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Um estudo multicêntrico aberto de Fase I/II de [225Ac]Ac-PSMA-R2 em homens com câncer de próstata positivo para PSMA com ou sem terapia anterior com radioligante 177Lu-PSMA. (SatisfACtion)

10 de setembro de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Satisfação: Um estudo de fase I/II, aberto, multicêntrico de [225Ac]Ac-PSMA-R2 em homens com PSMA fortemente pré-tratado, positivo, metastático, câncer de próstata resistente à castração (mCRPC) com ou sem PSMA anterior marcado com 177Lu Terapia com radioligantes direcionados.

O objetivo do estudo é caracterizar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e atividade antitumoral de 225Ac-PSMA-R2 em participantes adultos do sexo masculino com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) previamente tratados com inibidores da via do receptor de andrógeno nas configurações pós-177Lu e pré-177Lu.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, fase I/II, multicêntrico, que contém dois grupos de tratamento (Grupo 1 e Grupo 2). Cada grupo tem uma parte de escalonamento de dose, uma vez que a Dose Máxima Tolerada/Dose Recomendada para Expansão (MTD/RDE) é determinada em cada uma das partes de escalonamento de dose, o estudo continuará com uma parte de expansão no respectivo grupo.

As partes de escalonamento de dose estabelecerão o MTD/RDE do 225Ac-PSMA-R2 guiado pelo método Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) bem estabelecido. O BLRM adaptativo será guiado pelo princípio Escalation with Overdose Control (EWOC) para controlar o risco de DLT em futuros participantes do estudo. As decisões de escalonamento de dose serão realizadas pelos investigadores e pela Novartis durante reuniões de escalonamento de dose (DEMs) com base em informações de segurança e tolerabilidade (resumos BLRM de risco DLT) juntamente com PK e informações preliminares de eficácia.

As partes de expansão da dose avaliarão a atividade antitumoral (taxa de resposta geral (ORR) pelo Grupo de Trabalho de Câncer de Próstata 3 (PCWG3) modificado RECIST 1.1 e taxa de resposta do antígeno específico da próstata 50 (PSA50)), bem como avaliarão ainda mais a segurança, tolerabilidade , e PK de 225Ac-PSMA-R2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

33

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
  • França
      • Clermont-Ferrand, França, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, França, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, França, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, França, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, França, 21034
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Evidência de doença positiva para PSMA por 68Ga-PSMA-R2 PET/CT e elegível conforme determinado por leitura central
  • mCRPC progressivo documentado
  • Função adequada dos órgãos (reserva de medula óssea, hepática, renal)
  • Orquiectomia prévia e/ou ARPI em curso e quimioterapia à base de taxano e devem ter recebido 177Lu-PSMA-RLT anterior (aumento e expansão da dose do Grupo 1) ou nunca receberam 177Lu-PSMA-RLT (aumento e expansão da dose do Grupo 2).

Principais Critérios de Exclusão:

  • Quaisquer outros agentes em investigação dentro de 28 dias do C1D1 antecipado da terapia com 225Ac-PSMA-R2
  • Qualquer terapia anticancerígena sistêmica dentro de 28 dias da terapia antecipada de C1D1 de 225Ac-PSMA-R2
  • Dor descontrolada ou incompatibilidade que pode resultar na incapacidade do participante de cumprir os procedimentos de imagem
  • História de metástases no SNC e compressão medular sintomática, ou achados clínicos ou radiológicos indicativos de compressão medular iminente
  • História cardiovascular não controlada
  • Diagnóstico de outras malignidades que podem alterar a expectativa de vida ou interferir na avaliação da doença

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo-1 (mCRPC/pós-177Lu)
  1. Escalonamento de dose: Todos os participantes elegíveis com câncer de próstata resistente à castração metastático (mCRPC) que receberam tratamento anticâncer (pós-inibidores da via do receptor de andrógeno (ARPI), quimioterapia à base de pós-taxano e fortemente pré-tratados e já tendo recebido 177Lu- A terapia com radioligante (RLT) direcionada ao antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) receberá a dose inicial de 7 megabecquerel (MBq) de 225Ac-PSMA-R2 para determinar a Dose Máxima Tolerada/Dose Recomendada para Expansão (MTD/RDE) do Grupo 1.
  2. Expansão da dose: Assim que o RDE for determinado para o Grupo 1, os participantes que já receberam 177Lu-PSMA-RLT serão inscritos na expansão da dose do Grupo 1.
Medicamento: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 é um ligante acoplado a 225Ac, um radionuclídeo emissor de alfa
Radiação: 68Ga-PSMA-R2
Kit para preparo de radiofármacos
Radiação: 68Ga-PSMA-11
Kit para preparação radiofarmacêutica
Outros nomes:
  • Locametz
Experimental: Grupo-2 (mCRPC/pré-177Lu)
  1. Escalonamento de dose: Todos os participantes elegíveis com mCRPC que receberam tratamento anticâncer (pós-inibidores da via do receptor de andrógeno (ARPI), quimioterapia prévia à base de taxano não é necessária, mas nunca foram tratados com RLT direcionado ao PSMA marcado com 177Lu (177Lu tratamento RLT direcionado ao PSMA rotulado naïve) receberá a dose inicial de 7 Megabecquerel (MBq) de 225Ac-PSMA-R2 para determinar a Dose Máxima Tolerada/Dose Recomendada para Expansão (MTD/RDE) do Grupo 2.
  2. Expansão da dose: Uma vez que o RDE for determinado para o Grupo 2, os participantes virgens de terapia com radioligante (RLT) direcionada a PSMA marcada com 177Lu serão inscritos na expansão da dose do Grupo 2.
Medicamento: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 é um ligante acoplado a 225Ac, um radionuclídeo emissor de alfa
Radiação: 68Ga-PSMA-R2
Kit para preparo de radiofármacos
Radiação: 68Ga-PSMA-11
Kit para preparação radiofarmacêutica
Outros nomes:
  • Locametz
Experimental: Grupo 3 (mHSPC/pré-177Lu)
  1. Escalonamento de dose: Todos os participantes elegíveis com mHSPC (naïve para tratamento RLT direcionado a PSMA marcado com 177Lu), que não foram tratados previamente ou minimamente tratados com a) agonistas/antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou orquiectomia bilateral com ou sem antiandrogênio de primeira geração (por exemplo bicalutamida, flutamida) b) inibidor do CYP17 ou exposição à ARDT. O paciente deste grupo iniciará o tratamento com 225Ac-PSMA-R2 após os pacientes do grupo 1 e do grupo 2.
  2. Expansão da dose: Assim que o RDE for determinado para o Grupo 3, os participantes serão inscritos na expansão da dose do Grupo 3.
Medicamento: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 é um ligante acoplado a 225Ac, um radionuclídeo emissor de alfa
Radiação: 68Ga-PSMA-R2
Kit para preparo de radiofármacos
Radiação: 68Ga-PSMA-11
Kit para preparação radiofarmacêutica
Outros nomes:
  • Locametz

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of DLTs during the DLT observation period
Prazo: Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration

To determine the Recommended Dose for Expansion (RDE) and corresponding regimen for 225Ac-PSMA-R2 monotherapy in PSMA-positive in:

  • Group-1 (mCRPC): Participants previously treated with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (post-177Lu).
  • Group-2 (mCRPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
  • Group-3 (mHSPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) by group and frequency schedule
Prazo: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
The distribution of adverse events will be done via the analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
Phase I Dose Escalation: Tolerability
Prazo: Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by group.
Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Phase ll Dose Expansion: Overall Response Rate (ORR)
Prazo: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue according to Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) -modified RECIST v1.1 in absence of bone progression (as per PCWG3).
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Prazo: Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase ll: Dose Expansion: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Prazo: Assessed up to approximately 15 months.
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Dose Expansion: Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by treatment.
Prazo: At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Tolerability of study drug will be assessed by summarizing the number of and the reasons for dose delays and dose reductions. Dose intensity will also be tabulated by treatment group.
At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Phase I Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Prazo: Assessed up to approximately 15 months.
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
Prazo: Assessed up to approximately 15 months.
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD).
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Best Overall Response (BOR)
Prazo: Assessed up to approximately 15 months.
Best Overall Response (BOR) is defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: radiographic Progression Free Survival (rPFS)
Prazo: Assessed up to approximately 15 months.
Radiographic progression free survival (rPFS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of radiographic progression as outlined in PCWG3 modified RECIST 1.1 or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Overall Survival (OS)
Prazo: Assessed up to approximately 15 months.
Overall survival (OS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Duration of Response (DoR)
Prazo: Assessed up to approximately 15 months.
Duration of response (DOR) is defined as the time (in months) from the date of the first documented response (CR or PR) to the date of first documented progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Time to first Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Prazo: Assessed up to approximately 15 months.
Time to a first symptomatic skeletal event (SSE) is defined as the time (in months) from the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of SSE or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by ALP and LDH
Prazo: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses by Alkaline Phosphatase (ALP) and Lactate Dehydrogenase (LDH) will be measured as best percentage change from baseline
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by PSA
Prazo: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses as measured by Prostate Specific Antigen (PSA): PSA50 response is defined as the proportion of participants who have achieved ≥50% decrease from baseline at any time.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II: Dose Expansion: Pharmacokinetics characterization of 225Ac-PSMA-R2
Prazo: At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Venous whole blood samples will be collected for activity-based pharmacokinetics characterization.
At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: To assess the impact of 225Ac-PSMA-R2 on participant reported outcomes
Prazo: From baseline until 24 months after the end of treatment
Change in heath related quality of life.
From baseline until 24 months after the end of treatment

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

4 de março de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

4 de março de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

9 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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