Исследование аллогенных клеток-киллеров, полученных из крови, для оценки безопасности и переносимости при раке, рефрактерном к традиционной терапии

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный диагноз рефрактерного рака, который не дал результатов, по крайней мере, в предшествующей линии обычной стандартной терапии.
• Диагноз любого гистологически подтвержденного злокачественного новообразования, заболевание которого подтверждено как метастатическое и/или нерезектабельное, для которого стандартные лечебные или полезные методы лечения больше не эффективны.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• ≥ 4 недель после любой предшествующей системной терапии (за исключением терапии кортикостероидами) для лечения основного злокачественного новообразования (стандартного или исследуемого).
• ≥ 2 недель после предшествующей паллиативной лучевой терапии.
• Полное восстановление до исходного уровня или степени 1 NCI CTCAE v5.0 после НЯ предшествующей операции, лучевой терапии, эндокринной терапии и другой терапии, если это применимо, за исключением алопеции 2 степени после предшествующей химиотерапии.

• Адекватная функция костного мозга:

  • Нейтрофилы: ≥ 1,5 K/мкл без поддержки колониестимулирующим фактором
  • Количество тромбоцитов: ≥ 100 K/мкл
  • Гемоглобин: ≥ 9,0 г/дл без необходимости введения гемопоэтического фактора роста или трансфузионной поддержки
  • Нет необходимости в постоянном переливании

• Адекватная функция печени:

  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), не относится к пациентам с синдромом Жильбера
  • Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН, если нет метастазов в печени, то < 5 × ВГН
• Адекватная функция почек с креатинином ≤ 2,0 мг/дл.
• Коагуляция: МНО или АЧТВ ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию.
• Адекватная функция легких по данным пульсоксиметрии (насыщение кислородом >92% на комнатном воздухе).
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста (т. е. всех женщин, за исключением тех, у кого менопауза длится ≥ 1 года или у которых в анамнезе была гистерэктомия или хирургическая стерилизация) и согласие на использование эффективных методов контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости) во время учебы.
• Участники мужского пола и участницы детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.

Критерий исключения:

• Беременные и/или кормящие женщины.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее трех месяцев.
• В настоящее время лечится «биологической терапией» по определению Национального института рака (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/bio-therapies-fact-sheet). Примеры включают ингибиторы контрольных точек, адоптивный перенос клеток, моноклональные антитела, лечебные вакцины, цитокины, терапию CAR-T и терапию естественными клетками-киллерами (NK).
• Участники, которые активно позитивны на COVID.

• Аутоиммунное заболевание, требующее терапии; иммунодефицит или любой болезненный процесс, требующий иммуносупрессивной терапии, за исключением следующего:

  • интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция);
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента;
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
• Предшествующее клиническое испытание, требующее, чтобы участник получил исследуемый препарат в течение четырех недель после регистрации.
• Живая вакцина в течение 30 дней до регистрации.
• Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения.
• Психическое или психологическое заболевание, препятствующее сотрудничеству с лечением, оценка эффективности.
• Участники, ранее перенесшие трансплантацию органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.