eskalace dávky: Všichni způsobilí účastníci s mCRPC, kteří podstoupili protirakovinnou léčbu (inhibitory dráhy androgenních receptorů (ARPI), předchozí chemoterapie na bázi taxanu není nutná, ale nikdy nebyli léčeni 177Lu-značenou PSMA-cílenou RLT (177Lu) – značená PSMA cílená RLT léčba dosud neléčená) obdrží počáteční dávku 7 Megabecquerelů (MBq) 225Ac-PSMA-R2 k určení maximální tolerované dávky/doporučené dávky pro expanzi (MTD/RDE) skupiny 2.
  2. Rozšíření dávky: Jakmile je RDE určeno pro skupinu 2, účastníci, kteří dosud nepoužívali radioligandovou terapii cílenou na PSMA (RLT) značenou 177Lu, budou zařazeni do rozšíření dávky skupiny 2.
Lék: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 je ligand spojený s 225Ac, radionuklidem emitujícím alfa
Záření: 68Ga-PSMA-R2
Souprava pro přípravu radiofarmak
Záření: 68Ga-PSMA-11
Souprava pro přípravu radiofarmak
Ostatní jména:
  • Locametz
Experimentální: Skupina 3 (mHSPC/pre-177Lu)
  1. Eskalace dávky: Všichni způsobilí účastníci s mHSPC (177Lu-značená PSMA-cílená RLT léčba dosud neléčená), kteří dosud neléčili nebo byli minimálně léčeni a) agonisty/antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo bilaterální orchiektomií s nebo bez antiandrogenu první generace (např. bicalutamid, flutamid) b) expozice inhibitoru CYP17 nebo ARDT. Pacient v této skupině zahájí léčbu 225Ac-PSMA-R2 po pacientech skupiny 1 a skupiny 2.
  2. Rozšíření dávky: Jakmile je RDE určena pro skupinu 3, účastníci budou zařazeni do rozšíření dávky skupiny 3.
Lék: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 je ligand spojený s 225Ac, radionuklidem emitujícím alfa
Záření: 68Ga-PSMA-R2
Souprava pro přípravu radiofarmak
Záření: 68Ga-PSMA-11
Souprava pro přípravu radiofarmak
Ostatní jména:
  • Locametz

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of DLTs during the DLT observation period
Časové okno: Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration

To determine the Recommended Dose for Expansion (RDE) and corresponding regimen for 225Ac-PSMA-R2 monotherapy in PSMA-positive in:

  • Group-1 (mCRPC): Participants previously treated with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (post-177Lu).
  • Group-2 (mCRPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
  • Group-3 (mHSPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) by group and frequency schedule
Časové okno: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
The distribution of adverse events will be done via the analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
Phase I Dose Escalation: Tolerability
Časové okno: Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by group.
Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Phase ll Dose Expansion: Overall Response Rate (ORR)
Časové okno: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue according to Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) -modified RECIST v1.1 in absence of bone progression (as per PCWG3).
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Časové okno: Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase ll: Dose Expansion: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Časové okno: Assessed up to approximately 15 months.
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Dose Expansion: Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by treatment.
Časové okno: At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Tolerability of study drug will be assessed by summarizing the number of and the reasons for dose delays and dose reductions. Dose intensity will also be tabulated by treatment group.
At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Phase I Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Časové okno: Assessed up to approximately 15 months.
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
Časové okno: Assessed up to approximately 15 months.
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD).
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Best Overall Response (BOR)
Časové okno: Assessed up to approximately 15 months.
Best Overall Response (BOR) is defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: radiographic Progression Free Survival (rPFS)
Časové okno: Assessed up to approximately 15 months.
Radiographic progression free survival (rPFS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of radiographic progression as outlined in PCWG3 modified RECIST 1.1 or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Overall Survival (OS)
Časové okno: Assessed up to approximately 15 months.
Overall survival (OS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Duration of Response (DoR)
Časové okno: Assessed up to approximately 15 months.
Duration of response (DOR) is defined as the time (in months) from the date of the first documented response (CR or PR) to the date of first documented progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Time to first Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Časové okno: Assessed up to approximately 15 months.
Time to a first symptomatic skeletal event (SSE) is defined as the time (in months) from the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of SSE or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by ALP and LDH
Časové okno: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses by Alkaline Phosphatase (ALP) and Lactate Dehydrogenase (LDH) will be measured as best percentage change from baseline
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by PSA
Časové okno: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses as measured by Prostate Specific Antigen (PSA): PSA50 response is defined as the proportion of participants who have achieved ≥50% decrease from baseline at any time.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II: Dose Expansion: Pharmacokinetics characterization of 225Ac-PSMA-R2
Časové okno: At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Venous whole blood samples will be collected for activity-based pharmacokinetics characterization.
At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: To assess the impact of 225Ac-PSMA-R2 on participant reported outcomes
Časové okno: From baseline until 24 months after the end of treatment
Change in heath related quality of life.
From baseline until 24 months after the end of treatment

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

4. března 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

4. března 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

9. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 225Ac-PSMA-R2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit