Undersøgelse af allogene blod-afledte naturlige dræberceller for at evaluere sikkerhed og tolerabilitet ved kræft, der er modstandsdygtig over for konventionel terapi

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af refraktær cancer, der har svigtet i det mindste tidligere linje af konventionel standardbehandlingsterapi.
• Diagnosticeret med enhver histologisk bekræftet malignitet, hvis sygdom er bekræftet at være metastatisk og/eller ikke-operabel, for hvilken standard helbredende eller gavnlige behandlinger ikke længere er effektive.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• ≥ 4 uger siden nogen tidligere systemisk behandling (undtagen kortikosteroidbehandling) til behandling af den underliggende malignitet (standard eller undersøgelse).
• ≥ 2 uger siden tidligere palliativ strålebehandling.
• Fuldstændig genopretning til baseline eller grad 1 NCI CTCAE v5.0 fra AE fra tidligere kirurgi, stråleterapi, endokrin terapi og anden terapi, hvis det er relevant, med undtagelse af grad 2 alopeci fra tidligere kemoterapi.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  • Neutrofiler: ≥ 1,5 K/µL uden støtte til kolonistimulerende faktor
  • Blodpladeantal: ≥ 100 K/µL
  • Hæmoglobin: ≥ 9,0 g/dL uden behov for hæmatopoietisk vækstfaktor eller transfusionsstøtte
  • Ingen løbende transfusionskrav

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), gælder ikke for patienter med Gilberts syndrom
  • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
  • ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN, medmindre levermetastaser er til stede, så < 5 x ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion med kreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
• Koagulation: INR eller aPTT ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling.
• Tilstrækkelig lungefunktion vurderet ved pulsoximetri (>92 % iltmætning på rumluft).
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (dvs. alle kvinder undtagen dem, der er efter overgangsalderen i ≥ 1 år eller som har en historie med hysterektomi eller kirurgisk sterilisation) og accepterer brug af effektiv prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention) under studiet.
• Mandlige deltagere og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetode(r)

Ekskluderingskriterier:

• Drægtige og/eller ammende hunner.
• Forventet levetid på mindre end tre måneder.
• Behandles i øjeblikket med "biologisk terapi" som defineret af National Cancer Institute (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/bio-therapies-fact-sheet) Eksempler omfatter checkpoint-hæmmere, adoptiv celleoverførsel, monoklonale antistoffer, behandlingsvacciner, cytokiner, CAR-T-terapi og naturlig dræber (NK) celleterapi.
• Deltagere, der er aktivt positive for COVID.

• Autoimmun sygdom, der kræver terapi; immundefekt eller enhver sygdomsproces, der kræver immunsuppressiv terapi, med undtagelse af følgende:

  • intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion);
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
• Forudgående kliniske forsøg, der kræver, at deltageren modtager et forsøgslægemiddel inden for fire uger efter tilmelding.
• Levende vaccine inden for 30 dage før tilmelding.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Psykisk eller psykisk sygdom, der forhindrer samarbejde med behandling, effektvurderinger.
• Deltagere, der har gennemgået tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.