此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

对患有 PSMA 阳性前列腺癌且接受或未接受过 177Lu-PSMA 放射性配体治疗的男性患者进行 [225Ac]Ac-PSMA-R2 的 I/II 期、开放标签、多中心研究。 (SatisfACtion)

2026年9月10日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

满意度：一项 I/II 期、开放标签、多中心研究 [225Ac]Ac-PSMA-R2，用于治疗经过大量预处理的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 且既往有或没有 177Lu 标记 PSMA 的男性-靶向放射配体治疗。

该研究的目的是表征 225Ac-PSMA-R2 在先前接受雄激素受体途径抑制剂治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的男性成年参与者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和抗肿瘤活性在 177Lu 后和 177Lu 前的设置中。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、I/II 期、多中心研究，包含两个治疗组（第 1 组和第 2 组）。 每个组都有一个剂量递增部分，一旦确定每个剂量递增部分的最大耐受剂量/扩展推荐剂量（MTD/RDE），研究将继续在各自组中进行扩展部分。

剂量递增部分将在完善的贝叶斯逻辑回归模型 (BLRM) 方法的指导下建立 225Ac-PSMA-R2 的 MTD/RDE。 适应性 BLRM 将遵循过量控制升级 (EWOC) 原则，以控制未来研究参与者的 DLT 风险。 剂量递增决定将由研究者和诺华在剂量递增会议 (DEM) 期间根据安全性和耐受性信息（DLT 风险的 BLRM 总结）以及 PK 和初步疗效信息做出。

剂量扩展部分将评估抗肿瘤活性（前列腺癌工作组3（PCWG3）修改的RECIST 1.1的总体缓解率（ORR）和前列腺特异性抗原50（PSA50）缓解率），并进一步评估安全性、耐受性，以及 225Ac-PSMA-R2 的 PK。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Clermont-Ferrand、法国、63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon、法国、69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes、法国、44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain、法国、44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon、Cote D Or、法国、21034
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

主要纳入标准：

  • 通过 68Ga-PSMA-R2 PET/CT 获得的 PSMA 阳性疾病证据，并通过中心读数确定符合条件
  • 记录的进展性 mCRPC
  • 足够的器官功能（骨髓储备、肝、肾）
  • 既往接受过睾丸切除术和/或正在进行的 ARPI 和基于紫杉烷的化疗，并且之前应接受过 177Lu-PSMA-RLT（第 1 组剂量递增和扩展）或从未接受过 177Lu-PSMA-RLT（第 2 组剂量递增和扩展）。

主要排除标准：

  • 225Ac-PSMA-R2 治疗预期 C1D1 后 28 天内的任何其他研究药物
  • 225Ac-PSMA-R2 治疗预期 C1D1 后 28 天内接受过任何全身抗癌治疗
  • 不受控制的疼痛或不相容可能导致参与者无法遵守成像程序
  • 中枢神经系统转移病史和有症状的脊髓压迫病史，或表明即将发生脊髓压迫的临床或放射学结果
  • 不受控制的心血管病史
  • 预计会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤的诊断

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组（mCRPC/177Lu 后）
  1. 剂量递增：所有符合资格的患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的参与者，他们已接受抗癌治疗（雄激素受体途径抑制剂 (ARPI) 后、紫杉烷化疗后和大量预处理，并且之前已接受过 177Lu-标记的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 靶向放射配体治疗 (RLT) 将接受 7 兆贝克雷尔的起始剂量(MBq) 225Ac-PSMA-R2 以确定第 1 组的最大耐受剂量/扩增推荐剂量 (MTD/RDE)。
  2. 剂量扩展：一旦确定第 1 组的 RDE，之前接受过 177Lu-PSMA-RLT 的参与者将被纳入第 1 组剂量扩展。
药品：225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 是与 225Ac α 发射放射性核素偶联的配体
辐射：68Ga-PSMA-R2
放射性药物制剂试剂盒
辐射：68Ga-PSMA-11
放射性药物制剂试剂盒
其他名称：
  • 洛卡梅茨
实验性的：第 2 组（mCRPC/177Lu 前）
  1. 剂量递增：所有接受过抗癌治疗（雄激素受体途径抑制剂（ARPI）后，不需要先前基于紫杉烷的化疗，但从未接受过 177Lu 标记的 PSMA 靶向 RLT（177Lu -标记的 PSMA 靶向 RLT 治疗（未曾接受过）将接受 7 兆贝克勒尔 (MBq) 的起始剂量225Ac-PSMA-R2 以确定第 2 组的最大耐受剂量/扩增推荐剂量 (MTD/RDE)。
  2. 剂量扩展：一旦确定第 2 组的 RDE，未接受 177Lu 标记的 PSMA 靶向放射配体治疗 (RLT) 的参与者将被纳入第 2 组剂量扩展。
药品：225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 是与 225Ac α 发射放射性核素偶联的配体
辐射：68Ga-PSMA-R2
放射性药物制剂试剂盒
辐射：68Ga-PSMA-11
放射性药物制剂试剂盒
其他名称：
  • 洛卡梅茨
实验性的：第 3 组（mHSPC/177Lu 前）
  1. 剂（例如。 比卡鲁胺、氟他胺） b) CYP17 抑制剂或 ARDT 暴露。 该组中的患者将在第 1 组和第 2 组患者之后开始接受 225Ac-PSMA-R2 治疗。
  2. 剂量扩展：一旦确定第 3 组的 RDE，参与者将参加第 3 组的剂量扩展。
药品：225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 是与 225Ac α 发射放射性核素偶联的配体
辐射：68Ga-PSMA-R2
放射性药物制剂试剂盒
辐射：68Ga-PSMA-11
放射性药物制剂试剂盒
其他名称：
  • 洛卡梅茨

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of DLTs during the DLT observation period
大体时间：Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration

To determine the Recommended Dose for Expansion (RDE) and corresponding regimen for 225Ac-PSMA-R2 monotherapy in PSMA-positive in:

  • Group-1 (mCRPC): Participants previously treated with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (post-177Lu).
  • Group-2 (mCRPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
  • Group-3 (mHSPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) by group and frequency schedule
大体时间：From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
The distribution of adverse events will be done via the analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
Phase I Dose Escalation: Tolerability
大体时间：Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by group.
Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Phase ll Dose Expansion: Overall Response Rate (ORR)
大体时间：From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue according to Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) -modified RECIST v1.1 in absence of bone progression (as per PCWG3).
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
大体时间：Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase ll: Dose Expansion: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
大体时间：Assessed up to approximately 15 months.
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Dose Expansion: Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by treatment.
大体时间：At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Tolerability of study drug will be assessed by summarizing the number of and the reasons for dose delays and dose reductions. Dose intensity will also be tabulated by treatment group.
At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Phase I Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
大体时间：Assessed up to approximately 15 months.
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
大体时间：Assessed up to approximately 15 months.
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD).
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Best Overall Response (BOR)
大体时间：Assessed up to approximately 15 months.
Best Overall Response (BOR) is defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: radiographic Progression Free Survival (rPFS)
大体时间：Assessed up to approximately 15 months.
Radiographic progression free survival (rPFS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of radiographic progression as outlined in PCWG3 modified RECIST 1.1 or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Overall Survival (OS)
大体时间：Assessed up to approximately 15 months.
Overall survival (OS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Duration of Response (DoR)
大体时间：Assessed up to approximately 15 months.
Duration of response (DOR) is defined as the time (in months) from the date of the first documented response (CR or PR) to the date of first documented progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Time to first Symptomatic Skeletal Event (SSE)
大体时间：Assessed up to approximately 15 months.
Time to a first symptomatic skeletal event (SSE) is defined as the time (in months) from the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of SSE or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by ALP and LDH
大体时间：Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses by Alkaline Phosphatase (ALP) and Lactate Dehydrogenase (LDH) will be measured as best percentage change from baseline
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by PSA
大体时间：Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses as measured by Prostate Specific Antigen (PSA): PSA50 response is defined as the proportion of participants who have achieved ≥50% decrease from baseline at any time.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II: Dose Expansion: Pharmacokinetics characterization of 225Ac-PSMA-R2
大体时间：At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Venous whole blood samples will be collected for activity-based pharmacokinetics characterization.
At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: To assess the impact of 225Ac-PSMA-R2 on participant reported outcomes
大体时间：From baseline until 24 months after the end of treatment
Change in heath related quality of life.
From baseline until 24 months after the end of treatment

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月7日

初级完成 (估计的)

2031年3月4日

研究完成 (估计的)

2031年3月4日

研究注册日期

首次提交

2023年7月24日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月8日

首次发布 (实际的)

2023年8月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月10日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅