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Un estudio multicéntrico, abierto y de fase I/II de [225Ac]Ac-PSMA-R2 en hombres con cáncer de próstata positivo para PSMA con o sin terapia previa con radioligandos de 177Lu-PSMA. (SatisfACtion)

23 de abril de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Satisfacción: un estudio multicéntrico, abierto y de fase I/II de [225Ac]Ac-PSMA-R2 en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) positivo para PSMA muy tratado previamente con o sin PSMA marcado previamente con 177Lu -Terapia de radioligandos dirigida.

El propósito del estudio es caracterizar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la actividad antitumoral de 225Ac-PSMA-R2 en participantes masculinos adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) previamente tratados con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos. en configuraciones post-177Lu y pre-177Lu.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico de fase I/II de etiqueta abierta que contiene dos grupos de tratamiento (Grupo 1 y Grupo 2). Cada grupo tiene una parte de escalamiento de dosis, una vez determinada la Dosis Máxima Tolerada/Dosis Recomendada para Expansión (MTD/RDE) en cada una de las partes de escalamiento de dosis, el estudio continuará con una parte de expansión en el grupo respectivo.

Las partes de escalada de dosis establecerán el MTD/RDE del 225Ac-PSMA-R2 guiado por el método bien establecido del modelo de regresión logística bayesiana (BLRM). El BLRM adaptativo se guiará por el principio de Escalamiento con control de sobredosis (EWOC) para controlar el riesgo de DLT en futuros participantes en el estudio. Las decisiones de aumento de dosis serán tomadas por los investigadores y Novartis durante las reuniones de aumento de dosis (DEM) en función de la información de seguridad y tolerabilidad (resúmenes BLRM del riesgo de DLT) junto con PK e información preliminar de eficacia.

Las partes de expansión de la dosis evaluarán la actividad antitumoral (tasa de respuesta general (ORR) del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3) modificado RECIST 1.1 y tasa de respuesta del antígeno prostático específico 50 (PSA50)) y evaluarán aún más la seguridad, la tolerabilidad , y PK de 225Ac-PSMA-R2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • BAMF Health
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
  • Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francia, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Francia, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Francia, 21034
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Evidencia de enfermedad positiva para PSMA por 68Ga-PSMA-R2 PET/CT y elegible según lo determinado por la lectura central
  • mCRPC progresivo documentado
  • Función adecuada de órganos (reserva de médula ósea, hepática, renal)
  • Orquiectomía previa y/o ARPI en curso y quimioterapia basada en taxanos y debe haber recibido 177Lu-PSMA-RLT (aumento y expansión de dosis del Grupo 1) o nunca haber recibido 177Lu-PSMA-RLT (aumento y expansión de dosis del Grupo 2).

Criterios clave de exclusión:

  • Cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días de la C1D1 anticipada de la terapia con 225Ac-PSMA-R2
  • Cualquier terapia sistémica contra el cáncer dentro de los 28 días de la C1D1 anticipada de la terapia con 225Ac-PSMA-R2
  • Dolor incontrolable o incompatibilidad que puede resultar en la falta de capacidad del participante para cumplir con los procedimientos de imágenes.
  • Antecedentes de metástasis del SNC y compresión medular sintomática, o hallazgos clínicos o radiológicos indicativos de compresión medular inminente
  • Antecedentes cardiovasculares no controlados
  • Diagnóstico de otras neoplasias malignas que se espera que alteren la esperanza de vida o puedan interferir con la evaluación de la enfermedad

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo-1 (mCRPC/ post-177Lu)
  1. Aumento de dosis: todos los participantes elegibles con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) que hayan recibido tratamiento anticancerígeno (inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI), quimioterapia posterior a taxanos y un tratamiento previo intenso y que ya hayan recibido 177Lu- La terapia con radioligandos (RLT) dirigida al antígeno prostático específico de membrana (PSMA) recibirá la dosis inicial de 7 megabecquerel (MBq) de 225Ac-PSMA-R2 para determinar la dosis máxima tolerada/dosis recomendada para la expansión (MTD/RDE) del grupo 1.
  2. Ampliación de dosis: una vez que se determina la RDE para el Grupo 1, los participantes que hayan recibido previamente 177Lu-PSMA-RLT se inscribirán en la expansión de dosis del Grupo 1.
Droga: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 es un ligando acoplado con 225Ac un radionúclido emisor alfa
Radiación: 68Ga-PSMA-R2
Kit para preparación de radiofármacos
Radiación: 68Ga-PSMA-11
Kit para preparación de radiofármacos.
Otros nombres:
  • Locametz
Experimental: Grupo 2 (mCRPC/pre-177Lu)
  1. Aumento de dosis: todos los participantes elegibles con mCRPC que hayan recibido tratamiento contra el cáncer (posteriormente a los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI), no se requiere quimioterapia previa basada en taxanos, pero que nunca hayan sido tratados con RLT dirigido a PSMA marcado con 177Lu (177Lu (sin tratamiento previo RLT dirigido a PSMA) recibirán la dosis inicial de 7 megabecquerel (MBq) de 225Ac-PSMA-R2 para determinar la dosis máxima tolerada/dosis recomendada para la expansión (MTD/RDE) del grupo 2.
  2. Expansión de dosis: una vez que se determina la RDE para el Grupo 2, los participantes que no hayan recibido previamente la terapia con radioligandos (RLT) dirigida con PSMA marcado con 177Lu se inscribirán en la expansión de dosis del Grupo 2.
Droga: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 es un ligando acoplado con 225Ac un radionúclido emisor alfa
Radiación: 68Ga-PSMA-R2
Kit para preparación de radiofármacos
Radiación: 68Ga-PSMA-11
Kit para preparación de radiofármacos.
Otros nombres:
  • Locametz
Experimental: Grupo 3 (mHSPC/pre-177Lu)
  1. Aumento de dosis: todos los participantes elegibles con mHSPC (sin tratamiento RLT dirigido a PSMA marcado con 177Lu), que no han recibido tratamiento previo o han recibido tratamiento mínimo con a) agonistas/antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) u orquiectomía bilateral con o sin antiandrógeno de primera generación (p.ej. bicalutamida, flutamida) b) inhibidor de CYP17 o exposición a ARDT. El paciente de este grupo comenzará el tratamiento con 225Ac-PSMA-R2 después de los pacientes del grupo 1 y del grupo 2.
  2. Ampliación de dosis: una vez que se determina la RDE para el Grupo 3, los participantes se inscribirán en la expansión de dosis del Grupo 3.
Droga: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 es un ligando acoplado con 225Ac un radionúclido emisor alfa
Radiación: 68Ga-PSMA-R2
Kit para preparación de radiofármacos
Radiación: 68Ga-PSMA-11
Kit para preparación de radiofármacos.
Otros nombres:
  • Locametz

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento de dosis: tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la administración de la primera dosis de 225AC-PSMA-R2
Frecuencia de interrupciones, reducciones, discontinuaciones e intensidad de la dosis por grupo.
Hasta 6 semanas después de la administración de la primera dosis de 225AC-PSMA-R2
Expansión de dosis: tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de 225Ac-PSMA-R2 hasta la fecha de progresión radiográfica o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 15 meses
La tasa de respuesta general (ORR) se define como la proporción de participantes con la mejor respuesta general (BOR) confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en tejido blando según RECIST v1 modificado del Grupo de Trabajo sobre Cáncer de Próstata 3 (PCWG3). .1 en ausencia de progresión ósea (según PCWG3).
Desde la fecha de la primera administración de 225Ac-PSMA-R2 hasta la fecha de progresión radiográfica o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 15 meses
Incidencia y gravedad de las DLT durante el período de observación de DLT
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la administración de la primera dosis de 225Ac-PSMA-R2

Determinar la dosis recomendada de expansión (RDE) y el régimen correspondiente para la monoterapia con 225Ac-PSMA-R2 en PSMA positivo en:

  • Grupo 1 (mCRPC): participantes tratados previamente con RLT dirigido a PSMA marcado con 177Lu (post-177Lu).
  • Grupo 2 (mCRPC): participantes no tratados previamente con RLT dirigido a PSMA marcado con 177Lu (pre-177Lu).
  • Grupo 3 (mHSPC): participantes no tratados previamente con RLT dirigido a PSMA marcado con 177Lu (pre-177Lu).
Hasta 6 semanas después de la administración de la primera dosis de 225Ac-PSMA-R2
Aumento de dosis: incidencia y gravedad de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) por grupo y programa de frecuencia
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de 225Ac-PSMA-R2 hasta los 30 días de seguimiento de seguridad, evaluado hasta aproximadamente 15 meses
La distribución de eventos adversos se realizará mediante el análisis de frecuencias de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (TESAE) y muertes debidas a EA, mediante el seguimiento de parámetros de seguridad clínicos y de laboratorio relevantes.
Desde la fecha de la primera administración de 225Ac-PSMA-R2 hasta los 30 días de seguimiento de seguridad, evaluado hasta aproximadamente 15 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento de dosis: incidencia y gravedad de EA y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la última administración de la dosis de 225Ac-PSMA-R2
Análisis de frecuencias de Eventos Adversos emergentes del tratamiento (TEAE), Eventos Adversos Graves (TESAE) y Muertes por EA, a través del monitoreo de parámetros de seguridad clínicos y de laboratorio relevantes.
Hasta 6 meses después de la última administración de la dosis de 225Ac-PSMA-R2
Ampliación de dosis: incidencia y gravedad de EA y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
Análisis de frecuencias de Eventos Adversos emergentes del tratamiento (TEAE), Eventos Adversos Graves (TESAE) y Muertes por EA, a través del monitoreo de parámetros de seguridad clínicos y de laboratorio relevantes.
Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
Aumento de dosis y expansión de dosis: frecuencia de interrupciones, reducciones, discontinuaciones e intensidad de dosis por tratamiento.
Periodo de tiempo: El día 1 de cada ciclo (1 ciclo = hasta 6 semanas)
La tolerabilidad del fármaco del estudio se evaluará resumiendo el número y los motivos de los retrasos y reducciones de dosis. La intensidad de la dosis también se tabulará por grupo de tratamiento.
El día 1 de cada ciclo (1 ciclo = hasta 6 semanas)
Aumento de dosis: tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
La tasa de respuesta general (ORR) se define como la proporción de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en tejidos blandos.
Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
Aumento y expansión de dosis: tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
La tasa de control de enfermedades (DCR) se define como la proporción de participantes con la mejor respuesta general (BOR) confirmada de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD).
Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
Aumento de dosis y expansión de dosis: mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
La mejor respuesta general (BOR) se define como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad.
Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
Aumento y expansión de dosis: supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
La supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera administración de 225Ac-PSMA-R2 hasta la fecha de progresión radiográfica como se describe en PCWG3 RECIST 1.1 modificado o muerte por cualquier causa.
Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
Aumento de dosis y expansión de dosis: supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera administración de 225Ac-PSMA-R2 hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
Aumento de dosis y expansión de dosis: duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
La duración de la respuesta (DOR) se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión documentada.
Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
Aumento de dosis y expansión de dosis: tiempo hasta el primer evento esquelético sintomático (EEE)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
El tiempo hasta un primer evento esquelético sintomático (ESE) se define como el tiempo (en meses) desde la primera administración de 225Ac-PSMA-R2 hasta la fecha del SSE o la muerte por cualquier causa.
Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
Aumento de dosis y expansión de dosis: porcentaje de participantes con respuesta bioquímica por ALP y LDH
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
Las respuestas bioquímicas de la fosfatasa alcalina (ALP) y la lactato deshidrogenasa (LDH) se medirán como el mejor cambio porcentual desde el inicio.
Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
Aumento y expansión de dosis: porcentaje de participantes con respuesta bioquímica según PSA
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
Respuestas bioquímicas medidas por el antígeno prostático específico (PSA): la respuesta del PSA50 se define como la proporción de participantes que han logrado una disminución ≥50% desde el inicio en cualquier momento.
Evaluado hasta aproximadamente 15 meses.
Aumento de dosis y expansión de dosis: caracterización farmacocinética de 225Ac-PSMA-R2
Periodo de tiempo: En el ciclo (C) 1 Día (D) 1 en diferentes momentos de medición y un punto de tiempo en C1 D2, C1 D3 y C1 D4
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
En el ciclo (C) 1 Día (D) 1 en diferentes momentos de medición y un punto de tiempo en C1 D2, C1 D3 y C1 D4
Aumento y expansión de dosis: para evaluar el impacto de 225Ac-PSMA-R2 en los resultados informados por los participantes
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 24 meses después de finalizar el tratamiento
Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud.
Desde el inicio hasta 24 meses después de finalizar el tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de noviembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

19 de noviembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

5 de noviembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de julio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

9 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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