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Un estudio multicéntrico, abierto y de fase I/II de [225Ac]Ac-PSMA-R2 en hombres con cáncer de próstata positivo para PSMA con o sin terapia previa con radioligandos de 177Lu-PSMA. (SatisfACtion)

10 de septiembre de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Satisfacción: un estudio multicéntrico, abierto y de fase I/II de [225Ac]Ac-PSMA-R2 en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) positivo para PSMA muy tratado previamente con o sin PSMA marcado previamente con 177Lu -Terapia de radioligandos dirigida.

El propósito del estudio es caracterizar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la actividad antitumoral de 225Ac-PSMA-R2 en participantes masculinos adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) previamente tratados con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos. en configuraciones post-177Lu y pre-177Lu.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico de fase I/II de etiqueta abierta que contiene dos grupos de tratamiento (Grupo 1 y Grupo 2). Cada grupo tiene una parte de escalamiento de dosis, una vez determinada la Dosis Máxima Tolerada/Dosis Recomendada para Expansión (MTD/RDE) en cada una de las partes de escalamiento de dosis, el estudio continuará con una parte de expansión en el grupo respectivo.

Las partes de escalada de dosis establecerán el MTD/RDE del 225Ac-PSMA-R2 guiado por el método bien establecido del modelo de regresión logística bayesiana (BLRM). El BLRM adaptativo se guiará por el principio de Escalamiento con control de sobredosis (EWOC) para controlar el riesgo de DLT en futuros participantes en el estudio. Las decisiones de aumento de dosis serán tomadas por los investigadores y Novartis durante las reuniones de aumento de dosis (DEM) en función de la información de seguridad y tolerabilidad (resúmenes BLRM del riesgo de DLT) junto con PK e información preliminar de eficacia.

Las partes de expansión de la dosis evaluarán la actividad antitumoral (tasa de respuesta general (ORR) del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3) modificado RECIST 1.1 y tasa de respuesta del antígeno prostático específico 50 (PSA50)) y evaluarán aún más la seguridad, la tolerabilidad , y PK de 225Ac-PSMA-R2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
  • Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francia, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Francia, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Francia, 21034
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Evidencia de enfermedad positiva para PSMA por 68Ga-PSMA-R2 PET/CT y elegible según lo determinado por la lectura central
  • mCRPC progresivo documentado
  • Función adecuada de órganos (reserva de médula ósea, hepática, renal)
  • Orquiectomía previa y/o ARPI en curso y quimioterapia basada en taxanos y debe haber recibido 177Lu-PSMA-RLT (aumento y expansión de dosis del Grupo 1) o nunca haber recibido 177Lu-PSMA-RLT (aumento y expansión de dosis del Grupo 2).

Criterios clave de exclusión:

  • Cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días de la C1D1 anticipada de la terapia con 225Ac-PSMA-R2
  • Cualquier terapia sistémica contra el cáncer dentro de los 28 días de la C1D1 anticipada de la terapia con 225Ac-PSMA-R2
  • Dolor incontrolable o incompatibilidad que puede resultar en la falta de capacidad del participante para cumplir con los procedimientos de imágenes.
  • Antecedentes de metástasis del SNC y compresión medular sintomática, o hallazgos clínicos o radiológicos indicativos de compresión medular inminente
  • Antecedentes cardiovasculares no controlados
  • Diagnóstico de otras neoplasias malignas que se espera que alteren la esperanza de vida o puedan interferir con la evaluación de la enfermedad

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo-1 (mCRPC/ post-177Lu)
  1. Aumento de dosis: todos los participantes elegibles con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) que hayan recibido tratamiento anticancerígeno (inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI), quimioterapia posterior a taxanos y un tratamiento previo intenso y que ya hayan recibido 177Lu- La terapia con radioligandos (RLT) dirigida al antígeno prostático específico de membrana (PSMA) recibirá la dosis inicial de 7 megabecquerel (MBq) de 225Ac-PSMA-R2 para determinar la dosis máxima tolerada/dosis recomendada para la expansión (MTD/RDE) del grupo 1.
  2. Ampliación de dosis: una vez que se determina la RDE para el Grupo 1, los participantes que hayan recibido previamente 177Lu-PSMA-RLT se inscribirán en la expansión de dosis del Grupo 1.
Droga: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 es un ligando acoplado con 225Ac un radionúclido emisor alfa
Radiación: 68Ga-PSMA-R2
Kit para preparación de radiofármacos
Radiación: 68Ga-PSMA-11
Kit para preparación de radiofármacos.
Otros nombres:
  • Locametz
Experimental: Grupo 2 (mCRPC/pre-177Lu)
  1. Aumento de dosis: todos los participantes elegibles con mCRPC que hayan recibido tratamiento contra el cáncer (posteriormente a los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI), no se requiere quimioterapia previa basada en taxanos, pero que nunca hayan sido tratados con RLT dirigido a PSMA marcado con 177Lu (177Lu (sin tratamiento previo RLT dirigido a PSMA) recibirán la dosis inicial de 7 megabecquerel (MBq) de 225Ac-PSMA-R2 para determinar la dosis máxima tolerada/dosis recomendada para la expansión (MTD/RDE) del grupo 2.
  2. Expansión de dosis: una vez que se determina la RDE para el Grupo 2, los participantes que no hayan recibido previamente la terapia con radioligandos (RLT) dirigida con PSMA marcado con 177Lu se inscribirán en la expansión de dosis del Grupo 2.
Droga: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 es un ligando acoplado con 225Ac un radionúclido emisor alfa
Radiación: 68Ga-PSMA-R2
Kit para preparación de radiofármacos
Radiación: 68Ga-PSMA-11
Kit para preparación de radiofármacos.
Otros nombres:
  • Locametz
Experimental: Grupo 3 (mHSPC/pre-177Lu)
  1. Aumento de dosis: todos los participantes elegibles con mHSPC (sin tratamiento RLT dirigido a PSMA marcado con 177Lu), que no han recibido tratamiento previo o han recibido tratamiento mínimo con a) agonistas/antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) u orquiectomía bilateral con o sin antiandrógeno de primera generación (p.ej. bicalutamida, flutamida) b) inhibidor de CYP17 o exposición a ARDT. El paciente de este grupo comenzará el tratamiento con 225Ac-PSMA-R2 después de los pacientes del grupo 1 y del grupo 2.
  2. Ampliación de dosis: una vez que se determina la RDE para el Grupo 3, los participantes se inscribirán en la expansión de dosis del Grupo 3.
Droga: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 es un ligando acoplado con 225Ac un radionúclido emisor alfa
Radiación: 68Ga-PSMA-R2
Kit para preparación de radiofármacos
Radiación: 68Ga-PSMA-11
Kit para preparación de radiofármacos.
Otros nombres:
  • Locametz

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of DLTs during the DLT observation period
Periodo de tiempo: Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration

To determine the Recommended Dose for Expansion (RDE) and corresponding regimen for 225Ac-PSMA-R2 monotherapy in PSMA-positive in:

  • Group-1 (mCRPC): Participants previously treated with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (post-177Lu).
  • Group-2 (mCRPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
  • Group-3 (mHSPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) by group and frequency schedule
Periodo de tiempo: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
The distribution of adverse events will be done via the analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
Phase I Dose Escalation: Tolerability
Periodo de tiempo: Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by group.
Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Phase ll Dose Expansion: Overall Response Rate (ORR)
Periodo de tiempo: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue according to Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) -modified RECIST v1.1 in absence of bone progression (as per PCWG3).
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Periodo de tiempo: Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase ll: Dose Expansion: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Periodo de tiempo: Assessed up to approximately 15 months.
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Dose Expansion: Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by treatment.
Periodo de tiempo: At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Tolerability of study drug will be assessed by summarizing the number of and the reasons for dose delays and dose reductions. Dose intensity will also be tabulated by treatment group.
At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Phase I Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Periodo de tiempo: Assessed up to approximately 15 months.
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
Periodo de tiempo: Assessed up to approximately 15 months.
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD).
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Best Overall Response (BOR)
Periodo de tiempo: Assessed up to approximately 15 months.
Best Overall Response (BOR) is defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: radiographic Progression Free Survival (rPFS)
Periodo de tiempo: Assessed up to approximately 15 months.
Radiographic progression free survival (rPFS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of radiographic progression as outlined in PCWG3 modified RECIST 1.1 or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Overall Survival (OS)
Periodo de tiempo: Assessed up to approximately 15 months.
Overall survival (OS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Duration of Response (DoR)
Periodo de tiempo: Assessed up to approximately 15 months.
Duration of response (DOR) is defined as the time (in months) from the date of the first documented response (CR or PR) to the date of first documented progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Time to first Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Periodo de tiempo: Assessed up to approximately 15 months.
Time to a first symptomatic skeletal event (SSE) is defined as the time (in months) from the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of SSE or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by ALP and LDH
Periodo de tiempo: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses by Alkaline Phosphatase (ALP) and Lactate Dehydrogenase (LDH) will be measured as best percentage change from baseline
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by PSA
Periodo de tiempo: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses as measured by Prostate Specific Antigen (PSA): PSA50 response is defined as the proportion of participants who have achieved ≥50% decrease from baseline at any time.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II: Dose Expansion: Pharmacokinetics characterization of 225Ac-PSMA-R2
Periodo de tiempo: At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Venous whole blood samples will be collected for activity-based pharmacokinetics characterization.
At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: To assess the impact of 225Ac-PSMA-R2 on participant reported outcomes
Periodo de tiempo: From baseline until 24 months after the end of treatment
Change in heath related quality of life.
From baseline until 24 months after the end of treatment

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de noviembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

4 de marzo de 2031

Finalización del estudio (Estimado)

4 de marzo de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de julio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

9 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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