Antitumoraktivitet og sikkerhet for BEBT-109, en ny EGFR-hemmer, ved tidligere behandlet NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Signer skriftlig informert samtykke før du implementerer noen prøverelaterte prosedyrer;
• Alder ≥18 år og ingen begrensning på kjønn.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med EGFR exon20ins-mutasjon i henhold til vurderinger gjort i lokale laboratorier.

• Tidligere behandling og type mutasjon:

  1. Sykdomsprogresjon i doseutvidende tilfeller kan ha blitt behandlet med en EGFR-TKI (f.eks. gefitinib, erlotinib, eklitinib, afatinib eller dapatinib) og tidligere skriftlige testrapporter som bekrefter EGFR T790M-mutasjon.
  2. Sykdomsprogresjon etter tidligere kjemoterapiregime og/eller EGFR-TKI-behandling i tilfeller med doseutvidelse, og tidligere skriftlige testrapporter som bekrefter EGFR 20-eksoninnsettingsmutasjoner.
  3. Sykdomsprogresjon etter tidligere kjemoterapiregime og/eller EGFR-TKI-behandling i tilfeller med doseutvidelse, og tidligere skriftlige testrapporter som bekrefter andre sjeldne mutasjoner i EGFR (EGFR G719A, L861Q eller S768I punktmutasjoner).
  4. Pasienter som er intolerante overfor kjemoterapi eller EGFR-TKI og ikke har annen effektiv behandling kan også legges inn i doseutvidelsesgruppen etter vurdering av utrederen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
• Pasienter med hjernemetastaser ble kun registrert dersom metastasene var stabile.
• Forsøkspersonene hadde minst 1 målbar lesjon som oppfylte RECIST 1.1-kriteriene.
• Hvis kvinnelige forsøkspersoner er i fertil alder, bør adekvat prevensjon (f.eks. kondom osv.) brukes, ingen amming bør brukes, og en negativ graviditetstest bør gis før administrering.

Ekskluderingskriterier:

• Kombinert med enhver annen malignitet (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen).
• Genetisk testing bekreftet tilstedeværelsen av C-MET-amplifikasjon, HER-2-amplifikasjon og KRAS-mutasjoner og andre genetiske mutasjoner som tydelig bekrefter resistens mot EGFR-TKI.
• Fra siste behandling av EGFR-TKI (som erlotinib, gefitinib, eklitinib, afatinib eller osimertinib, etc.) til den første administrasjonen av denne kliniske studien, er intervallet mindre enn 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst er eksklusjonskriteriet), og de spesifikke medikamentene som er involvert avgjøres av etterforskeren basert på omfattende vurderinger.
• I løpet av de 4 ukene før første administrasjon av studiebehandlingen, hadde deltakerne brukt andre kreftmedisiner (inkludert immuncelleterapi) i det forrige behandlingsregimet.
• De som ikke har trukket seg fra andre kliniske studier innen 4 uker før første administrasjon av studiebehandlingen.

• Tidligere homogen medikamentrestriksjon:

  1. Pasienter med EGFR-mutasjon tidligere behandlet med osimertinib eller andre tredjegenerasjons EGFR-hemmere (f.eks. ivelitinib, emetinib og eflotinib);
  2. EGFR exon20-innsettingsmutanter har brukt medisiner som er målrettet mot EGFR 20-ekson-innsettingsmutanter (f.eks. Poziotinib tarloxotinib TAK788 JNJ-61186372 CLN-081, etc.)
  3. Andre sjeldne EGFR-mutasjoner (EGFR G719A, L861Q eller S768I punktmutasjoner) har blitt behandlet med afatinib.