Untersuchung allogener, aus Blut stammender natürlicher Killerzellen zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit bei Krebs, der gegenüber konventioneller Therapie refraktär ist

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte Diagnose eines refraktären Krebses, bei dem mindestens eine vorherige konventionelle Standardtherapie versagt hat.
• Bei Ihnen wurde eine histologisch bestätigte bösartige Erkrankung diagnostiziert, deren Erkrankung nachweislich metastasiert und/oder inoperabel ist und bei der standardmäßige heilende oder vorteilhafte Behandlungen nicht mehr wirksam sind.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• ≥ 4 Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie (ausgenommen Kortikosteroidtherapie) zur Behandlung der zugrunde liegenden Malignität (Standard oder Prüfpräparat).
• ≥ 2 Wochen seit der vorherigen palliativen Strahlentherapie.
• Vollständige Erholung auf den Ausgangswert oder Grad 1 NCI CTCAE v5.0 von UE einer früheren Operation, Strahlentherapie, endokrinen Therapie und gegebenenfalls anderen Therapien, mit Ausnahme von Alopezie Grad 2 aufgrund einer vorherigen Chemotherapie.

• Ausreichende Knochenmarksfunktion:

  • Neutrophile: ≥ 1,5 K/µL ohne Unterstützung des Kolonie-stimulierenden Faktors
  • Thrombozytenzahl: ≥ 100 K/µL
  • Hämoglobin: ≥ 9,0 g/dl ohne Bedarf an hämatopoetischem Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung
  • Keine laufenden Transfusionsanforderungen

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), gilt nicht für Patienten mit Gilbert-Syndrom
  • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
  • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN, sofern keine Lebermetastasen vorhanden sind, dann < 5 x ULN
• Ausreichende Nierenfunktion mit Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
• Gerinnung: INR oder aPTT ≤1,5 ​​X ULN, es sei denn, der Proband erhält eine gerinnungshemmende Therapie.
• Angemessene Lungenfunktion, beurteilt durch Pulsoximetrie (>92 % Sauerstoffsättigung der Raumluft).
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. alle Frauen mit Ausnahme derjenigen, die seit ≥ 1 Jahr nach der Menopause sind oder bei denen in der Vergangenheit eine Hysterektomie oder eine chirurgische Sterilisation durchgeführt wurde) und die der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. während des Studiums.
• Männliche und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen der Anwendung der im Protokoll festgelegten Verhütungsmethode(n) zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere und/oder stillende Weibchen.
• Lebenserwartung von weniger als drei Monaten.
• Wird derzeit mit „biologischer Therapie“ im Sinne des National Cancer Institute behandelt (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/bio-therapies-fact-sheet) Beispiele hierfür sind Checkpoint-Inhibitoren, adoptiver Zelltransfer, monoklonale Antikörper, Behandlungsimpfstoffe, Zytokine, CAR-T-Therapie und natürliche Killerzelltherapie (NK).
• Teilnehmer, die aktiv positiv auf COVID reagieren.

• Therapiebedürftige Autoimmunerkrankung; Immunschwäche oder jeder Krankheitsprozess, der eine immunsuppressive Therapie erfordert, mit Ausnahme der folgenden:

  • intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion);
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent;
  • Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation bei CT-Scans).
• Frühere klinische Studie, bei der der Teilnehmer innerhalb von vier Wochen nach der Einschreibung ein Prüfpräparat erhalten muss.
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankungen: zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II). ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
• Psychische oder psychische Erkrankungen, die die Zusammenarbeit mit der Behandlung verhindern, Wirksamkeitsbewertungen.
• Teilnehmer, die sich zuvor einer Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation, unterzogen haben.