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Uno studio di fase I/II, in aperto, multicentrico su [225Ac]Ac-PSMA-R2 in uomini con carcinoma prostatico PSMA-positivo con o senza precedente terapia con radioligando 177Lu-PSMA. (SatisfACtion)

25 giugno 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

SatisfACtion: uno studio di fase I/II, in aperto, multicentrico su [225Ac]Ac-PSMA-R2 in uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) positivo per PSMA pesantemente pretrattato con o senza precedente PSMA marcato con 177Lu Terapia radioligandi mirata.

Lo scopo dello studio è caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'attività antitumorale di 225Ac-PSMA-R2 in partecipanti adulti di sesso maschile con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) precedentemente trattato con inibitori della via del recettore degli androgeni nelle impostazioni post-177Lu e pre-177Lu.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto, di fase I/II, multicentrico che contiene due gruppi di trattamento (Gruppo 1 e Gruppo 2). Ogni gruppo ha una parte di escalation della dose, una volta determinata la dose massima tollerata/dose raccomandata per l'espansione (MTD/RDE) in ciascuna delle parti di escalation della dose, lo studio continuerà con una parte di espansione nel rispettivo gruppo.

Le parti di escalation della dose stabiliranno l'MTD/RDE del 225Ac-PSMA-R2 guidato dal consolidato metodo Bayesian Logistic Regression Model (BLRM). Il BLRM adattivo sarà guidato dal principio Escalation with Overdose Control (EWOC) per controllare il rischio di DLT nei futuri partecipanti allo studio. Le decisioni sull'aumento della dose saranno prese dagli investigatori e da Novartis durante le riunioni di aumento della dose (DEM) sulla base delle informazioni sulla sicurezza e sulla tollerabilità (riepilogo BLRM del rischio DLT) insieme alle informazioni preliminari sull'efficacia farmacocinetica.

Le parti di espansione della dose valuteranno l'attività antitumorale (tasso di risposta globale (ORR) del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 3 (PCWG3) RECIST 1.1 modificato e tasso di risposta dell'antigene prostatico specifico 50 (PSA50)) oltre a valutare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità e PK di 225Ac-PSMA-R2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francia, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Francia, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Francia, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • BAMF Health
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Evidenza di malattia PSMA-positiva mediante 68Ga-PSMA-R2 PET/CT e ammissibili come determinato dalla lettura centrale
  • mCRPC progressivo documentato
  • Adeguata funzionalità degli organi (riserva midollare, epatica, renale)
  • Precedente orchiectomia e/o ARPI in corso e chemioterapia a base di taxani e dovrebbe aver ricevuto prima 177Lu-PSMA-RLT (aumento ed espansione della dose del gruppo 1) o mai ricevuto 177Lu-PSMA-RLT (aumento ed espansione della dose del gruppo 2).

Criteri chiave di esclusione:

  • Eventuali altri agenti sperimentali entro 28 giorni dalla prevista C1D1 della terapia con 225Ac-PSMA-R2
  • Qualsiasi terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni dalla prevista C1D1 della terapia 225Ac-PSMA-R2
  • Dolore incontrollato o incompatibilità che possono comportare la mancanza di capacità del partecipante di rispettare le procedure di imaging
  • Anamnesi di metastasi del SNC e compressione midollare sintomatica, o reperti clinici o radiologici indicativi di imminente compressione midollare
  • Anamnesi cardiovascolare incontrollata
  • Diagnosi di altri tumori maligni che potrebbero alterare l'aspettativa di vita o interferire con la valutazione della malattia

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1 (mCRPC/post-177Lu)
  1. Aumento della dose: tutti i partecipanti idonei con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) che hanno ricevuto un trattamento antitumorale (inibitori della via del recettore degli androgeni (ARPI), chemioterapia post-taxano e pesantemente pretrattati e che hanno già ricevuto in precedenza 177Lu- La terapia con radioligandi (RLT) mirata all'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) marcata riceverà la dose iniziale di 7 Megabecquerel (MBq) di 225Ac-PSMA-R2 per determinare la dose massima tollerata/dose raccomandata per l'espansione (MTD/RDE) del gruppo 1.
  2. Espansione della dose: una volta determinata la RDE per il Gruppo 1, i partecipanti che hanno precedentemente ricevuto 177Lu-PSMA-RLT verranno arruolati nell'espansione della dose del Gruppo 1.
Droga: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 è un ligando accoppiato con 225Ac un radionuclide che emette alfa
Radiazione: 68Ga-PSMA-R2
Kit per preparazione radiofarmaceutica
Radiazione: 68Ga-PSMA-11
Kit per preparazione radiofarmaceutica
Altri nomi:
  • Locametz
Sperimentale: Gruppo 2 (mCRPC/pre-177Lu)
  1. Aumento della dose: tutti i partecipanti idonei con mCRPC che hanno ricevuto un trattamento antitumorale (inibitori della via del recettore degli androgeni (ARPI), non è richiesta una precedente chemioterapia a base di taxani, ma non sono mai stati trattati con RLT mirato al PSMA marcato con 177Lu (177Lu -naïve al trattamento con RLT mirato a PSMA) riceverà la dose iniziale di 7 Megabecquerel (MBq) di 225Ac-PSMA-R2 per determinare la dose massima tollerata/dose raccomandata per l'espansione (MTD/RDE) del gruppo 2.
  2. Espansione della dose: una volta determinata la RDE per il Gruppo 2, i partecipanti naïve alla terapia con radioligandi mirati al PSMA (RLT) marcata con 177Lu verranno arruolati nell'espansione della dose del Gruppo 2.
Droga: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 è un ligando accoppiato con 225Ac un radionuclide che emette alfa
Radiazione: 68Ga-PSMA-R2
Kit per preparazione radiofarmaceutica
Radiazione: 68Ga-PSMA-11
Kit per preparazione radiofarmaceutica
Altri nomi:
  • Locametz
Sperimentale: Gruppo 3 (mHSPC/pre-177Lu)
  1. Aumento della dose: tutti i partecipanti idonei con mHSPC (naïve al trattamento RLT mirato a PSMA marcato con 177Lu), che sono naïve al trattamento o trattati minimamente con a) agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia bilaterale con o senza antiandrogeno di prima generazione (per esempio. bicalutamide, flutamide) b) esposizione a inibitori del CYP17 o ARDT. I pazienti di questo gruppo inizieranno il trattamento con 225Ac-PSMA-R2 dopo i pazienti dei gruppi 1 e 2.
  2. Espansione della dose: una volta determinata la RDE per il Gruppo 3, i partecipanti verranno arruolati nell'espansione della dose del Gruppo 3.
Droga: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 è un ligando accoppiato con 225Ac un radionuclide che emette alfa
Radiazione: 68Ga-PSMA-R2
Kit per preparazione radiofarmaceutica
Radiazione: 68Ga-PSMA-11
Kit per preparazione radiofarmaceutica
Altri nomi:
  • Locametz

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of DLTs during the DLT observation period
Lasso di tempo: Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration

To determine the Recommended Dose for Expansion (RDE) and corresponding regimen for 225Ac-PSMA-R2 monotherapy in PSMA-positive in:

  • Group-1 (mCRPC): Participants previously treated with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (post-177Lu).
  • Group-2 (mCRPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
  • Group-3 (mHSPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) by group and frequency schedule
Lasso di tempo: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
The distribution of adverse events will be done via the analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
Phase I Dose Escalation: Tolerability
Lasso di tempo: Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by group.
Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Phase ll Dose Expansion: Overall Response Rate (ORR)
Lasso di tempo: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue according to Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) -modified RECIST v1.1 in absence of bone progression (as per PCWG3).
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Lasso di tempo: Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase ll: Dose Expansion: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Lasso di tempo: Assessed up to approximately 15 months.
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Dose Expansion: Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by treatment.
Lasso di tempo: At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Tolerability of study drug will be assessed by summarizing the number of and the reasons for dose delays and dose reductions. Dose intensity will also be tabulated by treatment group.
At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Phase I Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Lasso di tempo: Assessed up to approximately 15 months.
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
Lasso di tempo: Assessed up to approximately 15 months.
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD).
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Best Overall Response (BOR)
Lasso di tempo: Assessed up to approximately 15 months.
Best Overall Response (BOR) is defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: radiographic Progression Free Survival (rPFS)
Lasso di tempo: Assessed up to approximately 15 months.
Radiographic progression free survival (rPFS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of radiographic progression as outlined in PCWG3 modified RECIST 1.1 or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: Assessed up to approximately 15 months.
Overall survival (OS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Duration of Response (DoR)
Lasso di tempo: Assessed up to approximately 15 months.
Duration of response (DOR) is defined as the time (in months) from the date of the first documented response (CR or PR) to the date of first documented progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Time to first Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Lasso di tempo: Assessed up to approximately 15 months.
Time to a first symptomatic skeletal event (SSE) is defined as the time (in months) from the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of SSE or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by ALP and LDH
Lasso di tempo: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses by Alkaline Phosphatase (ALP) and Lactate Dehydrogenase (LDH) will be measured as best percentage change from baseline
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by PSA
Lasso di tempo: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses as measured by Prostate Specific Antigen (PSA): PSA50 response is defined as the proportion of participants who have achieved ≥50% decrease from baseline at any time.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II: Dose Expansion: Pharmacokinetics characterization of 225Ac-PSMA-R2
Lasso di tempo: At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Venous whole blood samples will be collected for activity-based pharmacokinetics characterization.
At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: To assess the impact of 225Ac-PSMA-R2 on participant reported outcomes
Lasso di tempo: From baseline until 24 months after the end of treatment
Change in heath related quality of life.
From baseline until 24 months after the end of treatment

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

4 marzo 2031

Completamento dello studio (Stimato)

4 marzo 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

9 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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