Противоопухолевая активность и безопасность BEBT-109, нового ингибитора EGFR, при ранее леченном НМРЛ

Критерии включения:

• Подписать письменное информированное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием;
• Возраст ≥18 лет и без ограничений по полу.
• Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ с мутацией экзона 20ins EGFR в соответствии с оценками, проведенными в местных лабораториях.

• Предшествующее лечение и тип мутации:

  1. Прогрессирование заболевания в случаях продления дозы могло лечиться с помощью EGFR-TKI (например, гефитиниб, эрлотиниб, эклитиниб, афатиниб или дапатиниб) и предварительных письменных отчетов об испытаниях, подтверждающих мутацию EGFR T790M.
  2. Прогрессирование заболевания после предшествующего режима химиотерапии и/или лечения EGFR-TKI в случаях увеличения дозы и предшествующие письменные отчеты об испытаниях, подтверждающие мутации вставки экзона EGFR 20.
  3. Прогрессирование заболевания после предшествующего режима химиотерапии и/или лечения EGFR-TKI в случаях увеличения дозы, а также предшествующие письменные отчеты об испытаниях, подтверждающие другие редкие мутации в EGFR (точечные мутации EGFR G719A, L861Q или S768I).
  4. Пациенты с непереносимостью химиотерапии или EGFR-TKI и не получающие другого эффективного лечения также могут быть включены в группу увеличения дозы после решения исследователя.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
• Пациентов с метастазами в головной мозг включали только в том случае, если метастазы были стабильными.
• У субъектов было по крайней мере 1 измеримое поражение, которое соответствовало критериям RECIST 1.1.
• Если субъекты женского пола обладают детородным потенциалом, следует использовать адекватные средства контрацепции (например, презервативы и т. д.), не следует кормить грудью и перед введением следует провести отрицательный тест на беременность.

Критерий исключения:

• В сочетании с любым другим злокачественным новообразованием (кроме адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки).
• Генетическое тестирование подтвердило наличие амплификации C-MET, амплификации HER-2 и мутаций KRAS, а также других генетических мутаций, которые четко подтверждают устойчивость к EGFR-TKI.
• От последнего лечения EGFR-TKI (например, эрлотинибом, гефитинибом, эклитинибом, афатинибом или осимертинибом и т. д.) до первого введения в этом клиническом исследовании интервал составляет менее 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше, критерий исключения), и решение о конкретных лекарственных препаратах принимает исследователь на основе всестороннего рассмотрения.
• За 4 недели до первого введения исследуемого препарата участники использовали другие противораковые препараты (включая терапию иммунными клетками) в предыдущей схеме лечения.
• Те, кто не вышел из других клинических испытаний в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.

• Предыдущие однородные ограничения на наркотики:

  1. Пациенты с мутацией EGFR, ранее получавшие осимертиниб или другие препараты-ингибиторы EGFR третьего поколения (например, ивелитиниб, эметиниб и эфлотиниб);
  2. Мутанты с инсерцией экзона 20 EGFR использовали лекарственные средства, нацеленные на мутанты с инсерцией экзона 20 EGFR (например, Позиотиниб тарлоксотиниб TAK788 JNJ-61186372 CLN-081 и др.)
  3. Другие редкие мутации EGFR (точечные мутации EGFR G719A, L861Q или S768I) лечили афатинибом.