Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En Fas I/II, öppen, multicenterstudie av [225Ac]Ac-PSMA-R2 hos män med PSMA-positiv prostatacancer med eller utan tidigare 177Lu-PSMA radioligandterapi. (SatisfACtion)

10 september 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Tillfredsställelse: En fas I/II, öppen, multicenterstudie av [225Ac]Ac-PSMA-R2 hos män med kraftigt förbehandlad PSMA positiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) med eller utan tidigare 177Lu-märkt PSMA -riktad radioligandterapi.

Syftet med studien är att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK) och antitumöraktiviteten hos 225Ac-PSMA-R2 hos vuxna manliga deltagare med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) som tidigare behandlats med androgenreceptorhämmare. i inställningarna efter 177Lu och före 177Lu.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas I/II, multicenterstudie som innehåller två behandlingsgrupper (Grupp 1 och Grupp 2). Varje grupp har en dosökningsdel, när den maximala tolererade dosen/rekommenderad dos för expansion (MTD/RDE) har bestämts i var och en av dosökningsdelarna kommer studien att fortsätta med en expansionsdel i respektive grupp.

Dosökningsdelarna kommer att fastställa MTD/RDE för 225Ac-PSMA-R2 styrd av den väletablerade Bayesian Logistic Regression Model (BLRM)-metoden. Den adaptiva BLRM kommer att styras av principen Escalation with Overdose Control (EWOC) för att kontrollera risken för DLT hos framtida deltagare i studien. Doseskaleringsbeslut kommer att tas av utredarna och Novartis under dosupptrappningsmöten (DEM) baserat på säkerhets- och tolerabilitetsinformation (BLRM-sammanfattningar av DLT-risk) tillsammans med farmakokinetik och preliminär effektinformation.

Dosexpansionsdelarna kommer att bedöma antitumöraktiviteten (Overall Response Rate (ORR) av Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) modifierad RECIST 1.1 och Prostate Specific Antigen 50 (PSA50) svarsfrekvens) samt ytterligare bedöma säkerheten, tolerabiliteten och PK av 225Ac-PSMA-R2.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Frankrike, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Bevis på PSMA-positiv sjukdom genom 68Ga-PSMA-R2 PET/CT och kvalificerad enligt central avläsning
  • Dokumenterad progressiv mCRPC
  • Tillräcklig organfunktion (benmärgsreserv, lever, njure)
  • Tidigare orkiektomi och/eller pågående ARPI och taxanbaserad kemoterapi och borde ha fått tidigare 177Lu-PSMA-RLT (Group1 dos ecalation & expansion) eller aldrig fått 177Lu-PSMA-RLT (Group 2 do eskalation & expansion).

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Alla andra prövningsmedel inom 28 dagar efter den förväntade C1D1 av 225Ac-PSMA-R2-behandlingen
  • All systemisk anti-cancerterapi inom 28 dagar efter den förväntade C1D1 av 225Ac-PSMA-R2-terapin
  • Okontrollerad smärta eller inkompatibilitet som kan resultera i deltagarens bristande förmåga att följa avbildningsprocedurer
  • Anamnes med CNS-metastaser och symtomatisk kompression av navelsträngen, eller kliniska eller röntgenologiska fynd som tyder på förestående kompression
  • Okontrollerad kardiovaskulär historia
  • Diagnos av andra maligniteter som förväntas förändra livslängden eller kan störa sjukdomsbedömningen

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp-1 (mCRPC/post-177Lu)
  1. Doseskalering: Alla kvalificerade deltagare med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) som har fått anti-cancerbehandling (post-androgenreceptorvägshämmare (ARPI), post-taxanbaserad kemoterapi och kraftigt förbehandlade och som redan har fått tidigare 177Lu- märkt prostataspecifik membranantigen (PSMA)-riktad radioligandterapi (RLT) kommer att få startdosen på 7 Megabecquerel (MBq) av 225Ac-PSMA-R2 för att bestämma den maximala tolererade dosen/rekommenderad dos för expansion (MTD/RDE) för grupp 1.
  2. Dosexpansion: När RDE har bestämts för grupp 1 kommer deltagare som tidigare har fått 177Lu-PSMA-RLT att registreras i grupp 1 dosexpansion.
Läkemedel: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 är en ligand kopplad med 225Ac en alfa-emitterande radionuklid
Strålning: 68Ga-PSMA-R2
Kit för radiofarmaceutisk beredning
Strålning: 68Ga-PSMA-11
Kit för radiofarmaceutisk beredning
Andra namn:
  • Locametz
Experimentell: Grupp-2 (mCRPC/pre-177Lu)
  1. Doseskalering: Alla kvalificerade deltagare med mCRPC som har fått anti-cancerbehandling (post-androgenreceptorvägshämmare (ARPI), tidigare taxanbaserad kemoterapi krävs inte, men som aldrig har behandlats med 177Lu-märkt PSMA-riktad RLT (177Lu) -märkt PSMA-riktad RLT-behandlingsnaiv) kommer att få startdosen 7 Megabecquerel (MBq) av 225Ac-PSMA-R2 för att bestämma den maximalt tolererade dosen/rekommenderad dos för expansion (MTD/RDE) för grupp 2.
  2. Dosexpansion: När RDE har bestämts för grupp 2 kommer deltagare som är naiva till 177Lu-märkt PSMA-riktad radioligandterapi (RLT) att registreras i grupp 2 dosexpansion.
Läkemedel: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 är en ligand kopplad med 225Ac en alfa-emitterande radionuklid
Strålning: 68Ga-PSMA-R2
Kit för radiofarmaceutisk beredning
Strålning: 68Ga-PSMA-11
Kit för radiofarmaceutisk beredning
Andra namn:
  • Locametz
Experimentell: Grupp 3 (mHSPC/pre-177Lu)
  1. Doseskalering: Alla kvalificerade deltagare med mHSPC (177Lu-märkt PSMA-riktad RLT-behandlingsnaiva), som är behandlingsnaiva eller minimalt behandlade med a) luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist/antagonister eller bilateral orkiektomi med eller utan första generationens antiandrogen (till exempel. bicalutamid, flutamid) b) CYP17-hämmare eller ARDT-exponering. Patient i denna grupp kommer att påbörja behandling med 225Ac-PSMA-R2 efter grupp 1 och grupp 2 patienter.
  2. Dosexpansion: När RDE har bestämts för grupp 3 kommer deltagarna att registreras i grupp 3 dosexpansion.
Läkemedel: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 är en ligand kopplad med 225Ac en alfa-emitterande radionuklid
Strålning: 68Ga-PSMA-R2
Kit för radiofarmaceutisk beredning
Strålning: 68Ga-PSMA-11
Kit för radiofarmaceutisk beredning
Andra namn:
  • Locametz

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of DLTs during the DLT observation period
Tidsram: Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration

To determine the Recommended Dose for Expansion (RDE) and corresponding regimen for 225Ac-PSMA-R2 monotherapy in PSMA-positive in:

  • Group-1 (mCRPC): Participants previously treated with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (post-177Lu).
  • Group-2 (mCRPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
  • Group-3 (mHSPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) by group and frequency schedule
Tidsram: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
The distribution of adverse events will be done via the analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
Phase I Dose Escalation: Tolerability
Tidsram: Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by group.
Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Phase ll Dose Expansion: Overall Response Rate (ORR)
Tidsram: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue according to Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) -modified RECIST v1.1 in absence of bone progression (as per PCWG3).
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Tidsram: Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase ll: Dose Expansion: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Tidsram: Assessed up to approximately 15 months.
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Dose Expansion: Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by treatment.
Tidsram: At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Tolerability of study drug will be assessed by summarizing the number of and the reasons for dose delays and dose reductions. Dose intensity will also be tabulated by treatment group.
At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Phase I Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Tidsram: Assessed up to approximately 15 months.
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Assessed up to approximately 15 months.
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD).
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Best Overall Response (BOR)
Tidsram: Assessed up to approximately 15 months.
Best Overall Response (BOR) is defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: radiographic Progression Free Survival (rPFS)
Tidsram: Assessed up to approximately 15 months.
Radiographic progression free survival (rPFS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of radiographic progression as outlined in PCWG3 modified RECIST 1.1 or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Overall Survival (OS)
Tidsram: Assessed up to approximately 15 months.
Overall survival (OS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Duration of Response (DoR)
Tidsram: Assessed up to approximately 15 months.
Duration of response (DOR) is defined as the time (in months) from the date of the first documented response (CR or PR) to the date of first documented progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Time to first Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Tidsram: Assessed up to approximately 15 months.
Time to a first symptomatic skeletal event (SSE) is defined as the time (in months) from the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of SSE or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by ALP and LDH
Tidsram: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses by Alkaline Phosphatase (ALP) and Lactate Dehydrogenase (LDH) will be measured as best percentage change from baseline
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by PSA
Tidsram: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses as measured by Prostate Specific Antigen (PSA): PSA50 response is defined as the proportion of participants who have achieved ≥50% decrease from baseline at any time.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II: Dose Expansion: Pharmacokinetics characterization of 225Ac-PSMA-R2
Tidsram: At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Venous whole blood samples will be collected for activity-based pharmacokinetics characterization.
At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: To assess the impact of 225Ac-PSMA-R2 on participant reported outcomes
Tidsram: From baseline until 24 months after the end of treatment
Change in heath related quality of life.
From baseline until 24 months after the end of treatment

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

4 mars 2031

Avslutad studie (Beräknad)

4 mars 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

9 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera