Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I/II, åpen, multisenterstudie av [225Ac]Ac-PSMA-R2 hos menn med PSMA-positiv prostatakreft med eller uten tidligere 177Lu-PSMA radioligandterapi. (SatisfACtion)

10. september 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Tilfredshet: En fase I/II, åpen, multisenterstudie av [225Ac]Ac-PSMA-R2 hos menn med sterkt forhåndsbehandlet PSMA positiv metastatisk kastreringsresistent prostatakreft (mCRPC) med eller uten tidligere 177Lu-merket PSMA -målrettet radioligandterapi.

Formålet med studien er å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og antitumoraktiviteten til 225Ac-PSMA-R2 hos mannlige voksne deltakere med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) tidligere behandlet med androgenreseptorveihemmere i post-177Lu og pre-177Lu innstillinger.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, fase I/II, multisenterstudie som inneholder to behandlingsgrupper (gruppe 1 og gruppe 2). Hver gruppe har en doseeskaleringsdel, når den maksimale tolererte dosen/anbefalt dose for utvidelse (MTD/RDE) er bestemt i hver av doseeskaleringsdelene, vil studien fortsette med en utvidelsesdel i den respektive gruppen.

Doseskaleringsdelene vil etablere MTD/RDE for 225Ac-PSMA-R2 veiledet av den veletablerte Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) metoden. Den adaptive BLRM vil bli styrt av prinsippet Escalation with Overdose Control (EWOC) for å kontrollere risikoen for DLT hos fremtidige deltakere i studien. Doseeskaleringsbeslutninger vil bli utført av etterforskerne og Novartis under doseeskaleringsmøter (DEMs) basert på sikkerhets- og tolerabilitetsinformasjon (BLRM-sammendrag av DLT-risiko) sammen med PK og foreløpig effektinformasjon.

Doseutvidelsesdelene vil vurdere antitumoraktiviteten (Overall Response Rate (ORR) av Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) modifisert RECIST 1.1 og Prostate Specific Antigen 50 (PSA50) responsrate) samt vurdere sikkerheten, toleransen ytterligere. og PK av 225Ac-PSMA-R2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Frankrike, 21034
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Bevis på PSMA-positiv sykdom ved 68Ga-PSMA-R2 PET/CT og kvalifisert som bestemt ved sentral avlesning
  • Dokumentert progressiv mCRPC
  • Tilstrekkelig organfunksjon (benmargsreserve, lever, nyre)
  • Tidligere orkiektomi og/eller pågående ARPI og taxan-basert kjemoterapi og burde ha mottatt tidligere 177Lu-PSMA-RLT (Gruppe1 dose eskalering og utvidelse) eller aldri mottatt 177Lu-PSMA-RLT (Gruppe 2 dose eskalering og utvidelse).

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Eventuelle andre undersøkelsesmidler innen 28 dager etter forventet C1D1 av 225Ac-PSMA-R2-behandling
  • Enhver systemisk anti-kreftbehandling innen 28 dager etter forventet C1D1 av 225Ac-PSMA-R2-behandling
  • Ukontrollert smerte eller inkompatibilitet som kan resultere i deltakerens manglende evne til å overholde bildebehandlingsprosedyrer
  • Anamnese med CNS-metastaser og symptomatisk ledningskompresjon, eller kliniske eller radiologiske funn som indikerer forestående ledningskompresjon
  • Ukontrollert kardiovaskulær historie
  • Diagnostisering av andre maligniteter som forventes å endre forventet levealder eller kan forstyrre sykdomsvurderingen

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe-1 (mCRPC/post-177Lu)
  1. Doseeskalering: Alle kvalifiserte deltakere med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) som har mottatt anti-kreftbehandling (post-androgenreseptorbanehemmere (ARPI), post-taxanbasert kjemoterapi og tungt forbehandlet og allerede har mottatt tidligere 177Lu- merket Prostate Specific Membran Antigen (PSMA)-målrettet radioligandterapi (RLT) vil motta startdosen på 7 Megabecquerel (MBq) av 225Ac-PSMA-R2 for å bestemme den maksimale tolererte dosen/anbefalt dose for utvidelse (MTD/RDE) for gruppe 1.
  2. Doseutvidelse: Når RDE er bestemt for gruppe 1, vil deltakere som tidligere har mottatt 177Lu-PSMA-RLT bli registrert i gruppe 1 doseutvidelse.
Legemiddel: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 er en ligand koblet med 225Ac et alfa-emitterende radionuklid
Stråling: 68Ga-PSMA-R2
Sett for radiofarmasøytisk preparat
Stråling: 68Ga-PSMA-11
Sett for radiofarmasøytisk preparat
Andre navn:
  • Locametz
Eksperimentell: Gruppe-2 (mCRPC/pre-177Lu)
  1. Doseeskalering: Alle kvalifiserte deltakere med mCRPC som har mottatt anti-kreftbehandling (post-androgenreseptorveihemmere (ARPI), tidligere taxanbasert kjemoterapi er ikke nødvendig, men har aldri blitt behandlet med 177Lu-merket PSMA-målrettet RLT (177Lu) -merket PSMA-målrettet RLT-behandling naiv) vil få startdosen på 7 Megabecquerel (MBq) av 225Ac-PSMA-R2 for å bestemme den maksimale tolererte dosen/anbefalt dose for utvidelse (MTD/RDE) for gruppe 2.
  2. Doseutvidelse: Når RDE er bestemt for gruppe 2, vil deltakere som er naive til 177Lu-merket PSMA-målrettet radioligandterapi (RLT) bli registrert i gruppe 2-doseutvidelse.
Legemiddel: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 er en ligand koblet med 225Ac et alfa-emitterende radionuklid
Stråling: 68Ga-PSMA-R2
Sett for radiofarmasøytisk preparat
Stråling: 68Ga-PSMA-11
Sett for radiofarmasøytisk preparat
Andre navn:
  • Locametz
Eksperimentell: Gruppe 3 (mHSPC/pre-177Lu)
  1. Doseeskalering: Alle kvalifiserte deltakere med mHSPC (177Lu-merket PSMA-målrettet RLT behandling naive), som er behandlingsnaive eller minimalt behandlet med a) luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist/antagonister eller bilateral orkiektomi med eller uten førstegenerasjons antiandrogen (f.eks. bicalutamid, flutamid) b) CYP17-hemmer eller ARDT-eksponering. Pasient i denne gruppen vil starte behandling med 225Ac-PSMA-R2 etter gruppe 1 og gruppe 2 pasienter.
  2. Doseutvidelse: Når RDE er bestemt for gruppe 3, vil deltakerne bli registrert i gruppe 3-doseutvidelse.
Legemiddel: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 er en ligand koblet med 225Ac et alfa-emitterende radionuklid
Stråling: 68Ga-PSMA-R2
Sett for radiofarmasøytisk preparat
Stråling: 68Ga-PSMA-11
Sett for radiofarmasøytisk preparat
Andre navn:
  • Locametz

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of DLTs during the DLT observation period
Tidsramme: Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration

To determine the Recommended Dose for Expansion (RDE) and corresponding regimen for 225Ac-PSMA-R2 monotherapy in PSMA-positive in:

  • Group-1 (mCRPC): Participants previously treated with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (post-177Lu).
  • Group-2 (mCRPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
  • Group-3 (mHSPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) by group and frequency schedule
Tidsramme: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
The distribution of adverse events will be done via the analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
Phase I Dose Escalation: Tolerability
Tidsramme: Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by group.
Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Phase ll Dose Expansion: Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue according to Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) -modified RECIST v1.1 in absence of bone progression (as per PCWG3).
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Tidsramme: Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase ll: Dose Expansion: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Dose Expansion: Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by treatment.
Tidsramme: At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Tolerability of study drug will be assessed by summarizing the number of and the reasons for dose delays and dose reductions. Dose intensity will also be tabulated by treatment group.
At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Phase I Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD).
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Best Overall Response (BOR)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Best Overall Response (BOR) is defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: radiographic Progression Free Survival (rPFS)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Radiographic progression free survival (rPFS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of radiographic progression as outlined in PCWG3 modified RECIST 1.1 or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Overall Survival (OS)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Overall survival (OS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Duration of Response (DoR)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Duration of response (DOR) is defined as the time (in months) from the date of the first documented response (CR or PR) to the date of first documented progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Time to first Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Time to a first symptomatic skeletal event (SSE) is defined as the time (in months) from the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of SSE or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by ALP and LDH
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses by Alkaline Phosphatase (ALP) and Lactate Dehydrogenase (LDH) will be measured as best percentage change from baseline
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by PSA
Tidsramme: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses as measured by Prostate Specific Antigen (PSA): PSA50 response is defined as the proportion of participants who have achieved ≥50% decrease from baseline at any time.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II: Dose Expansion: Pharmacokinetics characterization of 225Ac-PSMA-R2
Tidsramme: At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Venous whole blood samples will be collected for activity-based pharmacokinetics characterization.
At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: To assess the impact of 225Ac-PSMA-R2 on participant reported outcomes
Tidsramme: From baseline until 24 months after the end of treatment
Change in heath related quality of life.
From baseline until 24 months after the end of treatment

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

4. mars 2031

Studiet fullført (Antatt)

4. mars 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

9. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere