Studie alogenních přirozených zabíječských buněk získaných z krve k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti u rakoviny odolné vůči konvenční terapii

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza refrakterní rakoviny, která selhala alespoň v předchozí linii konvenční standardní terapie.
• Diagnostikováno s jakoukoli histologicky potvrzenou malignitou, jejíž onemocnění je potvrzeno jako metastatické a/nebo neresekovatelné, u kterého již standardní kurativní nebo přínosná léčba není účinná.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• ≥ 4 týdny od jakékoli předchozí systémové terapie (kromě léčby kortikosteroidy) k léčbě základního maligního onemocnění (standardní nebo vyšetřovací).
• ≥ 2 týdny od předchozí paliativní radioterapie.
• Úplné zotavení na výchozí hodnotu nebo stupeň 1 NCI CTCAE v5.0 z AE předchozího chirurgického zákroku, radioterapie, endokrinní terapie a další terapie podle potřeby, s výjimkou alopecie 2. stupně po předchozí chemoterapii.

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  • Neutrofily: ≥ 1,5 K/µL bez podpory faktoru stimulujícího kolonie
  • Počet krevních destiček: ≥ 100 K/ul
  • Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dl bez potřeby hematopoetického růstového faktoru nebo transfuzní podpory
  • Žádné průběžné požadavky na transfuzi

• Přiměřená funkce jater:

  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), nevztahuje se na pacienty s Gilbertovým syndromem
  • Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
  • ALT a AST ≤ 2,5 × ULN, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, pak < 5 × ULN
• Adekvátní funkce ledvin s kreatininem ≤ 2,0 mg/dl.
• Koagulace: INR nebo aPTT ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu.
• Adekvátní plicní funkce hodnocená pulzní oxymetrií (>92% saturace kyslíkem na vzduchu v místnosti).
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (tj. všechny ženy kromě těch, které jsou po menopauze ≥ 1 rok nebo které mají v anamnéze hysterektomii nebo chirurgickou sterilizaci) a souhlasí s používáním účinné antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) během studia.
• Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikovaných metod antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Březí a/nebo kojící samice.
• Předpokládaná délka života méně než tři měsíce.
• V současné době se léčí „biologickou terapií“, jak ji definuje National Cancer Institute (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/bio-therapies-fact-sheet) Příklady zahrnují inhibitory kontrolních bodů, přenos adoptivních buněk, monoklonální protilátky, léčebné vakcíny, cytokiny, terapii CAR-T a buněčnou terapii přirozených zabíječů (NK).
• Účastníci, kteří jsou aktivně pozitivní vůči COVID.

• Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu; imunodeficience nebo jakýkoli chorobný proces vyžadující imunosupresivní léčbu, s výjimkou následujících:

  • intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce);
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
• Předchozí klinická studie vyžadující, aby účastník obdržel hodnocený lék do čtyř týdnů od zařazení.
• Živá vakcína do 30 dnů před registrací.
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
• Duševní nebo psychické onemocnění brání spolupráci s léčbou, hodnocení účinnosti.
• Účastníci, kteří podstoupili předchozí transplantaci orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.