Estudo de Células Natural Killer Derivadas de Sangue Alogênico para Avaliar Segurança e Tolerabilidade em Câncer Refratário à Terapia Convencional

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente confirmado de câncer refratário que falhou pelo menos na linha anterior da terapia padrão convencional de tratamento.
• Diagnosticado com qualquer malignidade confirmada histologicamente cuja doença é confirmada como metastática e/ou irressecável para a qual os tratamentos curativos ou benéficos padrão não são mais eficazes.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• ≥ 4 semanas desde qualquer terapia sistêmica anterior (excluindo terapia com corticosteroides) para tratar a malignidade subjacente (padrão ou experimental).
• ≥ 2 semanas desde radioterapia paliativa anterior.
• Recuperação completa para a linha de base ou grau 1 NCI CTCAE v5.0 de AE ​​de cirurgia anterior, radioterapia, terapia endócrina e outra terapia conforme aplicável, com exceção de alopecia de grau 2 de quimioterapia anterior.

• Função adequada da medula óssea:

  • Neutrófilos: ≥ 1,5 K/µL sem suporte de fator estimulante de colônia
  • Contagem de plaquetas: ≥ 100 K/µL
  • Hemoglobina: ≥ 9,0 g/dL sem necessidade de fator de crescimento hematopoiético ou suporte transfusional
  • Sem requisitos de transfusão contínua

• Função hepática adequada:

  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert
  • Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL
  • ALT e AST ≤ 2,5 × LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes então < 5 x LSN
• Função renal adequada com creatinina ≤ 2,0 mg/dL.
• Coagulação: INR ou aPTT ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante.
• Função pulmonar adequada avaliada por oximetria de pulso (>92% de saturação de oxigênio em ar ambiente).
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar (ou seja, todas as mulheres, exceto aquelas que estão na pós-menopausa há ≥ 1 ano ou que têm histórico de histerectomia ou esterilização cirúrgica) e concordam em usar contracepção eficaz (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) durante o estudo.
• Participantes do sexo masculino e participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que se envolvem em relações heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo

Critério de exclusão:

• Fêmeas grávidas e/ou lactantes.
• Expectativa de vida inferior a três meses.
• Atualmente sendo tratado por "terapia biológica", conforme definido pelo National Cancer Institute (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/bio-therapies-fact-sheet) Os exemplos incluem inibidores de checkpoint, transferência adotiva de células, anticorpos monoclonais, vacinas de tratamento, citocinas, terapia CAR-T e terapia celular natural killer (NK).
• Participantes que são ativamente positivos para COVID.

• Doença autoimune que requer terapia; imunodeficiência ou qualquer processo de doença que requeira terapia imunossupressora, com exceção do seguinte:

  • esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular);
  • Corticoides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente;
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
• Ensaio clínico anterior exigindo que o participante receba um medicamento experimental dentro de quatro semanas após a inscrição.
• Vacina viva dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II ), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Doença mental ou psicológica que impeça a cooperação com o tratamento, avaliações de eficácia.
• Participantes que tenham passado por transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco.