Studie av allogene blodavledede naturlige drepeceller for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet ved kreft som er motstandsdyktig mot konvensjonell terapi

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet diagnose av refraktær kreft som har sviktet i det minste tidligere linje med konvensjonell standardbehandlingsterapi.
• Diagnostisert med enhver histologisk bekreftet malignitet hvis sykdom er bekreftet å være metastatisk og/eller ikke-opererbar som standard kurative eller gunstige behandlinger ikke lenger er effektive for.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• ≥ 4 uker siden noen tidligere systemisk behandling (unntatt kortikosteroidbehandling) for å behandle den underliggende maligniteten (standard eller undersøkelse).
• ≥ 2 uker siden tidligere palliativ strålebehandling.
• Fullstendig gjenoppretting til baseline eller grad 1 NCI CTCAE v5.0 fra AE fra tidligere kirurgi, strålebehandling, endokrin terapi og annen terapi etter behov, med unntak av grad 2 alopecia fra tidligere kjemoterapi.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

  • Nøytrofiler: ≥ 1,5 K/µL uten støtte for kolonistimulerende faktor
  • Blodplateantall: ≥ 100 K/µL
  • Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dL uten behov for hematopoetisk vekstfaktor eller transfusjonsstøtte
  • Ingen løpende transfusjonskrav

• Tilstrekkelig leverfunksjon:

  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), gjelder ikke for pasienter med Gilberts syndrom
  • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
  • ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN, med mindre levermetastaser er tilstede da < 5 x ULN
• Tilstrekkelig nyrefunksjon med kreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
• Koagulasjon: INR eller aPTT ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling.
• Tilstrekkelig lungefunksjon vurdert ved pulsoksymetri (>92 % oksygenmetning på romluft).
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder (dvs. alle kvinner unntatt de som er postmenopause i ≥ 1 år eller som har en historie med hysterektomi eller kirurgisk sterilisering) og godtar bruk av effektiv prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) under studiet.
• Mannlige deltakere og kvinnelige deltakere i fertil alder som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke protokollangitt prevensjonsmetode(r)

Ekskluderingskriterier:

• Drektige og/eller ammende kvinner.
• Forventet levealder på mindre enn tre måneder.
• Behandles for tiden med "biologisk terapi" som definert av National Cancer Institute (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/bio-therapies-fact-sheet) Eksempler inkluderer sjekkpunkthemmere, adoptiv celleoverføring, monoklonale antistoffer, behandlingsvaksiner, cytokiner, CAR-T-terapi og naturlig morder (NK) celleterapi.
• Deltakere som er aktivt positive for COVID.

• Autoimmun sykdom som krever terapi; immunsvikt, eller enhver sykdomsprosess som krever immunsuppressiv terapi, med unntak av følgende:

  • intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende;
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
• Tidligere klinisk utprøving som krever at deltakeren mottar et undersøkelseslegemiddel innen fire uker etter registrering.
• Levende vaksine innen 30 dager før påmelding.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Psykisk eller psykisk sykdom som hindrer samarbeid med behandling, effektvurderinger.
• Deltakere som har gjennomgått tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.