Étude des cellules tueuses naturelles allogéniques dérivées du sang pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité dans le cancer réfractaire au traitement conventionnel

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé de cancer réfractaire qui a échoué au moins à la ligne précédente du traitement conventionnel standard de soins.
• Diagnostiqué avec toute malignité histologiquement confirmée dont la maladie est confirmée métastatique et/ou non résécable pour laquelle les traitements curatifs ou bénéfiques standards ne sont plus efficaces.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• ≥ 4 semaines depuis tout traitement systémique antérieur (à l'exclusion de la corticothérapie) pour traiter la tumeur maligne sous-jacente (standard ou expérimentale).
• ≥ 2 semaines depuis la radiothérapie palliative antérieure.
• Récupération complète à la ligne de base ou au grade 1 NCI CTCAE v5.0 d'un EI d'une chirurgie, d'une radiothérapie, d'une hormonothérapie et d'autres traitements antérieurs, le cas échéant, à l'exception de l'alopécie de grade 2 d'une chimiothérapie antérieure.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse :

  • Neutrophiles : ≥ 1,5 K/µL sans support du facteur de stimulation des colonies
  • Numération plaquettaire : ≥ 100 K/µL
  • Hémoglobine : ≥ 9,0 g/dL sans besoin de facteur de croissance hématopoïétique ou d'assistance transfusionnelle
  • Aucune exigence de transfusion continue

• Fonction hépatique adéquate :

  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ne s'applique pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert
  • Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
  • ALT et AST ≤ 2,5 × LSN, sauf si des métastases hépatiques sont présentes, alors < 5 x LSN
• Fonction rénale adéquate avec créatinine ≤ 2,0 mg/dL.
• Coagulation : INR ou aPTT ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant.
• Fonction pulmonaire adéquate évaluée par oxymétrie de pouls (> 92 % de saturation en oxygène dans l'air ambiant).
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire toutes les femmes sauf celles qui sont ménopausées depuis ≥ 1 an ou qui ont des antécédents d'hystérectomie ou de stérilisation chirurgicale) et acceptent d'utiliser une contraception efficace (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) pendant l'étude.
• Les participants masculins et les participants féminins en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole

Critère d'exclusion:

• Femelles gestantes et/ou allaitantes.
• Espérance de vie inférieure à trois mois.
• Actuellement traité par "thérapie biologique" telle que définie par l'Institut national du cancer (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/bio-therapies-fact-sheet) Les exemples incluent les inhibiteurs de points de contrôle, le transfert de cellules adoptives, les anticorps monoclonaux, les vaccins de traitement, les cytokines, la thérapie CAR-T et la thérapie cellulaire tueuse naturelle (NK).
• Les participants qui sont activement positifs pour COVID.

• Maladie auto-immune nécessitant un traitement ; immunodéficience, ou tout processus pathologique nécessitant un traitement immunosuppresseur, à l'exception de ce qui suit :

  • stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire);
  • Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ;
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
• Essai clinique antérieur exigeant que le participant reçoive un médicament expérimental dans les quatre semaines suivant son inscription.
• Vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Classe II ), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Maladie mentale ou psychologique empêchant la coopération avec le traitement, évaluations d'efficacité.
• Participants ayant déjà subi une transplantation d'organe, y compris une allogreffe de cellules souches.