Aktywność przeciwnowotworowa i bezpieczeństwo BEBT-109, nowego inhibitora EGFR, we wcześniej leczonym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Podpisać pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Wiek ≥18 lat i bez ograniczeń co do płci.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami z mutacją egzon20in EGFR zgodnie z ocenami dokonanymi w lokalnych laboratoriach.

• Wcześniejsze leczenie i rodzaj mutacji:

  1. Postęp choroby w przypadkach zwiększania dawek mógł być leczony EGFR-TKI (np. gefitynibem, erlotynibem, eklitynibem, afatynibem lub dapatynibem) i wcześniejszymi pisemnymi raportami z badań potwierdzającymi mutację EGFR T790M.
  2. Progresja choroby po wcześniejszym schemacie chemioterapii i/lub leczeniu EGFR-TKI w przypadkach zwiększenia dawki oraz wcześniejsze pisemne raporty z badań potwierdzające mutacje insercyjne egzonu EGFR 20.
  3. Progresja choroby po wcześniejszej chemioterapii i/lub leczeniu EGFR-TKI w przypadkach zwiększenia dawki oraz wcześniejsze pisemne raporty z badań potwierdzające inne rzadkie mutacje w EGFR (mutacje punktowe EGFR G719A, L861Q lub S768I).
  4. Pacjenci, którzy nie tolerują chemioterapii lub EGFR-TKI i nie mają innego skutecznego leczenia, mogą również zostać przyjęci do grupy zwiększania dawki po ocenie badacza.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu byli włączani tylko wtedy, gdy przerzuty były stabilne.
• Pacjenci mieli co najmniej 1 mierzalną zmianę, która spełniała kryteria RECIST 1.1.
• Jeśli pacjentki są w wieku rozrodczym, należy stosować odpowiednią antykoncepcję (np. prezerwatywy itp.), nie należy karmić piersią, a przed podaniem należy wykonać test ciążowy z ujemnym wynikiem.

Kryteria wyłączenia:

• W połączeniu z jakimkolwiek innym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy).
• Badania genetyczne potwierdziły obecność amplifikacji C-MET, amplifikacji HER-2 i mutacji KRAS oraz innych mutacji genetycznych jednoznacznie potwierdzających oporność na EGFR-TKI.
• Od ostatniego podania EGFR-TKI (takiego jak erlotynib, gefitynib, eklitynib, afatynib lub ozymertynib itp.) do pierwszego podania w tym badaniu klinicznym odstęp wynosi mniej niż 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, kryterium wykluczenia), a o konkretnych lekach decyduje badacz na podstawie wszechstronnego rozważenia.
• W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku uczestnicy stosowali inne leki przeciwnowotworowe (w tym terapię immunologiczną) w ramach poprzedniego schematu leczenia.
• Osoby, które nie wycofały się z innych badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.

• Poprzednie jednorodne ograniczenia dotyczące narkotyków:

  1. Pacjenci z mutacją EGFR leczeni wcześniej ozymertynibem lub innymi lekami będącymi inhibitorami EGFR trzeciej generacji (np. iweltynib, emetynib i eflotynib);
  2. Mutanty insercyjne eksonu 20 EGFR stosowały leki skierowane na mutanty insercyjne egzonu EGFR 20 (np. Poziotynib tarloksotynib TAK788 JNJ-61186372 CLN-081 itp.)
  3. Inne rzadkie mutacje EGFR (mutacje punktowe EGFR G719A, L861Q lub S768I) leczono afatynibem.