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Eine offene, multizentrische Phase-I/II-Studie zu [225Ac]Ac-PSMA-R2 bei Männern mit PSMA-positivem Prostatakrebs mit oder ohne vorherige 177Lu-PSMA-Radioligandentherapie. (SatisfACtion)

25. Juni 2026 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

SatisfACtion: Eine offene, multizentrische Phase-I/II-Studie zu [225Ac]Ac-PSMA-R2 bei Männern mit stark vorbehandeltem PSMA-positivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) mit oder ohne vorherigem 177Lu-markiertem PSMA -Gezielte Radioligandentherapie.

Der Zweck der Studie besteht darin, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Antitumoraktivität von 225Ac-PSMA-R2 bei männlichen erwachsenen Teilnehmern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) zu charakterisieren, die zuvor mit Inhibitoren des Androgenrezeptorwegs behandelt wurden in Einstellungen nach 177Lu und vor 177Lu.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-I/II-Studie, die zwei Behandlungsgruppen (Gruppe 1 und Gruppe 2) umfasst. Jede Gruppe hat einen Dosissteigerungsteil. Sobald die maximal tolerierte Dosis/empfohlene Dosis zur Expansion (MTD/RDE) in jedem der Dosissteigerungsteile bestimmt ist, wird die Studie mit einem Erweiterungsteil in der jeweiligen Gruppe fortgesetzt.

Die Dosiseskalationsteile ermitteln die MTD/RDE des 225Ac-PSMA-R2 anhand der bewährten Methode des Bayesian Logistic Regression Model (BLRM). Das adaptive BLRM wird vom Escalation with Overdose Control (EWOC)-Prinzip geleitet, um das DLT-Risiko bei zukünftigen Studienteilnehmern zu kontrollieren. Entscheidungen zur Dosissteigerung werden von den Prüfärzten und Novartis im Rahmen von Dosissteigerungsbesprechungen (DEMs) auf der Grundlage von Sicherheits- und Verträglichkeitsinformationen (BLRM-Zusammenfassungen des DLT-Risikos) sowie PK- und vorläufigen Wirksamkeitsinformationen getroffen.

In den Dosiserweiterungsteilen wird die Antitumoraktivität bewertet (Gesamtansprechrate (ORR), modifiziert nach RECIST 1.1 der Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) und Ansprechrate des Prostataspezifischen Antigens 50 (PSA50)) sowie die Sicherheit und Verträglichkeit weiter bewertet und PK von 225Ac-PSMA-R2.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Frankreich, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • BAMF Health
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Nachweis einer PSMA-positiven Erkrankung durch 68Ga-PSMA-R2-PET/CT und geeignet gemäß zentraler Messung
  • Dokumentierter progressiver mCRPC
  • Ausreichende Organfunktion (Knochenmarkreserve, Leber, Niere)
  • Vorherige Orchiektomie und/oder laufende ARPI- und Taxan-basierte Chemotherapie und sollte zuvor 177Lu-PSMA-RLT (Dosissteigerung und -erweiterung der Gruppe 1) oder nie 177Lu-PSMA-RLT (Dosissteigerung und -erweiterung der Gruppe 2) erhalten haben.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Alle anderen Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen nach dem erwarteten C1D1 der 225Ac-PSMA-R2-Therapie
  • Jede systemische Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen nach dem erwarteten C1D1 der 225Ac-PSMA-R2-Therapie
  • Unkontrollierte Schmerzen oder Inkompatibilität, die dazu führen können, dass der Teilnehmer nicht in der Lage ist, bildgebende Verfahren einzuhalten
  • Vorgeschichte von ZNS-Metastasen und symptomatischer Nabelschnurkompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine drohende Nabelschnurkompression hinweisen
  • Unkontrollierte kardiovaskuläre Vorgeschichte
  • Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen, von denen erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung verändern oder die Beurteilung der Krankheit beeinträchtigen können

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1 (mCRPC/post-177Lu)
  1. Dosiserhöhung: Alle berechtigten Teilnehmer mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die eine Krebsbehandlung (Post-Androgen-Rezeptor-Pathway-Inhibitoren (ARPI), Post-Taxan-basierte Chemotherapie und stark vorbehandelte Patienten erhalten haben und bereits zuvor 177Lu- erhalten haben). Die auf das Prostataspezifische Membranantigen (PSMA) ausgerichtete Radioligandentherapie (RLT) erhält die Anfangsdosis von 7 Megabecquerel (MBq). von 225Ac-PSMA-R2 zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis/empfohlenen Dosis zur Expansion (MTD/RDE) von Gruppe 1.
  2. Dosiserweiterung: Sobald RDE für Gruppe 1 bestimmt ist, werden Teilnehmer, die zuvor 177Lu-PSMA-RLT erhalten haben, in die Dosiserweiterung der Gruppe 1 aufgenommen.
Arzneimittel: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 ist ein Ligand, der mit 225Ac, einem Alpha-emittierenden Radionuklid, gekoppelt ist
Strahlung: 68Ga-PSMA-R2
Kit für radiopharmazeutische Zubereitung
Strahlung: 68Ga-PSMA-11
Kit für radiopharmazeutische Zubereitung
Andere Namen:
  • Locametz
Experimental: Gruppe 2 (mCRPC/vor 177Lu)
  1. Dosissteigerung: Alle berechtigten Teilnehmer mit mCRPC, die eine Krebsbehandlung (Post-Androgen-Receptor-Pathway-Inhibitoren (ARPI)) erhalten haben, eine vorherige Taxan-basierte Chemotherapie ist nicht erforderlich, aber noch nie mit 177Lu-markiertem PSMA-zielgerichtetem RLT (177Lu) behandelt wurden -markierte PSMA-gezielte RLT-Behandlung naiv) erhalten die Anfangsdosis von 7 Megabecquerel (MBq). 225Ac-PSMA-R2 zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis/empfohlenen Dosis zur Expansion (MTD/RDE) von Gruppe 2.
  2. Dosiserweiterung: Sobald RDE für Gruppe 2 bestimmt ist, werden Teilnehmer, die noch keine 177Lu-markierte PSMA-gerichtete Radioligandentherapie (RLT) haben, in die Dosiserweiterung der Gruppe 2 aufgenommen.
Arzneimittel: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 ist ein Ligand, der mit 225Ac, einem Alpha-emittierenden Radionuklid, gekoppelt ist
Strahlung: 68Ga-PSMA-R2
Kit für radiopharmazeutische Zubereitung
Strahlung: 68Ga-PSMA-11
Kit für radiopharmazeutische Zubereitung
Andere Namen:
  • Locametz
Experimental: Gruppe 3 (mHSPC/vor 177Lu)
  1. Dosissteigerung: Alle berechtigten Teilnehmer mit mHSPC (177Lu-markiertes PSMA-zielgerichtetes RLT-Behandlungsnaiv), die behandlungsnaiv sind oder nur minimal mit a) Agonisten/Antagonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) oder bilateraler Orchiektomie mit oder ohne Antiandrogen der ersten Generation behandelt wurden (z.B. Bicalutamid, Flutamid) b) CYP17-Inhibitor oder ARDT-Exposition. Patienten in dieser Gruppe beginnen die Behandlung mit 225Ac-PSMA-R2 nach Patienten der Gruppen 1 und 2.
  2. Dosiserweiterung: Sobald RDE für Gruppe 3 bestimmt ist, werden die Teilnehmer in die Dosiserweiterung der Gruppe 3 aufgenommen.
Arzneimittel: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 ist ein Ligand, der mit 225Ac, einem Alpha-emittierenden Radionuklid, gekoppelt ist
Strahlung: 68Ga-PSMA-R2
Kit für radiopharmazeutische Zubereitung
Strahlung: 68Ga-PSMA-11
Kit für radiopharmazeutische Zubereitung
Andere Namen:
  • Locametz

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of DLTs during the DLT observation period
Zeitfenster: Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration

To determine the Recommended Dose for Expansion (RDE) and corresponding regimen for 225Ac-PSMA-R2 monotherapy in PSMA-positive in:

  • Group-1 (mCRPC): Participants previously treated with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (post-177Lu).
  • Group-2 (mCRPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
  • Group-3 (mHSPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) by group and frequency schedule
Zeitfenster: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
The distribution of adverse events will be done via the analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
Phase I Dose Escalation: Tolerability
Zeitfenster: Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by group.
Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Phase ll Dose Expansion: Overall Response Rate (ORR)
Zeitfenster: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue according to Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) -modified RECIST v1.1 in absence of bone progression (as per PCWG3).
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Zeitfenster: Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase ll: Dose Expansion: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Zeitfenster: Assessed up to approximately 15 months.
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Dose Expansion: Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by treatment.
Zeitfenster: At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Tolerability of study drug will be assessed by summarizing the number of and the reasons for dose delays and dose reductions. Dose intensity will also be tabulated by treatment group.
At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Phase I Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Zeitfenster: Assessed up to approximately 15 months.
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
Zeitfenster: Assessed up to approximately 15 months.
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD).
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Best Overall Response (BOR)
Zeitfenster: Assessed up to approximately 15 months.
Best Overall Response (BOR) is defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: radiographic Progression Free Survival (rPFS)
Zeitfenster: Assessed up to approximately 15 months.
Radiographic progression free survival (rPFS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of radiographic progression as outlined in PCWG3 modified RECIST 1.1 or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Overall Survival (OS)
Zeitfenster: Assessed up to approximately 15 months.
Overall survival (OS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Duration of Response (DoR)
Zeitfenster: Assessed up to approximately 15 months.
Duration of response (DOR) is defined as the time (in months) from the date of the first documented response (CR or PR) to the date of first documented progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Time to first Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Zeitfenster: Assessed up to approximately 15 months.
Time to a first symptomatic skeletal event (SSE) is defined as the time (in months) from the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of SSE or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by ALP and LDH
Zeitfenster: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses by Alkaline Phosphatase (ALP) and Lactate Dehydrogenase (LDH) will be measured as best percentage change from baseline
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by PSA
Zeitfenster: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses as measured by Prostate Specific Antigen (PSA): PSA50 response is defined as the proportion of participants who have achieved ≥50% decrease from baseline at any time.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II: Dose Expansion: Pharmacokinetics characterization of 225Ac-PSMA-R2
Zeitfenster: At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Venous whole blood samples will be collected for activity-based pharmacokinetics characterization.
At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: To assess the impact of 225Ac-PSMA-R2 on participant reported outcomes
Zeitfenster: From baseline until 24 months after the end of treatment
Change in heath related quality of life.
From baseline until 24 months after the end of treatment

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

4. März 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

4. März 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur 225Ac-PSMA-R2

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