Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/II, открытое, многоцентровое исследование [225Ac]Ac-PSMA-R2 у мужчин с PSMA-положительным раком предстательной железы с предшествующей радиолигандной терапией 177Lu-PSMA или без нее. (SatisfACtion)

10 сентября 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Удовлетворение: Фаза I/II, открытое, многоцентровое исследование [225Ac]Ac-PSMA-R2 у мужчин с сильно предобработанным PSMA положительным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (mCRPC) с или без ранее меченного 177Lu PSMA - таргетная радиолигандная терапия.

Цель исследования — охарактеризовать безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК) и противоопухолевую активность 225Ac-PSMA-R2 у взрослых участников мужского пола с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), ранее получавших ингибиторы пути андрогенных рецепторов. в настройках после 177Lu и до 177Lu.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы I/II, которое включает две группы лечения (группа 1 и группа 2). Каждая группа имеет часть с повышением дозы, после того как максимально переносимая доза/рекомендуемая доза для увеличения дозы (MTD/RDE) будет определена в каждой из частей повышения дозы, исследование продолжится с частью расширения в соответствующей группе.

Части повышения дозы установят MTD/RDE 225Ac-PSMA-R2, руководствуясь хорошо зарекомендовавшим себя методом байесовской модели логистической регрессии (BLRM). Адаптивный BLRM будет руководствоваться принципом эскалации с контролем передозировки (EWOC) для контроля риска DLT у будущих участников исследования. Решения о повышении дозы будут приниматься исследователями и Novartis во время совещаний по повышению дозы (DEM) на основе информации о безопасности и переносимости (резюме BLRM о риске DLT), а также ФК и предварительной информации об эффективности.

Части увеличения дозы будут оценивать противоопухолевую активность (общая частота ответа (ЧОО) рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3), модифицированный RECIST 1.1, и скорость ответа на специфический антиген простаты 50 (PSA50)), а также дополнительно оценивать безопасность и переносимость. и ПК 225Ac-PSMA-R2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
  • Франция
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Франция, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Франция, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Франция, 21034
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Доказательства PSMA-позитивного заболевания по данным ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA-R2 и приемлемость, определяемая центральным чтением
  • Документально подтвержденный прогрессирующий мКРРПЖ
  • Адекватная функция органов (резерв костного мозга, печени, почек)
  • Предшествующая орхиэктомия и/или текущая ARPI и химиотерапия на основе таксанов, и они должны были предварительно получить 177Lu-PSMA-RLT (повышение и расширение дозы группы 1) или никогда не получать 177Lu-PSMA-RLT (повышение и расширение дозы группы 2).

Ключевые критерии исключения:

  • Любые другие исследуемые агенты в течение 28 дней после ожидаемого C1D1 терапии 225Ac-PSMA-R2
  • Любая системная противораковая терапия в течение 28 дней после ожидаемого C1D1 терапии 225Ac-PSMA-R2
  • Неконтролируемая боль или несовместимость, которые могут привести к неспособности участника выполнять процедуры визуализации
  • Наличие в анамнезе метастазов в ЦНС и симптоматической компрессии спинного мозга или клинических или рентгенологических данных, указывающих на надвигающуюся компрессию спинного мозга.
  • Неконтролируемый сердечно-сосудистый анамнез
  • Диагностика других злокачественных новообразований, которые, как ожидается, изменят ожидаемую продолжительность жизни или могут помешать оценке заболевания

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа-1 (мКРПХ/пост-177Lu)
  1. Повышение дозы: все подходящие участники с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРП), получившие противораковое лечение (ингибиторы постандрогенного рецепторного пути (ARPI), пост-таксановую химиотерапию, предварительно прошедшие интенсивное лечение и уже получившие ранее 177Lu- Радиолигандная терапия (RLT), маркированная простатическим специфическим мембранным антигеном (PSMA), получит начальную дозу 7 мегабеккерель (МБк) 225Ac-PSMA-R2 для определения максимально переносимой дозы/рекомендуемой дозы для расширения (MTD/RDE) группы 1.
  2. Расширение дозы: как только RDE будет определен для группы 1, участники, ранее получавшие 177Lu-PSMA-RLT, будут включены в группу расширения дозы 1.
Лекарство: 225Ac-ПСМА-R2
PSMA-R2 представляет собой лиганд, связанный с 225Ac, альфа-излучающим радионуклидом.
Радиация: 68Ga-ПСМА-R2
Набор для радиофармпрепарата
Радиация: 68Га-ПСМА-11
Набор для приготовления радиофармпрепаратов
Другие имена:
  • Локамец
Экспериментальный: Группа-2 (мКРПХ/пре-177Lu)
  1. Увеличение дозы: всем подходящим участникам с мКРРПЖ, которые получали противораковое лечение (ингибиторы постандрогенного рецепторного пути (ARPI), предварительная химиотерапия на основе таксанов не требуется, но никогда не лечились меченным 177Lu ПСМА-ориентированным RLT (177Lu) -меченный PSMA-таргетный RLT, ранее не получавший лечения) получит начальную дозу 7 мегабеккереля. (МБк) 225Ac-PSMA-R2 для определения максимально переносимой дозы/рекомендуемой дозы для расширения (MTD/RDE) группы 2.
  2. Увеличение дозы: Как только RDE будет определена для группы 2, участники, ранее не принимавшие радиолигандную терапию, меченную 177Lu, PSMA (RLT), будут включены в группу расширения дозы 2.
Лекарство: 225Ac-ПСМА-R2
PSMA-R2 представляет собой лиганд, связанный с 225Ac, альфа-излучающим радионуклидом.
Радиация: 68Ga-ПСМА-R2
Набор для радиофармпрепарата
Радиация: 68Га-ПСМА-11
Набор для приготовления радиофармпрепаратов
Другие имена:
  • Локамец
Экспериментальный: Группа 3 (mHSPC/до 177Lu)
  1. Повышение дозы: все подходящие участники с mHSPC (177Lu-меченный PSMA-таргетный RLT, ранее не получавший лечения), которые не получали лечения или минимально получали а) агонисты/антагонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH) или двустороннюю орхиэктомию с антиандрогеном первого поколения или без него. (например. бикалутамид, флутамид) б) ингибитор CYP17 или воздействие ОРДТ. Пациент в этой группе начнет лечение 225Ac-PSMA-R2 после пациентов из группы 1 и группы 2.
  2. Расширение дозы: Как только RDE будет определен для группы 3, участники будут включены в группу расширения дозы 3.
Лекарство: 225Ac-ПСМА-R2
PSMA-R2 представляет собой лиганд, связанный с 225Ac, альфа-излучающим радионуклидом.
Радиация: 68Ga-ПСМА-R2
Набор для радиофармпрепарата
Радиация: 68Га-ПСМА-11
Набор для приготовления радиофармпрепаратов
Другие имена:
  • Локамец

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of DLTs during the DLT observation period
Временное ограничение: Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration

To determine the Recommended Dose for Expansion (RDE) and corresponding regimen for 225Ac-PSMA-R2 monotherapy in PSMA-positive in:

  • Group-1 (mCRPC): Participants previously treated with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (post-177Lu).
  • Group-2 (mCRPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
  • Group-3 (mHSPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) by group and frequency schedule
Временное ограничение: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
The distribution of adverse events will be done via the analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
Phase I Dose Escalation: Tolerability
Временное ограничение: Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by group.
Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Phase ll Dose Expansion: Overall Response Rate (ORR)
Временное ограничение: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue according to Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) -modified RECIST v1.1 in absence of bone progression (as per PCWG3).
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Временное ограничение: Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase ll: Dose Expansion: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Временное ограничение: Assessed up to approximately 15 months.
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Dose Expansion: Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by treatment.
Временное ограничение: At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Tolerability of study drug will be assessed by summarizing the number of and the reasons for dose delays and dose reductions. Dose intensity will also be tabulated by treatment group.
At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Phase I Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Временное ограничение: Assessed up to approximately 15 months.
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
Временное ограничение: Assessed up to approximately 15 months.
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD).
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Best Overall Response (BOR)
Временное ограничение: Assessed up to approximately 15 months.
Best Overall Response (BOR) is defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: radiographic Progression Free Survival (rPFS)
Временное ограничение: Assessed up to approximately 15 months.
Radiographic progression free survival (rPFS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of radiographic progression as outlined in PCWG3 modified RECIST 1.1 or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Overall Survival (OS)
Временное ограничение: Assessed up to approximately 15 months.
Overall survival (OS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Duration of Response (DoR)
Временное ограничение: Assessed up to approximately 15 months.
Duration of response (DOR) is defined as the time (in months) from the date of the first documented response (CR or PR) to the date of first documented progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Time to first Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Временное ограничение: Assessed up to approximately 15 months.
Time to a first symptomatic skeletal event (SSE) is defined as the time (in months) from the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of SSE or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by ALP and LDH
Временное ограничение: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses by Alkaline Phosphatase (ALP) and Lactate Dehydrogenase (LDH) will be measured as best percentage change from baseline
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by PSA
Временное ограничение: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses as measured by Prostate Specific Antigen (PSA): PSA50 response is defined as the proportion of participants who have achieved ≥50% decrease from baseline at any time.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II: Dose Expansion: Pharmacokinetics characterization of 225Ac-PSMA-R2
Временное ограничение: At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Venous whole blood samples will be collected for activity-based pharmacokinetics characterization.
At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: To assess the impact of 225Ac-PSMA-R2 on participant reported outcomes
Временное ограничение: From baseline until 24 months after the end of treatment
Change in heath related quality of life.
From baseline until 24 months after the end of treatment

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

4 марта 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

4 марта 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться