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Une étude ouverte et multicentrique de phase I/II sur [225Ac]Ac-PSMA-R2 chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate positif au PSMA avec ou sans traitement antérieur par radioligand 177Lu-PSMA. (SatisfACtion)

18 août 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

SatisfACtion : Une étude ouverte multicentrique de phase I/II sur [225Ac]Ac-PSMA-R2 chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) fortement prétraité avec PSMA avec ou sans PSMA marqué au 177Lu -Thérapie radioligand ciblée.

Le but de l'étude est de caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale du 225Ac-PSMA-R2 chez les participants adultes de sexe masculin atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) précédemment traités avec des inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes dans les paramètres post-177Lu et pré-177Lu.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase I/II qui contient deux groupes de traitement (groupe 1 et groupe 2). Chaque groupe a une partie d'escalade de dose, une fois que la dose maximale tolérée/dose recommandée pour l'expansion (MTD/RDE) est déterminée dans chacune des parties d'escalade de dose, l'étude se poursuivra avec une partie d'expansion dans le groupe respectif.

Les parties d'escalade de dose établiront le MTD/RDE du 225Ac-PSMA-R2 guidé par la méthode bien établie du modèle de régression logistique bayésienne (BLRM). Le BLRM adaptatif sera guidé par le principe d'escalade avec contrôle de surdose (EWOC) pour contrôler le risque de DLT chez les futurs participants à l'étude. Les décisions d'escalade de dose seront prises par les enquêteurs et Novartis lors de réunions d'escalade de dose (DEM) sur la base d'informations sur l'innocuité et la tolérabilité (résumés BLRM du risque DLT) ainsi que sur la pharmacocinétique et les informations préliminaires sur l'efficacité.

Les parties d'extension de dose évalueront l'activité anti-tumorale (taux de réponse global (ORR) par le groupe de travail sur le cancer de la prostate 3 (PCWG3) modifié RECIST 1.1 et le taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate 50 (PSA50)) ainsi que d'évaluer davantage la sécurité, la tolérabilité , et PK de 225Ac-PSMA-R2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Clermont-Ferrand, France, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, France, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, France, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, France, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Preuve d'une maladie positive au PSMA par TEP/TDM 68Ga-PSMA-R2 et éligible tel que déterminé par la lecture centrale
  • CPRCm progressif documenté
  • Fonction organique adéquate (réserve de moelle osseuse, hépatique, rénale)
  • Une orchidectomie antérieure et/ou une ARPI en cours et une chimiothérapie à base de taxanes et doivent avoir reçu auparavant du 177Lu-PSMA-RLT (augmentation et expansion de la dose du groupe 1) ou jamais reçu du 177Lu-PSMA-RLT (augmentation et expansion de la dose du groupe 2).

Critères d'exclusion clés :

  • Tout autre agent expérimental dans les 28 jours suivant le traitement C1D1 ou 225Ac-PSMA-R2 prévu
  • Tout traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours suivant le traitement C1D1 ou 225Ac-PSMA-R2 prévu
  • Douleur incontrôlée ou incompatibilité pouvant entraîner l'incapacité du participant à se conformer aux procédures d'imagerie
  • Antécédents de métastases du SNC et de compression symptomatique du cordon, ou résultats cliniques ou radiologiques indiquant une compression imminente du cordon
  • Antécédents cardiovasculaires non contrôlés
  • Diagnostic d'autres tumeurs malignes susceptibles de modifier l'espérance de vie ou d'interférer avec l'évaluation de la maladie

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 (mCRPC/post-177Lu)
  1. Augmentation de la dose : tous les participants éligibles atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) qui ont reçu un traitement anticancéreux (inhibiteurs post-androgènes de la voie des récepteurs (ARPI), chimiothérapie post-taxane et fortement prétraités et ayant déjà reçu 177Lu- La thérapie par radioligand (RLT) ciblant l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) recevra la dose initiale de 7 mégabecquerel (MBq) de 225Ac-PSMA-R2 pour déterminer la dose maximale tolérée/dose recommandée pour l'expansion (MTD/RDE) du groupe 1.
  2. Expansion de dose : une fois le RDE déterminé pour le groupe 1, les participants qui ont déjà reçu 177Lu-PSMA-RLT seront inscrits dans l'extension de dose du groupe 1.
Médicament: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 est un ligand couplé à 225Ac un radionucléide émetteur alpha
Radiation: 68Ga-PSMA-R2
Kit pour préparation radiopharmaceutique
Radiation: 68Ga-PSMA-11
Kit pour préparation radiopharmaceutique
Autres noms:
  • Locametz
Expérimental: Groupe 2 (mCRPC/pré-177Lu)
  1. Augmentation de la dose : tous les participants éligibles atteints de mCRPC qui ont reçu un traitement anticancéreux (inhibiteurs post-androgènes de la voie des récepteurs (ARPI), une chimiothérapie préalable à base de taxane n'est pas requise, mais qui n'ont jamais été traités avec du RLT ciblé par le PSMA marqué au 177Lu (177Lu (naïf de traitement RLT ciblé par PSMA) recevra la dose initiale de 7 Mégabecquerel (MBq) de 225Ac-PSMA-R2 pour déterminer la dose maximale tolérée/dose recommandée pour l'expansion (MTD/RDE) du groupe 2.
  2. Expansion de dose : une fois le RDE déterminé pour le groupe 2, les participants naïfs de thérapie par radioligand ciblé par PSMA (RLT) marqué au 177Lu seront inscrits dans l'extension de dose du groupe 2.
Médicament: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 est un ligand couplé à 225Ac un radionucléide émetteur alpha
Radiation: 68Ga-PSMA-R2
Kit pour préparation radiopharmaceutique
Radiation: 68Ga-PSMA-11
Kit pour préparation radiopharmaceutique
Autres noms:
  • Locametz
Expérimental: Groupe 3 (mHSPC/pré-177Lu)
  1. Augmentation de la dose : tous les participants éligibles atteints de mHSPC (naïfs de traitement RLT ciblé par PSMA marqué au 177Lu), qui sont naïfs de traitement ou traités de manière minimale avec a) un agoniste/antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou une orchidectomie bilatérale avec ou sans antiandrogène de première génération (par ex. bicalutamide, flutamide) b) inhibiteur du CYP17 ou exposition à l'ARDT. Les patients de ce groupe commenceront le traitement par 225Ac-PSMA-R2 après les patients des groupes 1 et 2.
  2. Expansion de dose : une fois le RDE déterminé pour le groupe 3, les participants seront inscrits dans l'expansion de dose du groupe 3.
Médicament: 225Ac-PSMA-R2
PSMA-R2 est un ligand couplé à 225Ac un radionucléide émetteur alpha
Radiation: 68Ga-PSMA-R2
Kit pour préparation radiopharmaceutique
Radiation: 68Ga-PSMA-11
Kit pour préparation radiopharmaceutique
Autres noms:
  • Locametz

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of DLTs during the DLT observation period
Délai: Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration

To determine the Recommended Dose for Expansion (RDE) and corresponding regimen for 225Ac-PSMA-R2 monotherapy in PSMA-positive in:

  • Group-1 (mCRPC): Participants previously treated with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (post-177Lu).
  • Group-2 (mCRPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
  • Group-3 (mHSPC): Participants not treated previously with 177Lu-labelled PSMA-targeted RLT (pre-177Lu).
Up to 6 weeks after the first 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) by group and frequency schedule
Délai: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
The distribution of adverse events will be done via the analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 till 30 days safety follow-up, assessed up to approximately 15 months
Phase I Dose Escalation: Tolerability
Délai: Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by group.
Up to 6 weeks after the first 225AC-PSMA-R2 dose administration
Phase ll Dose Expansion: Overall Response Rate (ORR)
Délai: From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue according to Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) -modified RECIST v1.1 in absence of bone progression (as per PCWG3).
From date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 until date of radiographic progression or date of death from any cause, whichever comes first, assessed up to approximately 15 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I Dose Escalation: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Délai: Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Up to 6 months after the last 225Ac-PSMA-R2 dose administration
Phase ll: Dose Expansion: Incidence and severity of AEs and serious adverse events (SAEs)
Délai: Assessed up to approximately 15 months.
Analysis of frequencies for treatment emergent Adverse Event (TEAEs), Serious Adverse Event (TESAEs) and Deaths due to AEs, through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Dose Expansion: Frequency of dose interruptions, reductions, discontinuations, and dose intensity by treatment.
Délai: At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Tolerability of study drug will be assessed by summarizing the number of and the reasons for dose delays and dose reductions. Dose intensity will also be tabulated by treatment group.
At day 1 of each cycle (1 cycle = up to 6 weeks)
Phase I Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Délai: Assessed up to approximately 15 months.
Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) in soft tissue.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
Délai: Assessed up to approximately 15 months.
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants with confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD).
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Best Overall Response (BOR)
Délai: Assessed up to approximately 15 months.
Best Overall Response (BOR) is defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: radiographic Progression Free Survival (rPFS)
Délai: Assessed up to approximately 15 months.
Radiographic progression free survival (rPFS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of radiographic progression as outlined in PCWG3 modified RECIST 1.1 or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Overall Survival (OS)
Délai: Assessed up to approximately 15 months.
Overall survival (OS) is defined as the time (in months) from the date of the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Duration of Response (DoR)
Délai: Assessed up to approximately 15 months.
Duration of response (DOR) is defined as the time (in months) from the date of the first documented response (CR or PR) to the date of first documented progression.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Time to first Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Délai: Assessed up to approximately 15 months.
Time to a first symptomatic skeletal event (SSE) is defined as the time (in months) from the first administration of 225Ac-PSMA-R2 to the date of SSE or death due to any cause.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation & Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by ALP and LDH
Délai: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses by Alkaline Phosphatase (ALP) and Lactate Dehydrogenase (LDH) will be measured as best percentage change from baseline
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: Percentage of Participants with Biochemical Response by PSA
Délai: Assessed up to approximately 15 months.
Biochemical responses as measured by Prostate Specific Antigen (PSA): PSA50 response is defined as the proportion of participants who have achieved ≥50% decrease from baseline at any time.
Assessed up to approximately 15 months.
Phase I Dose Escalation and Phase II: Dose Expansion: Pharmacokinetics characterization of 225Ac-PSMA-R2
Délai: At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Venous whole blood samples will be collected for activity-based pharmacokinetics characterization.
At Cycle (C) 1 Day (D) 1 at different measurement times, and one timepoint at C1 D2, C1 D3 and C1 D4
Phase I Dose Escalation and Phase II Dose Expansion: To assess the impact of 225Ac-PSMA-R2 on participant reported outcomes
Délai: From baseline until 24 months after the end of treatment
Change in heath related quality of life.
From baseline until 24 months after the end of treatment

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

4 mars 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

4 mars 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2023

Première publication (Réel)

9 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAAA802A12101
  • 2021-003478-30 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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