Studie av allogena blodhärledda naturliga mördarceller för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet vid cancer som är motståndskraftig mot konventionell terapi

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad diagnos av refraktär cancer som har misslyckats med åtminstone tidigare linje av konventionell standardbehandling.
• Diagnostiserats med någon histologiskt bekräftad malignitet vars sjukdom är bekräftad att vara metastaserad och/eller icke-opererbar för vilken standardkurativa eller välgörande behandlingar inte längre är effektiva.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• ≥ 4 veckor sedan någon tidigare systemisk behandling (exklusive kortikosteroidbehandling) för att behandla den underliggande maligniteten (standard eller prövning).
• ≥ 2 veckor sedan tidigare palliativ strålbehandling.
• Fullständig återhämtning till baslinjen eller grad 1 NCI CTCAE v5.0 från AE av tidigare operation, strålbehandling, endokrin terapi och annan terapi som är tillämpligt, med undantag för grad 2 alopeci från tidigare kemoterapi.

• Tillräcklig benmärgsfunktion:

  • Neutrofiler: ≥ 1,5 K/µL utan stöd för kolonistimulerande faktor
  • Trombocytantal: ≥ 100 K/µL
  • Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dL utan behov av hematopoetisk tillväxtfaktor eller transfusionsstöd
  • Inga pågående transfusionskrav

• Tillräcklig leverfunktion:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), gäller inte patienter med Gilberts syndrom
  • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
  • ALAT och ASAT ≤ 2,5 × ULN, om inte levermetastaser är närvarande då < 5 x ULN
• Tillräcklig njurfunktion med kreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
• Koagulation: INR eller aPTT ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling.
• Tillräcklig lungfunktion bedömd med pulsoximetri (>92 % syremättnad på rumsluft).
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (dvs alla kvinnor utom de som är efter klimakteriet i ≥ 1 år eller som har en historia av hysterektomi eller kirurgisk sterilisering) och samtycker till användning av effektiv preventivmetod (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) under studietiden.
• Manliga deltagare och kvinnliga deltagare i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda protokollspecifika preventivmetoder

Exklusions kriterier:

• Dräktiga och/eller ammande kvinnor.
• Förväntad livslängd på mindre än tre månader.
• Behandlas för närvarande med "biologisk terapi" enligt definitionen av National Cancer Institute (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/bio-therapies-fact-sheet) Exempel inkluderar checkpoint-hämmare, adoptiv cellöverföring, monoklonala antikroppar, behandlingsvacciner, cytokiner, CAR-T-terapi och naturlig mördarcellterapi (NK).
• Deltagare som är aktivt positiva till covid.

• Autoimmun sjukdom som kräver terapi; immunbrist eller någon sjukdomsprocess som kräver immunsuppressiv terapi, med undantag för följande:

  • intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion);
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
• Tidigare klinisk prövning som kräver att deltagaren får ett prövningsläkemedel inom fyra veckor efter registreringen.
• Levande vaccin inom 30 dagar före registrering.
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Psykisk eller psykisk sjukdom som förhindrar samarbete med behandling, effektutvärderingar.
• Deltagare som har genomgått tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.