Estudio de células asesinas naturales derivadas de la sangre alogénicas para evaluar la seguridad y la tolerabilidad en el cáncer refractario a la terapia convencional

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer refractario que ha fallado al menos en la línea anterior de tratamiento convencional estándar de atención.
• Diagnosticado con cualquier malignidad confirmada histológicamente cuya enfermedad se confirme como metastásica y/o irresecable para la cual los tratamientos curativos o beneficiosos estándar ya no son efectivos.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• ≥ 4 semanas desde cualquier terapia sistémica previa (excluyendo la terapia con corticosteroides) para tratar la neoplasia maligna subyacente (estándar o en investigación).
• ≥ 2 semanas desde la radioterapia paliativa previa.
• Recuperación completa a la línea de base o grado 1 NCI CTCAE v5.0 de EA de cirugía previa, radioterapia, terapia endocrina y otra terapia según corresponda, con la excepción de alopecia de grado 2 de quimioterapia previa.

• Función adecuada de la médula ósea:

  • Neutrófilos: ≥ 1,5 K/µL sin apoyo del factor estimulante de colonias
  • Recuento de plaquetas: ≥ 100 K/µL
  • Hemoglobina: ≥ 9,0 g/dl sin necesidad de factor de crecimiento hematopoyético ni soporte transfusional
  • No hay requisitos de transfusión en curso

• Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN), no se aplica a pacientes con síndrome de Gilbert
  • Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
  • ALT y AST ≤ 2,5 × ULN, a menos que haya metástasis hepáticas, entonces < 5 x ULN
• Función renal adecuada con creatinina ≤ 2,0 mg/dL.
• Coagulación: INR o aPTT ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante.
• Función pulmonar adecuada evaluada por oximetría de pulso (>92% de saturación de oxígeno en aire ambiente).
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil (es decir, todas las mujeres, excepto aquellas que están en la posmenopausia durante ≥ 1 año o que tienen antecedentes de histerectomía o esterilización quirúrgica) y aceptan usar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera) durante el estudio.
• Los participantes masculinos y femeninos en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Hembras gestantes y/o lactantes.
• Esperanza de vida de menos de tres meses.
• Actualmente en tratamiento con "terapia biológica" según lo define el Instituto Nacional del Cáncer (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/bio-therapies-fact-sheet) Los ejemplos incluyen inhibidores de puntos de control, transferencia de células adoptivas, anticuerpos monoclonales, vacunas de tratamiento, citocinas, terapia CAR-T y terapia de células asesinas naturales (NK).
• Participantes que son activamente positivos para COVID.

• Enfermedad autoinmune que requiere terapia; inmunodeficiencia, o cualquier proceso de enfermedad que requiera terapia inmunosupresora, con excepción de lo siguiente:

  • esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular);
  • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente;
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
• Ensayo clínico previo que requiere que el participante reciba un fármaco en investigación dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción.
• Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
• Enfermedad mental o psicológica que impide la cooperación con el tratamiento, evaluaciones de eficacia.
• Participantes que se hayan sometido a un trasplante de órganos anterior, incluido el trasplante alogénico de células madre.