Tutkimus allogeenisista verestä peräisin olevista luonnollisista tappajasoluista turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi tavanomaista hoitoa kestävässä syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu taudinkestävän syövän diagnoosi, joka on epäonnistunut ainakin aikaisemmassa perinteisessä hoitomuodossa.
• Diagnosoitu mikä tahansa histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, jonka sairauden on vahvistettu olevan metastaattinen ja/tai ei-leikkauskelpoinen ja johon tavanomaiset parantavat tai hyödylliset hoidot eivät ole enää tehokkaita.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• ≥ 4 viikkoa aiemmasta systeemisestä hoidosta (lukuun ottamatta kortikosteroidihoitoa) taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon (tavallinen tai tutkimus).
• ≥ 2 viikkoa aiemmasta palliatiivisesta sädehoidosta.
• Täydellinen toipuminen lähtötilanteeseen tai asteen 1 NCI CTCAE v5.0 aiemmasta leikkauksesta, sädehoidosta, endokriinisestä hoidosta ja muusta mahdollisesta hoidosta, lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä aiemmasta kemoterapiasta.

• Riittävä luuytimen toiminta:

  • Neutrofiilit: ≥ 1,5 K/µL ilman pesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea
  • Verihiutalemäärä: ≥ 100 K/µL
  • Hemoglobiini: ≥ 9,0 g/dl ilman hematopoieettista kasvutekijää tai verensiirtotukea
  • Ei jatkuvia verensiirtovaatimuksia

• Riittävä maksan toiminta:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ei koske potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä
  • Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
  • ALAT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN, ellei maksametastaaseja ole, silloin < 5 x ULN
• Riittävä munuaisten toiminta kreatiniinin ollessa ≤ 2,0 mg/dl.
• Koagulaatio: INR tai aPTT ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa.
• Riittävä keuhkojen toiminta pulssioksimetrialla arvioituna (> 92 % happisaturaatio huoneilmassa).
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (eli kaikille naisille, paitsi naisille, jotka ovat menopaussin jälkeen ≥ 1 vuoden ajan tai joilla on ollut kohdunpoisto tai kirurginen sterilointi) ja suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn) opiskelun aikana.
• Heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä olevien miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
• Elinajanodote alle kolme kuukautta.
• Hoidetaan parhaillaan "biologisella terapialla" National Cancer Instituten määrittelemällä tavalla (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/bio-therapies-fact-sheet) Esimerkkejä ovat tarkistuspisteen estäjät, adoptiiviset solunsiirrot, monoklonaaliset vasta-aineet, hoitorokotteet, sytokiinit, CAR-T-hoito ja luonnollinen tappajasoluterapia (NK).
• Osallistujat, jotka suhtautuvat aktiivisesti COVIDiin.

• Hoitoa vaativa autoimmuunisairaus; immuunipuutos tai mikä tahansa immunosuppressiivista hoitoa vaativa sairaus, lukuun ottamatta seuraavia:

  • intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Aikaisempi kliininen tutkimus, jossa osallistujan on saatava tutkimuslääke neljän viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
• Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ), tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Psyykkinen tai psyykkinen sairaus, joka estää yhteistyötä hoidon kanssa, tehokkuusarvioinnit.
• Osallistujat, joille on tehty aiemmin elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.