BEBT-109:n, uuden EGFR-inhibiittorin, kasvainten vastainen aktiivisuus ja turvallisuus aiemmin hoidetussa NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvien menettelyjen toteuttamista;
• Ikä ≥ 18 vuotta eikä sukupuolirajoitusta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on EGFR exon20ins -mutaatio paikallisissa laboratorioissa tehtyjen arvioiden mukaan.

• Aikaisempi hoito ja mutaation tyyppi:

  1. Sairauden etenemistä annosten jatkamistapauksissa on saatettu hoitaa EGFR-TKI:llä (esim. gefitinibillä, erlotinibillä, eklitinibillä, afatinibillä tai dapatinibillä) ja aikaisemmilla kirjallisilla testiraporteilla, jotka vahvistavat EGFR T790M -mutaation.
  2. Sairauden eteneminen aiemman kemoterapia-ohjelman ja/tai EGFR-TKI-hoidon jälkeen annoksen pidennystapauksissa ja aikaisemmat kirjalliset testiraportit, jotka vahvistavat EGFR 20:n eksonin insertiomutaatiot.
  3. Sairauden eteneminen aikaisemman kemoterapian ja/tai EGFR-TKI-hoidon jälkeen annoksenpidennystapauksissa ja aikaisemmat kirjalliset testiraportit, jotka vahvistavat muita harvinaisia ​​mutaatioita EGFR:ssä (EGFR G719A, L861Q tai S768I pistemutaatiot).
  4. Myös potilaat, jotka eivät siedä kemoterapiaa tai EGFR-TKI:tä ja joilla ei ole muuta tehokasta hoitoa, voidaan ottaa tutkijan harkinnan jälkeen annoslaajennusryhmään.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Potilaat, joilla oli aivometastaaseja, otettiin mukaan vain, jos etäpesäkkeet olivat stabiileja.
• Koehenkilöillä oli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täytti RECIST 1.1 -kriteerit.
• Jos naishenkilöt ovat hedelmällisessä iässä, riittävää ehkäisyä (esim. kondomia jne.) tulee käyttää, imetystä ei saa käyttää ja negatiivinen raskaustesti tulee antaa ennen antoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Yhdessä minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen kanssa (paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä).
• Geneettinen testaus vahvisti C-MET-monistuksen, HER-2-monistumisen ja KRAS-mutaatioiden sekä muiden geneettisten mutaatioiden, jotka selvästi vahvistavat resistenssin EGFR-TKI:lle.
• Viimeisestä EGFR-TKI-hoidosta (kuten erlotinibi, gefitinibi, eklitinibi, afatinibi tai osimertinibi jne.) tämän kliinisen tutkimuksen ensimmäiseen antoon asti väli on alle 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi poissulkemiskriteeri), ja tutkija päättää tarkasteltavana olevat lääkkeet kattavan harkinnan perusteella.
• Tutkimushoidon ensimmäistä antoa edeltäneiden 4 viikon aikana osallistujat olivat käyttäneet muita syöpälääkkeitä (mukaan lukien immuunisoluterapia) edellisessä hoito-ohjelmassa.
• Ne, jotka eivät ole vetäytyneet muista kliinisistä tutkimuksista 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa.

• Aikaisempi homogeenisten lääkkeiden rajoitus:

  1. Potilaat, joilla on EGFR-mutaatio ja joita on aiemmin hoidettu osimertinibillä tai muilla kolmannen sukupolven EGFR-estäjillä (esim. ivelitinibi, emetinibi ja eflotinibi);
  2. EGFR-eksonin20-insertiomutantit ovat käyttäneet lääkkeitä, jotka kohdistuvat EGFR 20-eksonin insertiomutantteihin (esim. Poziotinibitarloksotinibi TAK788 JNJ-61186372 CLN-081 jne.)
  3. Muita harvinaisia ​​EGFR-mutaatioita (EGFR G719A-, L861Q- tai S768I-pistemutaatiot) on hoidettu afatinibillä.