Studio di cellule Natural Killer derivate dal sangue allogenico per valutare la sicurezza e la tollerabilità nel cancro refrattario alla terapia convenzionale

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente confermata di cancro refrattario che ha fallito almeno una precedente linea di terapia standard di cura convenzionale.
• - Diagnosi di qualsiasi tumore maligno confermato istologicamente la cui malattia è confermata come metastatica e/o non resecabile per la quale i trattamenti curativi o benefici standard non sono più efficaci.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• ≥ 4 settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica (esclusa la terapia con corticosteroidi) per il trattamento del tumore maligno sottostante (standard o sperimentale).
• ≥ 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa.
• Recupero completo al basale o al grado 1 NCI CTCAE v5.0 dall'evento avverso di precedente intervento chirurgico, radioterapia, terapia endocrina e altra terapia, se applicabile, ad eccezione dell'alopecia di grado 2 da precedente chemioterapia.

• Adeguata funzionalità del midollo osseo:

  • Neutrofili: ≥ 1,5 K/µL senza supporto del fattore stimolante le colonie
  • Conta piastrinica: ≥ 100 K/µL
  • Emoglobina: ≥ 9,0 g/dL senza necessità di fattore di crescita ematopoietico o supporto trasfusionale
  • Nessun requisito trasfusionale in corso

• Funzionalità epatica adeguata:

  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), non si applica ai pazienti con sindrome di Gilbert
  • Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
  • ALT e AST ≤ 2,5 × ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche allora < 5 x ULN
• Funzionalità renale adeguata con creatinina ≤ 2,0 mg/dL.
• Coagulazione: INR o aPTT ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante.
• Adeguata funzionalità polmonare valutata mediante pulsossimetria (>92% di saturazione di ossigeno nell'aria ambiente).
• Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile (vale a dire, tutte le donne tranne quelle in post-menopausa da ≥ 1 anno o che hanno una storia di isterectomia o sterilizzazione chirurgica) e accettano l'uso di una contraccezione efficace (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) durante lo studio.
• I partecipanti di sesso maschile e le partecipanti di sesso femminile in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza e/o in allattamento.
• Aspettativa di vita inferiore a tre mesi.
• Attualmente in trattamento con "terapia biologica" come definito dal National Cancer Institute (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/bio-therapies-fact-sheet) Gli esempi includono inibitori del checkpoint, trasferimento cellulare adottivo, anticorpi monoclonali, vaccini terapeutici, citochine, terapia CAR-T e terapia cellulare natural killer (NK).
• Partecipanti che sono attivamente positivi per COVID.

• Malattia autoimmune che richiede terapia; immunodeficienza o qualsiasi processo patologico che richieda una terapia immunosoppressiva, ad eccezione di quanto segue:

  • steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare);
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente;
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
• Precedente sperimentazione clinica che richiedeva ai partecipanti di ricevere un farmaco sperimentale entro quattro settimane dall'arruolamento.
• Vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II ) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
• Malattia mentale o psicologica che impedisce la cooperazione con il trattamento, valutazioni di efficacia.
• - Partecipanti che hanno subito un precedente trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali.