Badanie komórek naturalnych zabójców pochodzących z allogenicznej krwi w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji w raku opornym na konwencjonalną terapię

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone patologicznie rozpoznanie raka opornego na leczenie, które zakończyło się niepowodzeniem co najmniej wcześniejszej linii konwencjonalnego leczenia standardowego.
• Zdiagnozowano jakikolwiek histologicznie potwierdzony nowotwór złośliwy, którego choroba została potwierdzona jako przerzutowa i/lub nieoperacyjna, w przypadku którego standardowe leczenie lub korzystne metody leczenia nie są już skuteczne.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• ≥ 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (z wyłączeniem terapii kortykosteroidami) w celu leczenia nowotworu złośliwego (standardowego lub eksperymentalnego).
• ≥ 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii paliatywnej.
• Całkowite wyleczenie do stanu początkowego lub stopnia 1 NCI CTCAE v5.0 po AE wcześniejszego zabiegu chirurgicznego, radioterapii, terapii hormonalnej i innych stosowanych terapii, z wyjątkiem łysienia stopnia 2 po wcześniejszej chemioterapii.

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  • Neutrofile: ≥ 1,5 K/µl bez wsparcia czynnikiem stymulującym wzrost kolonii
  • Liczba płytek krwi: ≥ 100 K/µl
  • Hemoglobina: ≥ 9,0 g/dl bez konieczności stosowania hematopoetycznego czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji
  • Brak ciągłych wymagań dotyczących transfuzji

• Odpowiednia czynność wątroby:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), nie dotyczy pacjentów z zespołem Gilberta
  • Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
  • AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, wówczas < 5 × GGN
• Odpowiednia czynność nerek z kreatyniną ≤ 2,0 mg/dl.
• Koagulacja: INR lub aPTT ≤1,5 ​​X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe.
• Odpowiednia czynność płuc oceniana za pomocą pulsoksymetrii (>92% nasycenia tlenem w powietrzu pokojowym).
• Ujemny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku rozrodczym (tj. wszystkich kobiet, z wyjątkiem tych, które są po menopauzie od ≥ 1 roku lub które przeszły histerektomię lub sterylizację chirurgiczną) i zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) podczas nauki.
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy podejmują stosunek heteroseksualny, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole

Kryteria wyłączenia:

• Samice w ciąży i/lub karmiące.
• Oczekiwana długość życia poniżej trzech miesięcy.
• Obecnie leczony „terapią biologiczną” zgodnie z definicją National Cancer Institute (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/bio-therapies-fact-sheet) Przykłady obejmują inhibitory punktów kontrolnych, adopcyjny transfer komórek, przeciwciała monoklonalne, szczepionki lecznicze, cytokiny, terapię CAR-T i terapię komórkową naturalnymi zabójcami (NK).
• Uczestnicy z aktywnym pozytywnym wynikiem na obecność COVID.

• choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia; niedobór odporności lub jakikolwiek proces chorobowy wymagający terapii immunosupresyjnej, z wyjątkiem następujących:

  • donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe);
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne;
  • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
• Wcześniejsze badanie kliniczne wymagające od uczestnika otrzymania badanego leku w ciągu czterech tygodni od rejestracji.
• Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Choroba psychiczna lub psychiczna uniemożliwiająca współpracę z leczeniem, ocena skuteczności.
• Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.