Studie van allogene, van bloed afkomstige natuurlijke killercellen om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren bij kanker die ongevoelig is voor conventionele therapie

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van refractaire kanker die heeft gefaald in ten minste eerdere lijn van conventionele standaardbehandeling.
• Gediagnosticeerd met een histologisch bevestigde maligniteit waarvan is bevestigd dat de ziekte metastatisch en/of inoperabel is waarvoor standaard curatieve of heilzame behandelingen niet langer effectief zijn.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• ≥ 4 weken sinds enige eerdere systemische therapie (exclusief behandeling met corticosteroïden) om de onderliggende maligniteit te behandelen (standaard of in onderzoek).
• ≥ 2 weken sinds eerdere palliatieve radiotherapie.
• Volledig herstel tot baseline of Graad 1 NCI CTCAE v5.0 van AE van eerdere chirurgie, radiotherapie, endocriene therapie en andere therapie indien van toepassing, met uitzondering van graad 2 alopecia van eerdere chemotherapie.

• Adequate beenmergfunctie:

  • Neutrofielen: ≥ 1,5 K/µL zonder ondersteuning van koloniestimulerende factoren
  • Aantal bloedplaatjes: ≥ 100 K/µL
  • Hemoglobine: ≥ 9,0 g/dl zonder hematopoëtische groeifactor of transfusieondersteuning
  • Geen doorlopende transfusievereisten

• Adequate leverfunctie:

  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), niet van toepassing op patiënten met het syndroom van Gilbert
  • Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 × ULN, tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, dan < 5 x ULN
• Adequate nierfunctie met creatinine ≤ 2,0 mg/dL.
• Coagulatie: INR of aPTT ≤1,5 ​​x ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt.
• Adequate longfunctie zoals beoordeeld door middel van pulsoximetrie (>92% zuurstofverzadiging op kamerlucht).
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. alle vrouwen behalve degenen die ≥ 1 jaar postmenopauze hebben of die een voorgeschiedenis van hysterectomie of chirurgische sterilisatie hebben) en instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) tijdens studie.
• Mannelijke deelnemers en vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die heteroseksuele omgang hebben, moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere en/of zogende teven.
• Levensverwachting van minder dan drie maanden.
• Wordt momenteel behandeld met "biologische therapie" zoals gedefinieerd door het National Cancer Institute (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/bio-therapies-fact-sheet) Voorbeelden zijn onder meer checkpoint-remmers, adoptieve celoverdracht, monoklonale antilichamen, behandelingsvaccins, cytokines, CAR-T-therapie en natural killer (NK) celtherapie.
• Deelnemers die actief positief zijn voor COVID.

• Auto-immuunziekte waarvoor therapie nodig is; immunodeficiëntie, of elk ziekteproces dat immunosuppressieve therapie vereist, met uitzondering van het volgende:

  • intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie);
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent;
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
• Eerder klinisch onderzoek waarbij de deelnemer binnen vier weken na inschrijving een onderzoeksgeneesmiddel moet krijgen.
• Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
• Geestelijke of psychische aandoeningen die samenwerking met behandeling verhinderen, werkzaamheidsevaluaties.
• Deelnemers die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, inclusief allogene stamceltransplantatie.