Antitumoractiviteit en veiligheid van BEBT-109, een nieuwe EGFR-remmer, in eerder behandelde NSCLC

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen alvorens procedures met betrekking tot het onderzoek te implementeren;
• Leeftijd ≥18 jaar en geen beperking op het geslacht.
• Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met EGFR exon20ins-mutatie volgens beoordelingen in lokale laboratoria.

• Eerdere behandeling en type mutatie:

  1. Ziekteprogressie in gevallen van dosisverlenging kan zijn behandeld met een EGFR-TKI (bijv. gefitinib, erlotinib, eclitinib, afatinib of dapatinib) en eerdere schriftelijke testrapporten die de EGFR T790M-mutatie bevestigen.
  2. Ziekteprogressie na eerder chemotherapieregime en/of EGFR-TKI-behandeling in gevallen van dosisverlenging, en eerdere schriftelijke testrapporten die EGFR 20 exon-insertiemutaties bevestigen.
  3. Ziekteprogressie na eerdere chemotherapie en/of EGFR-TKI-behandeling in gevallen van dosisverlenging, en eerdere schriftelijke testrapporten die andere zeldzame mutaties in EGFR bevestigen (EGFR G719A-, L861Q- of S768I-puntmutaties).
  4. Patiënten die chemotherapie of EGFR-TKI niet verdragen en geen andere effectieve behandeling hebben, kunnen na beoordeling door de onderzoeker ook worden opgenomen in de dosisexpansiegroep.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
• Patiënten met hersenmetastasen werden alleen ingeschreven als de metastasen stabiel waren.
• Proefpersonen hadden ten minste 1 meetbare laesie die voldeed aan de RECIST 1.1-criteria.
• Als vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zijn, dient adequate anticonceptie (bijv. condooms, enz.) te worden gebruikt, mag geen borstvoeding worden gegeven en moet vóór toediening een negatieve zwangerschapstest worden gegeven.

Uitsluitingscriteria:

• Gecombineerd met elke andere maligniteit (behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix).
• Genetische tests bevestigden de aanwezigheid van C-MET-amplificatie, HER-2-amplificatie en KRAS-mutaties, en andere genetische mutaties die duidelijk de resistentie tegen EGFR-TKI bevestigen.
• Vanaf de laatste behandeling met EGFR-TKI (zoals erlotinib, gefitinib, eclitinib, afatinib of osimertinib, enz.) tot de eerste toediening van deze klinische studie, is het interval minder dan 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat het langst is). het uitsluitingscriterium), en de betrokken specifieke drugs worden bepaald door de onderzoeker op basis van uitgebreide overweging.
• In de 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling hadden de deelnemers andere geneesmiddelen tegen kanker gebruikt (waaronder immuunceltherapie) in het vorige behandelingsregime.
• Degenen die zich niet hebben teruggetrokken uit andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.

• Vorige homogene drugsbeperking:

  1. Patiënten met een EGFR-mutatie die eerder zijn behandeld met osimertinib of andere derde generatie EGFR-remmers (bijv. ivelitinib, emetinib en eflotinib);
  2. EGFR exon20-insertiemutanten hebben geneesmiddelen gebruikt die gericht zijn op EGFR 20 exon-insertiemutanten (bijv. Poziotinib tarloxotinib TAK788 JNJ-61186372 CLN-081, enz.)
  3. Andere zeldzame EGFR-mutaties (EGFR G719A-, L861Q- of S768I-puntmutaties) zijn behandeld met afatinib.