Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis I/II, nyílt elrendezésű, többközpontú [225Ac]Ac-PSMA-R2 vizsgálat PSMA-pozitív prosztatarákban szenvedő férfiaknál korábbi 177Lu-PSMA radioligand terápiával vagy anélkül. (SatisfACtion)

2026. szeptember 10. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Elégedettség: Fázis I/II, nyílt, többközpontú [225Ac]Ac-PSMA-R2 vizsgálata erősen előkezelt PSMA-pozitív metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő férfiaknál előzetes 177Lu-jelölésű PSMA-val vagy anélkül - célzott radioligand terápia.

A vizsgálat célja, hogy jellemezze a 225Ac-PSMA-R2 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és daganatellenes aktivitását metasztatikus, kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő, korábban androgénreceptor-út gátlókkal kezelt felnőtt férfi résztvevőknél. 177Lu utáni és 177Lu előtti beállításokban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt, I/II. fázisú, többközpontú vizsgálat, amely két kezelési csoportot (1. és 2. csoport) tartalmaz. Minden csoportnak van egy dóziseszkalációs része, miután a maximális tolerált dózist/a javasolt dózist (MTD/RDE) az egyes dózisemelési részekben meghatározták, a vizsgálat a megfelelő csoportban egy bővítő résszel folytatódik.

A dóziseszkalációs részek a 225Ac-PSMA-R2 MTD/RDE értékét a jól bevált Bayes-i logisztikai regressziós modell (BLRM) módszere alapján határozzák meg. Az adaptív BLRM-et az EWOC (Eszkaláció túladagolás-szabályozással) elve fogja vezérelni, hogy ellenőrizzék a DLT kockázatát a vizsgálat jövőbeni résztvevőinél. A dózisemelési döntéseket a vizsgálók és a Novartis a dóziseszkalációs értekezletek (DEM) során hozzák meg a biztonságossági és tolerálhatósági információk (a DLT-kockázat BLRM-összefoglalói), valamint a farmakokinetikai és előzetes hatékonysági információk alapján.

A dózisnövelő részek értékelik a daganatellenes aktivitást (A Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) által módosított RECIST 1.1 és a Prostata Specific Antigen 50 (PSA50) válaszarányát, valamint a biztonságosságot, tolerálhatóságot. és a 225Ac-PSMA-R2 PK-ja.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

33

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Ausztrália, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
  • Franciaország
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Franciaország, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Franciaország, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Franciaország, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • A PSMA-pozitív betegség bizonyítéka 68Ga-PSMA-R2 PET/CT-vel, és a központi leolvasás alapján alkalmas
  • Dokumentált progresszív mCRPC
  • Megfelelő szervműködés (csontvelő tartalék, máj, vese)
  • Korábbi orchiectomia és/vagy folyamatban lévő ARPI és taxán alapú kemoterápia, és korábban 177Lu-PSMA-RLT-t (1. csoport dóziseszkaláció és expanzió) kellett volna kapnia, vagy soha nem kapott 177Lu-PSMA-RLT-t (2. csoport dóziseszkaláció és expanzió).

Főbb kizárási kritériumok:

  • Bármilyen más vizsgálati szer a 225Ac-PSMA-R2 terápia várható C1D1-értékétől számított 28 napon belül
  • Bármilyen szisztémás rákellenes terápia a 225Ac-PSMA-R2 terápia várható C1D1 értékétől számított 28 napon belül
  • Ellenőrizetlen fájdalom vagy összeférhetetlenség, amely azt eredményezheti, hogy a résztvevő nem képes megfelelni a képalkotó eljárásoknak
  • Központi idegrendszeri metasztázisok és tünetekkel járó köldökzsinór-kompresszió anamnézisében, vagy klinikai vagy radiológiai leletek, amelyek a közelgő köldökzsinór-kompresszióra utalnak
  • Kontrollálatlan szív- és érrendszeri anamnézis
  • Egyéb rosszindulatú daganatok diagnosztizálása, amelyek várhatóan megváltoztatják a várható élettartamot, vagy megzavarhatják a betegség értékelését

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport (mCRPC/ post-177Lu)
  1. Dózisemelés: Minden metasztatikus kasztrációval szemben rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő résztvevő, aki rákellenes kezelésben részesült (androgénreceptorút-gátlók (ARPI), poszt-taxán alapú kemoterápia és erősen előkezeltek, és korábban már részesültek 177Lu. jelölt prosztata specifikus membrán antigén (PSMA) célzó radioligand terápia (RLT) a 225Ac-PSMA-R2 7 megabecquerel (MBq) kezdő dózisát kapja, hogy meghatározza az 1. csoport maximális tolerálható dózisát/ajánlott adagját a kiterjesztéshez (MTD/RDE).
  2. Dózisbővítés: Miután az 1. csoportban meghatározták az RDE-t, a korábban 177Lu-PSMA-RLT-t kapó résztvevők bekerülnek az 1. csoport dóziskiterjesztésébe.
Drog: 225Ac-PSMA-R2
A PSMA-R2 egy ligandum, amely 225Ac-vel, egy alfa-kibocsátó radionukliddal kapcsolódik
Sugárzás: 68Ga-PSMA-R2
Készlet radiofarmakon készítéséhez
Sugárzás: 68Ga-PSMA-11
Készlet radiofarmakon készítéséhez
Más nevek:
  • Locametz
Kísérleti: 2. csoport (mCRPC/ pre-177Lu)
  1. Dózisemelés: Minden jogosult mCRPC-s résztvevő, aki rákellenes kezelésben részesült (androgénreceptorút-gátlók (ARPI), előzetes taxán-alapú kemoterápia nem szükséges, de soha nem kezelték 177Lu-jelölt PSMA-célzott RLT-vel (177Lu). - jelölt PSMA-célzott RLT-kezelésben még nem részesült) 7-es kezdő adagot kapnak Megabecquerel (MBq) a 225Ac-PSMA-R2-ből a 2. csoport maximális tolerálható dózisának/terjeszkedésre javasolt dózisának (MTD/RDE) meghatározásához.
  2. Dózisbővítés: Miután az RDE-t meghatározták a 2. csoportban, a 177Lu-jelölt PSMA-célzott radioligand terápiában (RLT) naiv résztvevőket be fogják vonni a 2. csoport dóziskiterjesztésébe.
Drog: 225Ac-PSMA-R2
A PSMA-R2 egy ligandum, amely 225Ac-vel, egy alfa-kibocsátó radionukliddal kapcsolódik
Sugárzás: 68Ga-PSMA-R2
Készlet radiofarmakon készítéséhez
Sugárzás: 68Ga-PSMA-11
Készlet radiofarmakon készítéséhez
Más nevek:
  • Locametz
Kísérleti: 3. csoport (mHSPC/pre-177Lu)
  1. Dózisemelés: Minden jogosult résztvevő mHSPC-vel (177Lu-jelölt PSMA-célzott RLT-kezelésben még nem részesült), aki korábban nem részesült vagy minimálisan kezelt a) luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistával/antagonistával vagy kétoldali orchiectomiával első generációs antiandrogénnel vagy anélkül (például. bikalutamid, flutamid) b) CYP17 inhibitor vagy ARDT expozíció. Az ebbe a csoportba tartozó betegek az 1. és 2. csoportba tartozó betegek után kezdik meg a 225Ac-PSMA-R2 kezelést.
  2. Dózisbővítés: Amint az RDE-t a 3. csoportra meghatározták, a résztvevők bekerülnek a 3. csoport dóziskiterjesztésébe.
Drog: 225Ac-PSMA-R2
A PSMA-R2 egy ligandum, amely 225Ac-vel, egy alfa-kibocsátó radionukliddal kapcsolódik
Sugárzás: 68Ga-PSMA-R2
Készlet radiofarmakon készítéséhez
Sugárzás: 68Ga-PSMA-11
Készlet radiofarmakon készítéséhez
Más nevek:
  • Locametz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of DLTs during the DLT observation period
Időkeret: Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration

To determine the Recommended Dose for Expansion (RDE) and corresponding regimen for 225Ac-PSMA-R2 monotherapy in PSMA-positive in:

  • Group-1 (mCRPC): Participants previously treated with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (post-177Lu).
  • Group-2 (mCRPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
  • Group-3 (mHSPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) by group and frequency schedule
Időkeret: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
The distribution of adverse events will be done via the analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
Phase I Dose Escalation: Tolerability
Időkeret: Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by group.
Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Phase ll Dose Expansion: Overall Response Rate (ORR)
Időkeret: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue according to Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) -modified RECIST v1.1 in absence of bone progression (as per PCWG3).
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Időkeret: Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase ll: Dose Expansion: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Időkeret: Assessed up to approximately 15 months.
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Dose Expansion: Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by treatment.
Időkeret: At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Tolerability of study drug will be assessed by summarizing the number of and the reasons for dose delays and dose reductions. Dose intensity will also be tabulated by treatment group.
At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Phase I Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Időkeret: Assessed up to approximately 15 months.
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
Időkeret: Assessed up to approximately 15 months.
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD).
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Best Overall Response (BOR)
Időkeret: Assessed up to approximately 15 months.
Best Overall Response (BOR) is defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: radiographic Progression Free Survival (rPFS)
Időkeret: Assessed up to approximately 15 months.
Radiographic progression free survival (rPFS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of radiographic progression as outlined in PCWG3 modified RECIST 1.1 or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Overall Survival (OS)
Időkeret: Assessed up to approximately 15 months.
Overall survival (OS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Duration of Response (DoR)
Időkeret: Assessed up to approximately 15 months.
Duration of response (DOR) is defined as the time (in months) from the date of the first documented response (CR or PR) to the date of first documented progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Time to first Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Időkeret: Assessed up to approximately 15 months.
Time to a first symptomatic skeletal event (SSE) is defined as the time (in months) from the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of SSE or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by ALP and LDH
Időkeret: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses by Alkaline Phosphatase (ALP) and Lactate Dehydrogenase (LDH) will be measured as best percentage change from baseline
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by PSA
Időkeret: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses as measured by Prostate Specific Antigen (PSA): PSA50 response is defined as the proportion of participants who have achieved ≥50% decrease from baseline at any time.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II: Dose Expansion: Pharmacokinetics characterization of 225Ac-PSMA-R2
Időkeret: At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Venous whole blood samples will be collected for activity-based pharmacokinetics characterization.
At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: To assess the impact of 225Ac-PSMA-R2 on participant reported outcomes
Időkeret: From baseline until 24 months after the end of treatment
Change in heath related quality of life.
From baseline until 24 months after the end of treatment

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. november 7.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2031. március 4.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. március 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. július 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 8.

Első közzététel (Tényleges)

2023. augusztus 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel