新型 EGFR 抑制剂 BEBT-109 在既往治疗的 NSCLC 中的抗肿瘤活性和安全性

纳入标准：

• 在实施任何试验相关程序之前签署书面知情同意书；
• 年龄≥18岁，性别不限。
• 根据当地实验室的评估，经组织学或细胞学证实具有 EGFR 外显子 20ins 突变的局部晚期或转移性 NSCLC。

• 既往治疗和突变类型：

  1. 剂量延长病例中的疾病进展可能已接受 EGFR-TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼、依克替尼、阿法替尼或达帕替尼）治疗，并且之前的书面测试报告证实了 EGFR T790M 突变。
  2. 先前化疗方案和/或剂量延长病例中 EGFR-TKI 治疗后的疾病进展，以及先前书面测试报告证实 EGFR 20 外显子插入突变。
  3. 剂量延长病例中既往化疗方案和/或 EGFR-TKI 治疗后疾病进展，以及先前书面测试报告证实 EGFR 其他罕见突变（EGFR G719A、L861Q 或 S768I 点突变）。
  4. 对化疗或EGFR-TKI不耐受且无其他有效治疗的患者，经研究者判断也可纳入剂量扩大组。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
• 仅当转移稳定时才纳入脑转移患者。
• 受试者至少有 1 个可测量病变符合 RECIST 1.1 标准。
• 如果女性受试者具有生育能力，应采取充分的避孕措施（如避孕套等），不得进行母乳喂养，并在给药前进行妊娠试验阴性。

排除标准：

• 合并任何其他恶性肿瘤（经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或子宫颈原位癌除外）。
• 基因检测证实存在 C-MET 扩增、HER-2 扩增和 KRAS 突变，以及其他明确证实对 EGFR-TKI 耐药的基因突变。
• 从最后一次EGFR-TKI治疗（如厄洛替尼、吉非替尼、依克替尼、阿法替尼或奥希替尼等）到本次临床试验的首次给药，间隔时间不超过14天或5个半衰期（以较长者为准）排除标准），具体涉及的药物由研究者综合考虑决定。
• 在首次接受研究治疗之前的4周内，参与者在之前的治疗方案中使用过其他抗癌药物（包括免疫细胞疗法）。
• 首次给予研究治疗前4周内未退出其他临床试验的患者。

• 既往同质药物限制：

  1. 既往接受过奥希替尼或其他第三代EGFR抑制剂药物（如伊维替尼、依美替尼、依洛替尼）治疗的EGFR突变患者；
  2. EGFR 外显子 20 插入突变体已使用针对 EGFR 20 外显子插入突变体的药物（例如 Poziotinib tarloxotinib TAK788 JNJ-61186372 CLN-081等）
  3. 其他 EGFR 罕见突变（EGFR G719A、L861Q 或 S768I 点突变）已接受阿法替尼治疗。